研究胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能的影響

開賽爾·艾則孜 祖木來提·吐爾遜 楊曉紅

胃腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管可引起諸多癥狀以及組織病理學(xué)改變，臨床癥狀包括胃燒灼、反酸等，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重不良影響。研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，哮喘患者中發(fā)生胃食管反流病的概率較高，胃食管反流的發(fā)生與多種呼吸系統(tǒng)疾病有關(guān)，一旦發(fā)生胃食管反流后會(huì)引起哮喘和加重病情，兩者之間有著密切關(guān)聯(lián)[1-2]。臨床上目前有諸多研究證實(shí)微量誤吸、飲食不良、長時(shí)間吸煙以及迷走神經(jīng)反射等是導(dǎo)致哮喘患者發(fā)生胃食管反流的重要因素，并且胃食管反流發(fā)生后可并發(fā)肺炎、支氣管炎以及咽喉炎等多種疾病，引起諸多疾病的誘發(fā)因素皆為胃液對黏膜的刺激或者經(jīng)氣管吸入等[3-5]。董中興[6]在研究中提出胃食管反流可通過對氣管的直接刺激誘發(fā)支氣管哮喘，并且對支氣管哮喘患者的肺功能有著嚴(yán)重的負(fù)面影響。本研究通過觀察胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能影響，并應(yīng)用抗反流治療，旨在為臨床提供治療胃食管反流合并支氣管哮喘的相關(guān)依據(jù)。具體研究報(bào)告如下。

資料與方法

一、對象

選取2016年8月至2017年8月，新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院接診的102例哮喘患者納入到隨機(jī)對照試驗(yàn)中。根據(jù)有無發(fā)生胃食管反流將102例患者分為觀察組(45例)和對照組(57例)。觀察組45例患者為合并胃食管反流以及哮喘患者，其中男27例，女18例，年齡18.7～62.4歲，患者的平均年齡(37.89±2.94)歲。對照組57例患者為單純哮喘患者，其中男34例，女23例，年齡18.6～62.7歲，平均年齡(37.48±2.91)歲。2組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

利用調(diào)查問卷調(diào)查采用電腦化肺功能儀檢測2組患者肺功能，以此分析胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能的影響。

評估標(biāo)準(zhǔn):統(tǒng)計(jì)2組102例患者的肺功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較，包括1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)、最大呼氣中段流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)、第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值(FEV1/FVC)、最大呼氣流量(peakexpiratoryflow,PEF)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

2組觀察組患者的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均差于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 2組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)

討 論

絕大多數(shù)哮喘患者利用規(guī)范的藥物治療以及系統(tǒng)的病情監(jiān)測可有效控制病情，通過吸入型糖皮質(zhì)激素為核心的藥物可以有效達(dá)到減緩哮喘發(fā)作次數(shù)的效果，輔以峰流速監(jiān)測，均可在干預(yù)下正常工作、學(xué)習(xí)以及生活。但是一部分患者病情難以控制，影響此類患者原因與發(fā)生胃食管反流密切相關(guān)，即使應(yīng)用多種控制藥物包括吸入性激素以及長效β2受體激動(dòng)劑等仍無法控制患者病情，具有加重哮喘病情以及對肺功能造成嚴(yán)重影響的機(jī)制[7～8]。因胃食管反流可誘發(fā)或者加劇支氣管哮喘病情，直接增加了臨床治療難度，并使其難以控制。目前臨床上關(guān)于哮喘誘發(fā)胃食管反流的作用機(jī)制臨床主要考慮以下幾點(diǎn)因素：(1)食管中黏膜感受器在經(jīng)受酸性胃內(nèi)反流物刺激后會(huì)通過迷走神經(jīng)反射引起肺擴(kuò)張反射，支氣管平滑肌產(chǎn)生痙攣。(2)微量誤吸學(xué)說中由于誤吸導(dǎo)致迷走神經(jīng)感受器受到刺激，進(jìn)而引起氣道收縮，導(dǎo)致肺通氣功能受到影響；3. 黏膜被反流物質(zhì)刺激發(fā)生水腫，充血物和炎性介質(zhì)增多，使呼吸道受到損傷并發(fā)生重塑反應(yīng)，進(jìn)而使患者出現(xiàn)呼吸道高反應(yīng)性[9-13]。

當(dāng)胃食管反流發(fā)生后又會(huì)加重哮喘的臨床癥狀，使患者更加痛苦，并且反流物吸入肺內(nèi)可增加氣道反應(yīng)性，反流物直接刺激氣道黏膜使其發(fā)生炎癥反應(yīng)，并且反流物也可通過刺激上呼吸道迷走神經(jīng)感受器，通過增加支氣管平滑肌緊張度進(jìn)而加重哮喘癥狀[15-17]。消化系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)存在著密切聯(lián)系，酸性反流物刺激食管黏膜可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使食管炎癥反應(yīng)感應(yīng)影響到器官反應(yīng)，通過暴露酸敏感的受體刺激迷走神經(jīng)提高氣反應(yīng)癥，哮喘患者因?yàn)橹T多臨床癥狀如哮喘、咳嗽等，使跨膈壓發(fā)生變化，極易引起食管下段括約肌張力降低，進(jìn)而促進(jìn)胃食管反流癥等發(fā)生。田田和李家軍[18]在研究中表明在胃食管反流發(fā)生后可導(dǎo)致哮喘患者病情急性加重，情況嚴(yán)重可導(dǎo)致患者生命安全安全受到威脅，利用支氣管平滑肌舒張、抗炎作用的藥物進(jìn)行治療有利于控制患者病情，但是治療哮喘的解痙藥物需合理應(yīng)用，避免損傷食管黏膜屏障，防止出現(xiàn)胃排空延遲導(dǎo)致胃內(nèi)容物增加進(jìn)而誘發(fā)胃食管反流。有關(guān)隨機(jī)對照臨床實(shí)驗(yàn)顯示，利用抗胃食管反流藥物可有效防止反流的發(fā)生，可降低非特異性氣道高反應(yīng)，并且對患者的通氣功能有良好作用。所以，在臨床治療中可通過在抗炎、平喘的治療基礎(chǔ)上應(yīng)給予患者抗反流治療，以此提高臨床治療效果。

復(fù)雜的自主神經(jīng)起著調(diào)節(jié)支配著支氣管、肺的作用，呼吸調(diào)節(jié)與肺、支氣管關(guān)系密切，當(dāng)哮喘患者肺通氣量增加的原因是由于呼吸運(yùn)動(dòng)加快，長期使肺通氣量增加可導(dǎo)致慢性肺充氣過度，這是哮喘患者常見的臨床癥狀之一，其會(huì)使橫隔變平并以此影響膈肌腳功能，增加跨膜反差后使胃內(nèi)容物容易刺激胃食管迷走神經(jīng)，當(dāng)胃食管發(fā)生自主調(diào)節(jié)障礙并導(dǎo)致食管下括約肌發(fā)生短暫性松弛以及壓力下降，胃食管反流隨之反生，并且隨著反流物質(zhì)對迷走神經(jīng)受體的不斷刺激，加重哮喘，使其繼發(fā)支氣管痙攣，并且食管內(nèi)局部神經(jīng)反射會(huì)隨著酸性物質(zhì)的刺激被激活，進(jìn)而調(diào)節(jié)激活局部軸索反應(yīng)，并以此促進(jìn)支氣管黏膜釋放炎性物質(zhì)，使病情加重，黏膜水腫加劇，充血物增多，會(huì)導(dǎo)致管腔狹窄以及阻塞等現(xiàn)象發(fā)生，肺通氣功能因此受負(fù)面影響。從氣管到細(xì)支氣管的平滑肌是作為肺擴(kuò)張反射的牽張感受器，當(dāng)迷走神經(jīng)被反流物質(zhì)刺激后，牽張感受器由于其閾值低、適應(yīng)慢等點(diǎn)，接受感應(yīng)后發(fā)生肺擴(kuò)張反射，延長患者吸氣時(shí)間，并使吸氣加深，呼吸量增加，呼吸速度減慢。當(dāng)炎癥反應(yīng)發(fā)生后會(huì)增加中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的分泌，容易加重肺組織的損傷，并且由于肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥、結(jié)構(gòu)破壞、支氣管粘膜水腫等原因，周圍氣道纖維化，進(jìn)行氣流阻力增加，發(fā)生氣道重塑，此反應(yīng)對哮喘患者病變、病情持續(xù)發(fā)展造成了潛在威脅。胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能的影響是多方面的，其主要發(fā)生機(jī)制包括了誘發(fā)支氣管哮喘、肺充氣過度、生活習(xí)慣不良、支氣管擴(kuò)張劑、自主神經(jīng)功能失調(diào)等諸多方面，顯著特征為膈肌運(yùn)動(dòng)、呼吸狀況等異于正常健康者[19-20]。本次研究中針對胃食管反流患者的1秒用力呼氣容積、最大呼氣中段流量、第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值、最大呼氣流量進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)與單純哮喘的患者均發(fā)生了明顯變化，說明胃食管反流發(fā)生后，哮喘患者氣道阻力增高、氣管腔狹窄，并可能伴有肺組織損傷，導(dǎo)致肺呼吸功能受影響嚴(yán)重，提示臨床在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)針對哮喘患者進(jìn)行抗反流藥物治療，利于使患者減少發(fā)生胃食管反流癥狀發(fā)生率，以此防止胃食管反流對患者病情以及肺通氣功能的負(fù)面影響。

綜上所述，支氣管哮喘患者難以根治，所以其控制病情相當(dāng)重要，而控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)即消除病變惡化的不良因素，胃食管反流會(huì)因各種原因?qū)ο颊叻瓮夤δ墚a(chǎn)生負(fù)面影響，除臨床治療哮喘患者需要給予相應(yīng)的抗反流治療外，還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注患者的生活飲食習(xí)慣，告知患者吸煙、酗酒對病情的影響，并且應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑藥物要適當(dāng)，并根據(jù)患者的情況更換藥物，從生活習(xí)慣、行為方式以及藥物治療各方面著手，消除患者發(fā)生胃食管反流的潛在風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣并廣泛應(yīng)用。