衰老過程中的脂肪組織炎癥研究進(jìn)展

代火祥，張欣，申軍，黃麗紅*

數(shù)據(jù)顯示，截至2017年底，我國(guó)60歲及以上老年人口有2.4億人，占總?cè)丝?7.3%，2017年新增老年人口首次超過1 000萬人，中國(guó)正在加速步入老齡化社會(huì)［1］。預(yù)計(jì)2053年左右，我國(guó)60歲及以上老年人口數(shù)將達(dá)到峰值4.82億，65 歲及以上人口將于2035 年左右突破3億人，最終將于2058年左右攀升至整個(gè)21世紀(jì)的峰值，約3.85億人［2］。醫(yī)學(xué)研究面臨從關(guān)注傳染病和急性疾病轉(zhuǎn)向慢性和退行性疾病的挑戰(zhàn)，慢性和退行性疾病導(dǎo)致老年人的生活質(zhì)量下降，引發(fā)人們對(duì)健康壽命和生存壽命研究的興趣。

過去的1個(gè)世紀(jì)，人類預(yù)期壽命和肥胖率顯著增長(zhǎng)。《2014年國(guó)民體質(zhì)監(jiān)測(cè)公報(bào)》［3］顯示，2014年成年人和老年人的超重率〔24.0 kg/m2≤體質(zhì)指數(shù)（BMI）〈28.0 kg/m2為超重〕分別為32.7%和41.6%，較2010年分別增長(zhǎng)0.6個(gè)和1.8個(gè)百分點(diǎn)；成年人和老年人的肥胖率（BMI≥28.0 kg/m2為肥胖）分別為10.5%和13.9%，較2010年分別增長(zhǎng)0.6個(gè)和0.9個(gè)百分點(diǎn)，然而，體脂百分比（脂肪總質(zhì)量除以總體質(zhì)量）直到第7個(gè)和第8個(gè)10年才達(dá)到其最大值［4］。女性的體脂百分比通常高于男性，部分原因是對(duì)妊娠需求的回應(yīng)。隨著年齡增長(zhǎng)，脂肪分布也發(fā)生變化，包括腹內(nèi)脂肪和異位脂肪的相對(duì)增加。重要的是，衰老中的肥胖與許多衰老相關(guān)的慢性疾病有關(guān)。晚年體質(zhì)量過大也會(huì)導(dǎo)致身體功能下降、喪失獨(dú)立性和促進(jìn)虛弱。

1 老齡化的七大支柱

慢性疾病的治療是人類面臨的重大挑戰(zhàn)，因?yàn)橐粋€(gè)人可能同時(shí)患有多種慢性疾病，這些疾病可以互相影響。盡管如此，臨床醫(yī)生和研究人員已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，與年齡相關(guān)的疾病和功能障礙來源于相似的途徑、機(jī)制，甚至相似的生物學(xué)基礎(chǔ)，因此，有潛在的途徑可以用來延緩老化?！袄匣钠叽笾е弊鳛橐粋€(gè)視覺模型來描述衰老過程的相互聯(lián)系，并將其與慢性病理過程聯(lián)系起來。七大支柱包括：代謝，大分子損傷，表觀遺傳學(xué)，炎癥，應(yīng)激適應(yīng)，蛋白質(zhì)平衡，干細(xì)胞與再生［5］。其中炎癥尤為引起關(guān)注，因?yàn)槠涫撬ダ辖M織普遍存在的特征，并且存在于大多數(shù)年齡相關(guān)的慢性疾病中。

2 炎性衰老

衰老的部分原因是各種衰老組織中發(fā)生慢性低度炎癥，這種現(xiàn)象被稱為炎性衰老［6-7］。炎性衰老對(duì)健康的壞處和好處尚無定論，研究發(fā)現(xiàn)超過百歲的老年人擁有較高的炎性細(xì)胞因子分布［8］，炎性遞質(zhì)對(duì)年齡相關(guān)性疾病〔如關(guān)節(jié)炎，糖尿病，肉瘤，心血管疾?。–VD），癌癥和癡呆〕的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要［9-10］。炎性衰老的來源正在研究，一些重要的學(xué)說包括：免疫衰老［6，11］，自我碎片［12］，衰老細(xì)胞［13］，線粒體功能障礙［14-15］，微生物［16］和脂肪組織［17-20］。

本文旨在強(qiáng)調(diào)和討論衰老過程中脂肪組織的炎癥，不僅是作為炎性衰老的一個(gè)組成部分，而且對(duì)老年人的健康有重大影響。

3 衰老和肥胖中的脂肪組織炎癥

脂肪組織是人體最大的內(nèi)分泌器官，在某些情況下，可能是肥胖個(gè)體中最大的器官。脂肪組織在與年齡相關(guān)的代謝功能障礙和長(zhǎng)壽中起關(guān)鍵作用［18，21-22］。隨著年齡的增長(zhǎng)，脂肪分布從皮下轉(zhuǎn)移到內(nèi)臟，三酰甘油則異位沉積在肝臟、肌肉、骨髓和心臟［23］。這些變化與各種年齡相關(guān)性疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。

肥胖加速了與年齡相關(guān)的疾病的發(fā)生，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了脂肪組織在衰老過程中的作用［16，22］。與炎性衰老相似，肥胖與系統(tǒng)性、慢性、低度炎癥相關(guān)，肥胖的脂肪組織炎癥也被稱為“代謝性炎癥”［24］。最近的研究更多集中在飲食誘導(dǎo)的肥胖中脂肪組織功能障礙如何發(fā)展，較少致力于探究老年肥胖的發(fā)病機(jī)制。炎性衰老和代謝性炎癥是否有共同的炎癥途徑，或者有類似的炎癥來源，包括不同脂肪庫的作用，均是重要的問題。但考慮到老年人已知的廣泛的免疫學(xué)和生理學(xué)變化，飲食誘導(dǎo)的肥胖與年齡依賴性肥胖之間可能存在根本性差異。

大多數(shù)通過干預(yù)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和加工途徑延長(zhǎng)壽命的措施，對(duì)脂肪組織的形成和功能具有重要影響。生長(zhǎng)激素缺乏的小鼠除壽命有所增加外，還具有較少的異位脂肪沉積、脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞功能改善和細(xì)胞衰老的減少［25］。已知許多單基因的突變延長(zhǎng)了低等生物體的壽命，而且，即使突變僅限于脂肪組織，也觀察到類似的壽命延長(zhǎng)［26-27］。

4 肥胖悖論和老化

肥胖悖論是指一系列意想不到的發(fā)現(xiàn)，包括CVD在內(nèi)的一些慢性疾病在BMI升高的患者中具有較低的全因死亡率［28］。“肥胖健康”意味著具有較高的BMI可以是保護(hù)性的，而低BMI實(shí)際上并不是最低死亡率組。例如，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后肥胖（BMI〉30.0 kg/m2）和嚴(yán)重肥胖（BMI〉40.0 kg/m2）患者術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)低于BMI正常低值（18.5 kg/m2〈BMI〈25.0 kg/m2）的患者［28］。這種情況如何發(fā)生一直存在爭(zhēng)議，并且許多觀察結(jié)果在老年患者中特別真實(shí)存在。有理由推測(cè)，在某些情況下，肥胖可能會(huì)賦予一定程度的生物彈性，從而有利于應(yīng)激性事件后的恢復(fù)。

研究將老年人的死亡風(fēng)險(xiǎn)描述為“U型曲線”，而年輕人具有“√”或“j”型死亡率曲線，在超重甚至肥胖范圍內(nèi)增加的BMI對(duì)患者有一定的保護(hù)作用，雖然在資料庫中真實(shí)存在，但在研究設(shè)計(jì)中也有許多注意事項(xiàng)，當(dāng)使用不同的方法測(cè)量身體成分時(shí)，BMI似乎常不合理的分類身體的脂肪狀態(tài)，并且有學(xué)者認(rèn)為BMI是瘦體質(zhì)量（去脂體質(zhì)量）比肥胖更好的預(yù)測(cè)指標(biāo)［28］。因此，BMI較高的患者受較高的瘦體質(zhì)量而非身體脂肪的保護(hù)。

還有許多其他突出的理論，有些學(xué)者認(rèn)為瘦個(gè)體患有慢性疾病也可能導(dǎo)致“營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥綜合征”，這比高BMI個(gè)體情況更差［28-29］。還有學(xué)者假設(shè)，年輕患有腹型肥胖的人較早死亡，而那些生存于較高年齡段的人，如肥胖癥悖論研究中的對(duì)象，實(shí)際上下半身肥胖程度更高［28-29］，可以推測(cè)下半身肥胖較腹型肥胖更健康。一些理論認(rèn)為肌肉量和握力決定的肌肉質(zhì)量也是健康的重要指標(biāo)［28-29］。其他學(xué)者則認(rèn)為遺傳傾向有助于形成健康肥胖［29］或代謝性肥胖［30］的表型。

5 誘發(fā)脂肪組織炎癥

5.1 飲食誘導(dǎo)的肥胖脂肪組織免疫學(xué)特征 在肥胖癥中，脂肪組織穩(wěn)態(tài)被打破，能量攝入和支出之間的平衡傾向前者。在衰老過程中，靜息代謝率降低，日耗能降低，特別是體弱者［31］。隨著肥胖者的脂肪組織過度積累和擴(kuò)張，代謝綜合征、CVD和2型糖尿病的可能性增加［32］。脂肪組織炎癥，特別是白色脂肪組織（WAT），是促進(jìn)炎癥和胰島素抵抗的主要原因，與瘦個(gè)體相比，來自肥胖成年人的WAT分泌更高水平的腫瘤壞死因子α（TNF-α），這是一種能夠干擾胰島素信號(hào)的炎性細(xì)胞因子，當(dāng)TNF-α被抑制時(shí)，葡萄糖耐量和胰島素敏感性得到改善［33］。另外，炎性細(xì)胞因子和趨化因子如白介素1b（IL-1b）、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）和白介素6（IL-6）也以高水平從肥胖脂肪組織巨噬細(xì)胞（ATMs）中分泌［34］。

5.2 ATMs、炎癥和細(xì)胞器應(yīng)激 衰老與固有免疫系統(tǒng)的重要變化有關(guān)。巨噬細(xì)胞執(zhí)行重要的固有免疫功能，包括吞噬清除凋亡細(xì)胞。巨噬細(xì)胞根據(jù)刺激可以分化為“M1”或“M2”兩個(gè)亞群，描述巨噬細(xì)胞亞群和功能可塑性的術(shù)語有：經(jīng)典激活或M1“殺傷”巨噬細(xì)胞和活化的M2“愈合”巨噬細(xì)胞。然而，重點(diǎn)要注意巨噬細(xì)胞是不可能形成明確的激活子集或克隆擴(kuò)展群體［35］。為闡明肥胖癥炎癥來源，研究發(fā)現(xiàn)，與瘦個(gè)體中有較少M(fèi)1或有反炎性的“M2”不同，巨噬細(xì)胞在WAT中積累［36］主要表現(xiàn)出炎性“M1”特征［37-38］。肥大和缺氧也會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞圍繞死亡或垂死的脂肪細(xì)胞形成冠狀結(jié)構(gòu)［39］。這種非常典型的冠狀結(jié)構(gòu)被用作量化脂肪組織中炎性水平，并且已經(jīng)顯示即使在小鼠體質(zhì)量減輕的情況下其仍然存在于其組織中［40］。

肥胖癥患者體內(nèi)脂肪細(xì)胞死亡會(huì)增加ATMs應(yīng)激，導(dǎo)致炎癥激活，并在脂肪中形成冠狀結(jié)構(gòu)。研究顯示飲食誘導(dǎo)的肥胖會(huì)增加小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激，激活由蛋白酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（protein kinase R-like ER kinase，PERK）、肌醇需酶1（inositol-requiring enzyme 1，IRE1）和活化轉(zhuǎn)錄因子6（activating transcription factor 6，ATF6）介導(dǎo)的未折疊蛋白應(yīng)答（UPR）的3個(gè)主要信號(hào)通路［41-42］。最近發(fā)現(xiàn)，涉及IRE1α和CHOP（C/EBP-homologous protein，轉(zhuǎn)錄因子CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白的同源蛋白）的高ER應(yīng)激反應(yīng)能直接誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞遠(yuǎn)離M2分化［43-44］，促進(jìn)脂肪組織中M1分化占主導(dǎo)地位。

在巨噬細(xì)胞外，肥大的WAT的免疫細(xì)胞經(jīng)歷了許多其他變化。飲食型肥胖者的CD4+和CD8+效應(yīng)T細(xì)胞比例轉(zhuǎn)向CD8+T細(xì)胞，在脂肪組織中有大量CD8+T細(xì)胞，而CD4+T細(xì)胞數(shù)量卻很少［45］，還有學(xué)者提出，T細(xì)胞就是以此來募集和刺激ATMs，進(jìn)而激發(fā)脂肪組織炎癥［45］。值得注意的是，據(jù)報(bào)道在瘦動(dòng)物中脂肪組織中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）較肥胖者更少［46］。其他研究也報(bào)道了嗜酸粒細(xì)胞通過為ATMs提供穩(wěn)定來源的IL-4來促進(jìn)脂肪組織的炎癥［47］。盡管與CD8+T細(xì)胞類似，肥胖期間的B細(xì)胞可以在脂肪組織中積累并分泌致病性的IgG，促進(jìn)炎癥、胰島素抵抗和葡萄糖耐受不良［47］。肥大細(xì)胞也被證明能通過IL-6和γ干擾素（IFN-γ）的產(chǎn)生促進(jìn)炎性反應(yīng)和胰島素抵抗［48］。肥胖WAT的免疫特征有助于脂肪組織的炎癥和維持ATMs的促炎性分化。

5.3 非免疫因素在脂肪組織炎癥中的作用 如前所述，脂肪組織是內(nèi)分泌器官，脂肪細(xì)胞本身可以分泌脂肪因子，其中一些對(duì)于脂肪組織和代謝是更獨(dú)特的（例如瘦素、脂聯(lián)素），而另一些則是免疫系統(tǒng)所熟悉的（IL-6、TNF-α）［49］。在肥胖期間，脂肪細(xì)胞增加促炎細(xì)胞因子以及趨化因子IL-6和TNF-α趨化因子的分泌，TNF-α已經(jīng)顯示在飲食型肥胖小鼠中增加胰島素抵抗［33］。除免疫細(xì)胞參與外，肥胖中的脂肪組織功能障礙由于脂質(zhì)代謝異常而變得復(fù)雜［50-51］。

脂肪組織的功能障礙不完全依賴于免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)炎癥引起，脂肪也能與免疫細(xì)胞相互作用并獨(dú)立地促發(fā)炎癥信號(hào)。例如，肥胖條件下較高水平的循環(huán)游離脂肪酸被脂解產(chǎn)生飽和脂肪酸（SFAs），SFAs是促炎性脂質(zhì)化合物，可刺激巨噬細(xì)胞［52］、脂肪細(xì)胞［53］、肌細(xì)胞［54］和肝細(xì)胞［55］炎癥，導(dǎo)致胰島素抵抗［56-58］。SFAs可通過Toll樣受體4（TLR4）激活巨噬細(xì)胞，同時(shí)SFAs也是神經(jīng)酰胺生物合成的前體，而神經(jīng)酰胺可以直接降低胰島素敏感性或通過產(chǎn)生胎球蛋白A（FetA）間接影響胰島素信號(hào)傳導(dǎo)［59］。有趣的是，沒有FetA的小鼠在肥胖和衰老模型中也具有抗胰島素抵抗的作用［60］，并且最近報(bào)道TLR4 KO小鼠在衰老過程中脂肪組織炎癥減少［61］。這些發(fā)現(xiàn)表明，盡管文獻(xiàn)中脂肪組織炎癥主要?dú)w因于ATMs，但其他非免疫因素在脂肪組織炎癥循環(huán)的延續(xù)中也有相似的作用。

6 脂肪組織炎癥

6.1 基礎(chǔ)脂肪功能喪失 隨著年齡的增長(zhǎng)，脂肪組織的分布向內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和儲(chǔ)存［23］。人類免疫缺陷病毒（HIV）攜帶者會(huì)經(jīng)歷皮下脂肪減少而內(nèi)臟脂肪增加的過程，HIV相關(guān)的脂肪營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致CVD和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加，強(qiáng)調(diào)了皮下-內(nèi)臟脂肪組織分布和代謝健康的重要性［62］。三酰甘油的異位沉積也發(fā)生在其他器官如肝、骨骼肌，甚至骨髓中［23］，這種趨勢(shì)與心血管和代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。

6.2 老化的脂肪組織免疫學(xué)特征 先前研究并展現(xiàn)了小鼠中WAT的免疫變化，發(fā)現(xiàn)在衰老脂肪組織中，與肥胖類似，巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出從M2向雙陰性〔CD206（-）CD11c（-）〕表達(dá)的轉(zhuǎn)變［34］。在這項(xiàng)研究中，青年和老年小鼠脂肪組織被分為ATMs〔CD11b（+）〕、脂肪組織基質(zhì)細(xì)胞（ATSCs）〔CD11b（-）〕和脂肪細(xì)胞，分別分析這些細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，雖然這3種組分在體外均分泌IL-6和MCP-1，但ATSCs和ATMs分泌的水平明顯更高，這意味著老化過程中脂肪組織炎癥的主要貢獻(xiàn)者是固有脂肪免疫細(xì)胞，而不是脂肪細(xì)胞。

在另一項(xiàng)研究中，研究了ER應(yīng)激在老年ATMs炎癥中的作用。與肥胖的ATMs類似，衰老的ATMs也顯示出較高的ER應(yīng)激和炎性反應(yīng)，通過化學(xué)分子伴侶在體外和體內(nèi)減少小鼠ATMs中的ER應(yīng)激，同時(shí)也減少了炎性細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生［63］。另一項(xiàng)研究同樣使用化學(xué)分子伴侶來減少飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠脂肪組織中的ER應(yīng)激，并成功地減少了脂肪組織的炎癥［64］。在后來的研究中，觀察到小鼠的基質(zhì)血管成分細(xì)胞（stromal vascular cells，SVF）也具有干擾細(xì)胞自噬功能的能力，導(dǎo)致脂肪組織ER應(yīng)激和炎癥發(fā)生。此外，阻斷SVF中的細(xì)胞自噬功能可引起ER應(yīng)激標(biāo)志物CHOP和炎性標(biāo)志物IL-6和MCP-1水平的升高［65］。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了脂肪組織穩(wěn)態(tài)和代謝的重要性，特別是非脂肪細(xì)胞的重要作用。

在衰老的脂肪組織中，每克WAT具有更高的總的SVF，表明隨著時(shí)間的推移脂肪組織中的常駐細(xì)胞逐漸累積?？梢杂^察到T細(xì)胞（），特別是T細(xì)胞增加，T細(xì)胞的少量增加，在衰老的WAT中Treg的數(shù)量增加3倍［34］。據(jù)報(bào)道，衰老與繼發(fā)于年齡相關(guān)的表觀遺傳漂移和T細(xì)胞DNA低甲基化引起的Treg功能增加有關(guān)［66］。過度活躍的Treg可能導(dǎo)致感染、神經(jīng)變性和癌癥的年齡相關(guān)易感性增加［67-69］。Treg在衰老脂肪組織中的起源尚未明確，據(jù)推測(cè)其來源于對(duì)局部老化微環(huán)境反應(yīng)的外周幼稚T細(xì)胞。然而，其結(jié)果出乎意料，因?yàn)橛醒芯恳呀?jīng)表明，與肥胖隊(duì)列相比，瘦動(dòng)物的內(nèi)臟脂肪組織具有更多數(shù)量的Treg，脂肪組織Treg可能在代謝紊亂中發(fā)揮保護(hù)作用，抑制局部炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生并改善胰島素抵抗［46，70］。重要的是，最近的一項(xiàng)研究表明，這些脂肪特異性Treg的消耗可以防止小鼠年齡相關(guān)的胰島素抵抗［71］，支持不同的免疫細(xì)胞亞群在年齡相關(guān)性炎癥和疾病中起相互連接作用的觀點(diǎn)。

6.3 衰老脂肪組織中衰老細(xì)胞 衰老作為機(jī)體組織更新和癌細(xì)胞發(fā)育的剎車。更具體地說，衰老是一個(gè)過程，細(xì)胞在細(xì)胞周期中不可逆轉(zhuǎn)地被阻滯，以防止在刺激下進(jìn)一步復(fù)制［72］。在衰老過程中，長(zhǎng)時(shí)間環(huán)境壓力引起DNA損傷、端粒損耗、有絲分裂信號(hào)和染色體功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致衰老細(xì)胞在各種組織中積累［72］。雖然衰老細(xì)胞變得無法復(fù)制，但其也會(huì)發(fā)生表型改變，包括腫瘤抑制因子和分泌蛋白的開啟關(guān)閉［73］，使其能夠影響組織微環(huán)境，影響相鄰細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。

兩個(gè)主要的腫瘤抑制通路，p53和pRB，用于調(diào)節(jié)細(xì)胞的衰老狀態(tài)。這些轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子位于途徑的中心，在應(yīng)激反應(yīng)蛋白質(zhì)上游和下游的影響因子可促進(jìn)和維持衰老狀態(tài)。研究中p53功能的喪失顯示出可以減少人類細(xì)胞中的復(fù)制性衰老［74］，而p21（一種細(xì)胞周期抑制劑，也是p53的靶標(biāo)）的滅活可使細(xì)胞避免因端粒耗損引起的衰老［75］。pRB通路含有p16，一種對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的細(xì)胞周期抑制劑，衰老發(fā)生在任一路徑或兩者均有；然而，在這些途徑的下游，上調(diào)的基因包括含有細(xì)胞因子和趨化因子的分泌蛋白［76］。

已報(bào)道衰老細(xì)胞分泌各種促炎細(xì)胞因子，如IL-6、IL-8和TNF-α，統(tǒng)稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP）［13］。因?yàn)槔系拿庖呦到y(tǒng)對(duì)衰老細(xì)胞的清除不夠有效，這些促炎因子隨著衰老而逐漸積累，成為一種炎性反應(yīng)和炎性衰老的潛在來 源［73，76］。最近研究表明，小鼠的內(nèi)臟和腹股溝脂肪組織含有大量p16（Ink4a）陽性的衰老細(xì)胞［77］。最近的senolytics研究成功地通過一種新的轉(zhuǎn)基因INK-ATTAC耗盡了p16INK4a，并且證明了在BubR1早衰小鼠模型中衰老相關(guān)的病癥可以被減弱［77-78］。

7 結(jié)論

在過去10年中，快速發(fā)展的老齡化研究帶來了壽命延長(zhǎng)的希望，但同時(shí)改善健康狀況對(duì)于減少慢性疾病負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。減輕這種負(fù)擔(dān)對(duì)于管理和預(yù)測(cè)老年人口的增長(zhǎng)是必要的，因?yàn)轭A(yù)防一種慢性疾病可以降低發(fā)生其他慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并且前瞻性地降低老年人的并發(fā)癥和死亡率。目前關(guān)于WAT的研究大多集中在其對(duì)肥胖的作用，特別是在年輕人或飲食誘導(dǎo)的肥胖的病例中。然而，最近的研究表明，在飲食誘導(dǎo)肥胖中，脂肪組織作為影響代謝健康的器官，還有很多需要理解的地方。在肥胖中，脂肪組織的分布和功能顯示其能加速老化，表明了脂肪組織對(duì)壽命能產(chǎn)生影響。

以提高壽命和健康壽命為重點(diǎn)的老齡化研究，已經(jīng)在炎性衰老來源方面取得了巨大進(jìn)展。脂肪組織炎癥雖然只是炎癥的一部分，但引起了較多的關(guān)注，因?yàn)樽罱槍?duì)衰老小鼠進(jìn)行的senolytics研究中，發(fā)現(xiàn)腹股溝脂肪儲(chǔ)存庫中的WAT是含有p16（Ink4a）陽性積累量最高的細(xì)胞之一?，F(xiàn)在比較明確的是，隨著免疫系統(tǒng)在老化（免疫衰老）期間發(fā)生的多種變化，飲食誘導(dǎo)的肥胖和年齡相關(guān)的肥胖之間存在著基本細(xì)胞和分子差異。潛在地，隨著senolytics領(lǐng)域的擴(kuò)大，更多老化或衰老標(biāo)志物將浮出水面，更好地闡明WAT是否是衰老細(xì)胞的主要儲(chǔ)庫，或者老化脂肪組織是否在其他器官衰老之前喪失了清除細(xì)胞的能力。

本文文獻(xiàn)檢索策略：

于2018年5—11月，采用“衰老、脂肪組織、炎癥”為關(guān)鍵詞在中國(guó)知網(wǎng)檢索到2篇中文文獻(xiàn)；采用“Aging，Adipose Tissue，Inflammation”為主題詞在PubMed檢索到64篇外文文獻(xiàn)；在PubMed使用（aging［Title/Abstract］） AND Adipose tissue［Title/Abstract］） AND inflammation［Title/Abstract］檢索到163篇外文文獻(xiàn)；在PubMed使用（（（（"Aging"［Mesh］） AND "Adipose Tissue"［Mesh］） AND "Inflammation"［Mesh］）） OR（（（aging［Title/Abstract］） AND Adipose tissue［Title/Abstract］） AND inflammation［Title/Abstract］）檢索到203篇外文文獻(xiàn)。通過閱讀文獻(xiàn)摘要選擇相關(guān)文獻(xiàn)。

作者貢獻(xiàn)：代火祥進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，撰寫論文；代火祥、黃麗紅進(jìn)行文章的可行性分析，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；代火祥、張欣進(jìn)行文獻(xiàn)/資料收集；代火祥、張欣、申軍進(jìn)行文獻(xiàn)/資料整理；代火祥、張欣、黃麗紅進(jìn)行論文的修訂；黃麗紅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。