阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)冠心病患者親環(huán)素A及血清炎性因子的影響

李闖 王曉崢 楊澤

【摘要】 目的 觀察阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)冠心病患者親環(huán)素A（CypA）及血清炎性因子的影響。方法 72例冠心病患者， 根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組， 每組36例。對(duì)照組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療， 觀察組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛治療。比較兩組患者治療效果及治療前后CypA、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血清炎性因子、血脂指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組患者總有效率為91.67%， 顯著高于對(duì)照組的69.44%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.675， P<0.05）。治療后， 觀察組患者CypA水平為（4.98±0.64）ng/ml、MMP-9水平為（30.25±4.16）ng/ml， 均低于對(duì)照組的（8.41±0.69）、（35.22±4.30）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平為（3.18±0.51）ng/ml、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平為（7.25±1.1）ng/ml、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平為（8.60±1.06）mg/L， 均低于對(duì)照組的（3.82±0.55）ng/ml、（10.42±1.44）ng/ml、（10.06±1.08）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病效果顯著， 可減輕炎癥反應(yīng)， 改善血脂代謝異常， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀;氯吡格雷;替格瑞洛;親環(huán)素A;血清炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.057

近年來(lái)， 隨著人們生活質(zhì)量的逐漸提高， 飲食和生活方面的不良習(xí)慣也逐漸增多， 加之人口老齡化趨勢(shì)加重， 冠心病的臨床發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。目前， 已經(jīng)成為一種較為常見(jiàn)的心血管疾病。臨床主要表現(xiàn)為胸部疼痛或不適， 隨著病情發(fā)展會(huì)出現(xiàn)心律失常， 甚至右心衰竭， 對(duì)患者健康和生命安全造成了嚴(yán)重威脅[1]。臨床治療冠心病的藥物較多， 如阿托伐他丁鈣片、替格瑞洛、阿司匹林、辛伐他丁片等。本次研究觀察阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)冠心病患者親環(huán)素A及血清炎性因子的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年2月～2019年2月收治的72例冠心病患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組， 每組36例。觀察組患者中男22例， 女14例;年齡55～81歲， 平均年齡（65.83±5.36）歲;病程10個(gè)月～6年， 平均病程（2.66±1.13）年;合并癥包括9例糖尿病、12例高血壓、5例腦梗死、10例高脂血癥。對(duì)照組患者中男20例， 女16例;年齡56～82歲， 平均年齡（66.05±5.34）歲;病程12個(gè)月～5年， 平均病程（2.72±0.79）年;合并癥包括8例糖尿病、11例高血壓、6例腦梗死、11例高脂血癥。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②經(jīng)心電圖檢查存在心肌缺血癥狀;③患者或家屬對(duì)研究知情， 自愿配合研究， 并簽署授權(quán)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌梗死病史患者;②介入治療史患者;③合并心力衰竭、感染性疾病、腫瘤患者。

1. 3 方法 對(duì)照組患者給予阿托伐他?。ńK盛迪醫(yī)藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143160）口服， 1次/d， 20 mg/次;氯吡格雷（齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20163390）口服， 1次/d，?初次劑量300 mg/次， 后改為75 mg/次。觀察組患者給予阿托伐他汀口服， 20 mg/次， 1次/d;替格瑞洛（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20184165）口服， 2次/d， 初次劑量180 mg/次， 后酌情減為90 mg/次。兩組患者均連續(xù)治療60 d。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果及治療前后CypA、MMP-9、血清炎性因子、血脂指標(biāo)水平。血清炎性因子包括TNF-α、IL-6、CRP;血脂指標(biāo)包括TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心電圖恢復(fù)正常， 心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間與頻率減少>75%;有效：心電圖有效改善， 心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間與頻率減少50%～75%;無(wú)效：未達(dá)至上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效20例， 有效13例， 無(wú)效3例， 總有效率為91.67%。對(duì)照組顯效13例， 有效12例， 無(wú)效11例， 總有效率為69.44%;觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.675， P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后CypA和MMP-9水平比較 治療前， 對(duì)照組患者CypA水平為（13.27±1.50）ng/ml、MMP-9水平為（64.52±7.22）ng/ml， 與觀察組的（13.41±1.62）ng/ml、（62.70±7.69）ng/ml比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者CypA水平為（4.98±0.64）ng/ml、MMP-9水平為（30.25±4.16）ng/ml， 均低于對(duì)照組的（8.41±0.69）、（35.22±4.30）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前， 觀察組患者TNF-α水平為（4.61±0.62）ng/ml、IL-6水平為（19.97±2.76）ng/ml、CRP水平為（17.35±2.13）mg/L， 與對(duì)照組的（4.56±0.68）ng/ml、（19.88±2.34）ng/ml、（17.36±2.12）mg/L比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者TNF-α水平為（3.18±0.51）ng/ml、IL-6水平為（7.25±1.1）ng/ml、CRP水平為（8.60±1.06）mg/L， 均低于對(duì)照組的（3.82±0.55）ng/ml、（10.42±1.44）ng/ml、（10.06±1.08）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔狹窄或阻塞， 或血管管腔發(fā)生功能性改變， 繼而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧， 甚至壞死， 從而引起心臟功能異常。年齡、性別、職業(yè)、飲食、肥胖、血壓、吸煙、糖尿病、遺傳等因素均可導(dǎo)致疾病發(fā)生。研究顯示， 血管壁脂質(zhì)沉積導(dǎo)致斑塊形成、破裂是疾病發(fā)生主要誘因[3]， 臨床表現(xiàn)為患者機(jī)體脂質(zhì)異常， 血小板聚集和內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥趨化反應(yīng)。治療以降脂、降低血小板聚集， 減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)、增加斑塊穩(wěn)定性為主。

阿托伐他汀屬于一種還原酶抑制劑， 具有調(diào)節(jié)脂蛋白和血漿膽固醇的作用， 可對(duì)膽固醇和3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）還原酶的合成進(jìn)行抑制[4]， 通過(guò)提高低密度脂蛋白分解、代謝能力實(shí)現(xiàn)降低血脂作用。同時(shí)， 具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、降低炎性反應(yīng)的作用， 可有效提高斑塊穩(wěn)定性， 預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化癥狀?lèi)夯?降低心血管阻塞等事件發(fā)生率。

替格瑞洛是一種新型的口服抗血小板聚集藥物， 屬于P2Y12受體拮抗劑， 是一種環(huán)戊三唑嘧啶（CPTP）類(lèi)化合物。藥物治療機(jī)理如下：①替格瑞洛及其主要代謝產(chǎn)物不需要競(jìng)爭(zhēng)既可抑制P2Y12受體， 從而實(shí)現(xiàn)血小板抑制作用;②通過(guò)負(fù)性變力、變時(shí)、變傳導(dǎo)作用減少心肌耗氧量， 通過(guò)減少氧自由基含量防止鈣離子超載， 進(jìn)而降低中性粒細(xì)胞參與的炎性反應(yīng)， 實(shí)現(xiàn)保護(hù)心臟的目的;③具有抑制二磷酸腺苷（ADP）表達(dá)作用， 可有效減輕動(dòng)脈血管痙攣， 提高血流動(dòng)力。同時(shí)， 由于代謝過(guò)程無(wú)需肝臟代謝酶作用， 因此起效更為迅速。且藥物有效性不會(huì)因P2Y12基因的多態(tài)性受到影響， 對(duì)受體產(chǎn)生作用可逆， 患者停藥后， 可快速恢復(fù)血小板功能， 降低由于血小板過(guò)度抑制而發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)， 因此藥物安全性較高。

本次研究結(jié)果顯示， 觀察組患者總有效率為91.67%， 顯著高于對(duì)照組的69.44%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.675， P<0.05）。治療后， 觀察組患者CypA水平為（4.98±0.64）ng/ml、MMP-9水平為（30.25±4.16）ng/ml， 均低于對(duì)照組的（8.41±0.69）、（35.22±4.30）ng/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者TNF-α水平為（3.18±0.51）ng/ml、IL-6水平為（7.25±1.1）ng/ml、CRP水平為（8.60±1.06）mg/L， 均低于對(duì)照組的（3.82±0.55）ng/ml、（10.42±1.44）ng/ml、（10.06±1.08）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者TG、TC、LDL-C水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者HDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病效果確切， 可有效抑制血小板聚集， 降低炎性反應(yīng)， 改善患者血脂代謝異常情況， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 廖婉玲， 郭海軍. 替格瑞洛應(yīng)用于冠心病治療的效果觀察. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2018， 31（19）：2882-2883.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組. 穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南. 中華心血管病雜志， 2018， 46（9）：680-694.

[3] 楊江華， 王麗琴. 阿托伐他汀聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛對(duì)患者心功能及炎癥因子的影響. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2018， 30（10）：1319-1321.

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[收稿日期：2019-09-19]