胃食管反流病對(duì)哮喘患者肺功能影響的研究

麥爾哈巴·哈力克 買買提·阿力木 楊曉紅

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是一種癥狀多樣的異質(zhì)性疾病，可累及胃食管、耳鼻喉、上呼吸道、下呼吸道和口腔等表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀[1]，其在西方國(guó)家為10%～20%[2]。近年來(lái)，GERD的食管外表現(xiàn)越來(lái)越受到重視，研究發(fā)現(xiàn)多種呼吸系統(tǒng)疾病和GERD有關(guān)，包括慢性咳嗽、特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺部疾病及哮喘等[3]。哮喘是以氣道炎癥、黏液分泌物增加及氣道高反應(yīng)為主要特點(diǎn)的慢性特異性疾病[4]，近年來(lái)全球哮喘患病率呈逐年上升的趨勢(shì)[5]。GERD經(jīng)常與哮喘共存[6]，有典型反酸、燒心的GERD患者有17.3%患者有喘息癥狀[7]。Havemann等[6]系統(tǒng)回顧研究中，GERD患者中哮喘患病率為4.6%，明顯高于對(duì)照人群3.9%。目前，GERD與哮喘之間的相互作用和影響、以及潛在的作用機(jī)制等均不十分明確，本研究通過(guò)臨床數(shù)據(jù)的采集與分析，旨在探討哮喘患者中GERD是否對(duì)其肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

納入2015年5月至2017年8月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治并確診哮喘患者226例，根據(jù)是否合并有GERD患者分為GERD組102例和非GERD組124例。

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診哮喘者[8]，即經(jīng)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，支氣管運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性或者支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，最大呼氣峰流速周變異率>20%；(2)年齡14～75歲；(3)所有患者均知情并簽屬知情同意書(shū)。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非哮喘患者；(2)呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤患者；(3)中度以上營(yíng)養(yǎng)不良者；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)合并嚴(yán)重循環(huán)及消化系統(tǒng)疾病者；(6)未簽署知情同意書(shū)者。

3. GERD診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見(jiàn)[9]：(1)胃鏡證實(shí)為反流性食管炎或Barrett食管；(2)胃鏡檢查無(wú)器質(zhì)性破損，但有(反酸、燒心等)典型的反流癥狀，且24 h食管pH監(jiān)測(cè)示病理性反酸；(3)診斷性質(zhì)子泵抑制劑(Proton pump inhibitons,PPI)治療癥狀緩解者。

二、方法

比較2組患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)占預(yù)計(jì)值%、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)占預(yù)計(jì)值%、FEV1/FVC%、等肺功能指標(biāo)。采用Master Screen PFT呼吸氣流-流速描計(jì)儀器(Jaeger?;Care Fusion,德國(guó))由專科肺功能監(jiān)測(cè)醫(yī)師進(jìn)行操作，提前向受試者解釋并且教會(huì)配合操作，檢查前患者安靜休息10～15 min，每項(xiàng)指標(biāo)重復(fù)測(cè)量2～3次，取最佳值。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、基線資料比較

哮喘患者中GERD發(fā)生率45.1%(102/226),GERD組男39例，女63例，年齡32～68歲，平均年齡(44.32±12.10)歲，平均身高(168.30±9.25)cm，平均體重(68.87±8.53)kg，BMI(25.22±5.11)kg/m2；非GERD組男63例，女81例，年齡25～71歲，平均年齡(47.26±10.56)歲，平均身高(167.44±8.72cm，平均體重(66.53±7.26)kg，BMI(23.82±5.47)kg/m2；2組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、肺功能參數(shù)比較

GERD組患者FEV1占預(yù)計(jì)值%、FVC占預(yù)計(jì)值%及FEV1/FVC%，明顯低于非GERD組FEV1%、FVC%及FEV1/FVC%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 胃食管反流病與哮喘2組食管壓力學(xué)指標(biāo)比較

討 論

GERD及支氣管哮喘分別是消化系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病，同時(shí)這兩者在發(fā)病機(jī)制上互相影響，支氣管哮喘患者中GERD的發(fā)生率相當(dāng)高[10]。在兒童哮喘患者中，其反流性食管炎的合并率可高達(dá)80.0%[11]，GERD與哮喘的關(guān)系較為復(fù)雜，相互影響，互為因果，這一惡性循環(huán)可致使GERD的進(jìn)行性加重和頑固性哮喘久治不愈。本研究中，GERD發(fā)生率45.1%(102/226)，Havemann等[6]研究中,GERD癥狀在哮喘患者中發(fā)生率為45%～71%,與本研究結(jié)果相似。食管的正常結(jié)構(gòu)和功能構(gòu)成了胃食管反流的主要防御基礎(chǔ)，食管下括約肌壓力下降導(dǎo)致胃食管內(nèi)壓力差縮小是反流發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[12]。哮喘也是GERD加重的危險(xiǎn)因素[13]，支氣管哮喘可改變肺容積，又能對(duì)呼吸產(chǎn)生影響，哮喘患者支氣管阻力升高或肺順應(yīng)性下降，同時(shí)過(guò)度通氣呼吸引起腹壁肌肉收縮并腹腔內(nèi)正壓相應(yīng)增高，導(dǎo)致胸腔與腹腔壓力差增大，這時(shí)食管下括約肌一過(guò)性松弛導(dǎo)致胃食管反流[14]。另一方面，哮喘患者機(jī)體會(huì)有不同程度的缺氧，缺氧可以引起胃酸增多、賁門括約肌松弛、食管上皮細(xì)胞間隙增寬及食管內(nèi)臟敏感性增高[15]，而導(dǎo)致或加重GERD。

Stein等[16]研究發(fā)現(xiàn)使用PPI或促胃動(dòng)力藥物可以緩解胃食管反流的同時(shí)也可減輕哮喘的癥狀，進(jìn)一步證實(shí)了兩者之間具有相互影響的作用。本研究中，哮喘合并GERD患者FEV1占預(yù)計(jì)值%、FVC占預(yù)計(jì)值%及FEV1/FVC%，明顯低于非GERD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。GERD合并哮喘而影響其肺功能機(jī)制較為復(fù)雜，其可能與少量酸反流誤吸而直接對(duì)肺黏膜組織損傷，導(dǎo)致肺免疫平衡紊亂，或胃內(nèi)容物酸性返流至氣管引起氣管痙攣，或食管下段反射引起氣道神經(jīng)炎癥，或者反流物刺激迷走神經(jīng)興奮而致支氣管收縮等有關(guān)。Maria等[17]研究指出，胃食管反流導(dǎo)致胃酸吸入肺，胃酸損傷呼吸道上皮細(xì)胞，暴露上皮細(xì)胞膜蛋白，損害防御功能，而導(dǎo)致哮喘。對(duì)于GERD癥狀較重或夜間呼吸道癥狀重者，使用PPI治療后可明顯改善哮喘癥狀，減少抗喘藥的使用[18]。然而，哮喘病因較復(fù)雜，酸反流并非哮喘的主要致病因素，但酸性反流物可作為變應(yīng)原可誘發(fā)或加重哮喘。

綜上所述，哮喘與GERD密切相關(guān)，相互加重，形成惡性循環(huán),GERD對(duì)哮喘患者肺功能影響機(jī)制較為復(fù)雜，積極治療GERD可能對(duì)控制哮喘及其相關(guān)并發(fā)癥起到重要作用，兩者是因果還是伴隨關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。