依達(dá)拉奉聯(lián)合腦蛋白水解物治療老年急性腦梗死的臨床效果及對炎癥因子的影響

鐘建林,朱竹君,曾漢斌

（1.江西省瑞金市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 瑞金 342500；2.江西省瑞金市疾控中心疾控科，江西 瑞金 342500）

腦梗死是常見的急性腦血管疾病，是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因。研究表明我國腦梗死發(fā)病率不斷提高，每年全國新發(fā)病人數(shù)達(dá)到100多萬，其中約50%的患者生活能力差，已成為全球性醫(yī)學(xué)難題[1]。對于急性腦梗死患者而言超早期治療決定著疾病預(yù)后，介入治療并未廣泛普及，而溶栓治療則對時(shí)間窗有較高的要求，因此，通過內(nèi)科保守治療提高療效仍是研究的重點(diǎn)。依達(dá)拉奉及腦蛋白水解物均是常用的腦保護(hù)劑，在促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕再灌注傷方面發(fā)揮著重要作用，但目前相關(guān)聯(lián)合應(yīng)用方案的研究報(bào)道尚少[2]。本文將觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合腦蛋白水解物治療在老年腦梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者均在選取2016年1月至2017年10月本院就診的急性腦梗死老年患者82例，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核并知情同意者。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。對照組男24例，女17例，年齡60～74歲，平均（67.96±4.82）歲。病程4～11 h，平均（6.82±1.09）h。梗死部位：額顳葉8例，額頂葉7例，丘腦11例，內(nèi)囊15例；觀察組男25例，女16例，年齡60～75歲，平均（68.02±4.73）歲。病程4～12 h，平均（6.63±1.02）h。梗死部位：額顳葉6例，額頂葉8例，丘腦13例，內(nèi)囊14例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診急性腦梗死[3]，年齡60歲以上者；②要求內(nèi)科保守治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②3個(gè)月內(nèi)合并腦出血者；③預(yù)計(jì)存活時(shí)間不大于7 d者。

1.2 方法

1.2.1 對照組：腦蛋白水解物（北京賽生制藥，批號20150911）20 ml+0.9%氯化鈉注射液（科倫藥業(yè)，批號20150913）250 ml靜滴，每天1次。

1.2.2 觀察組：對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥，批號20151205）+0.9%氯化鈉注射液（科倫藥業(yè)，批號20151108）250 ml靜滴，每天2次，兩組患者在治療過程中均采用心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測生命體征，建立靜脈通道，吸氧。奧扎格雷鈉注射液（華魯制藥，批號20111025）100 ml，每天2次。阿司匹林腸溶片（太洋制藥，批號20151109）0.2 g，每天1次。瑞舒伐他?。斈现扑?批號H20080240）10 mg，每晚1次，兩組均以7 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①炎性因子：比較兩組治療前后TNF-α、Hs-CRP情況，護(hù)士抽取患者空腹肘部靜脈血待檢，ELISA法測定；②神經(jīng)功能：比較兩組治療前后NIHSS及ADL評分情況，NIHSS分值越高病情越嚴(yán)重。ADL評分包括10方面內(nèi)容，總分100分，為洗澡、爬樓梯、步行能力、進(jìn)食、床椅轉(zhuǎn)移、上廁所、修飾、二便失控、穿衣等。③臨床療效：依據(jù)NIHSS評分[5]降幅而定，治愈：無肢體殘疾，NIHSS評分降幅91%以上；患者可存在肢體偏癱，病殘分級1～3級，NIHSS評分降幅不大于90%，但大于46%；有效：存在偏癱，病殘分級大于3級，NIHSS評分降幅不大于45%，但不足18%；無效：治療前后未改善[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所收集數(shù)據(jù)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較 兩組治療前ADL及NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組NIHSS評分降低，ADL評分升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ADL評分更高，NIHSS評分更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

表1 兩組神經(jīng)功能比較（分，±s）

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值（組間）P值A(chǔ)DL評分NIHSS評分干預(yù)后17.93±3.79a 12.49±2.56a 9.260＜0.05例數(shù)41 41干預(yù)前68.39±6.42 68.48±6.47 0.614＞0.05干預(yù)后79.61±5.31a 86.73±6.83a 12.415＜0.05干預(yù)前23.01±3.62 22.92±3.80 0.538＞0.05

2.2 兩組炎性因子比較 治療前兩組炎性因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組TNF-α及Hs-CRP降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述炎性指標(biāo)更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（±s）

表2 兩組炎性因子比較（±s）

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)41 41 TNF-α（ng/L）治療前93.81±12.94 93.67±12.80 0.539＞0.05治療后74.98±7.38a 52.87±6.14a 24.187＜0.05 Hs-CRP（mg/L）治療前24.93±5.68 25.03±5.52 0.427＞0.05治療后16.73±4.75a 10.62±1.82a 16.739＜0.05

2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率92.68%，高于對照組的73.17%（χ2=5.513，P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腦梗死是常見的急性腦血管疾病，好發(fā)于老年男性，是導(dǎo)致我國老年人死亡的首要原因。本病病機(jī)復(fù)雜，目前認(rèn)為與糖尿病、高脂血癥等慢性疾病關(guān)系密切，其中自由基大量堆積、炎性因子水平失衡在發(fā)病發(fā)展中的重要性已被證實(shí)[5]。以阿司匹林、奧扎格雷鈉為基礎(chǔ)的雙抗療法是臨床治療的基礎(chǔ)，可降低血黏度，減輕腦損傷，加速神經(jīng)功能修復(fù)，但受到缺血再灌注傷影響，腦梗死患者雖經(jīng)積極治療仍有較高的死亡率[6]。缺血再灌注傷時(shí)可釋放大量興奮性氨基酸及氧自由基，促進(jìn)促炎性因子水平快速升高，從而使腦神經(jīng)細(xì)胞造成進(jìn)一步損傷。TNF-α是機(jī)體內(nèi)最關(guān)鍵的炎性因子，參與免疫反應(yīng)、感染、組織損傷等病理過程，當(dāng)缺血再灌注傷時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞可大量分泌，進(jìn)而促進(jìn)Hs-CRP、IL-6等其他炎性因子分泌，最終引起聯(lián)級炎癥反應(yīng)[7-8]。研究表明TNF-α、Hs-CRP等炎性因子水平升高后還可導(dǎo)致氧自由基水平大量堆積，活化血小板功能，誘發(fā)高凝狀態(tài)，損傷線粒體功能，引起多臟器功能衰竭而危及生命。因此減輕炎癥反應(yīng)已成為判斷腦?；颊哳A(yù)后的重要指標(biāo)。

腦蛋白水解物和依達(dá)拉奉均是急性腦梗死的常用腦保護(hù)制劑，其中前者是由健康豬腦或牛腦經(jīng)酶水解后研制而成，富含與人類腦組織種類及比例相似的氨基酸，進(jìn)入人體后輕易通過血腦屏障，促進(jìn)病灶處蛋白質(zhì)的合成，還可調(diào)節(jié)腦組織物質(zhì)代謝，提高抗氧化能力，從而達(dá)到促進(jìn)記憶障礙及思維障礙修復(fù)的目的[9]。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，被多項(xiàng)指南指定為臨床推薦用藥。研究表明，依達(dá)拉奉可抑制黃嘌呤氧化酶活性，抑制脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)氧自由基的清除，并抑制炎癥滲出，減輕腦水腫以促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)[10]。同時(shí)，依達(dá)拉奉安全性較高，不會影響血小板聚集，不會增大出血風(fēng)險(xiǎn)，因此被廣泛應(yīng)用于臨床。

觀察組聯(lián)合依達(dá)拉奉，結(jié)果顯示治療后TNF-α、Hs-CRP低于對照組，炎癥反應(yīng)得到了更好的改善；治療后兩組患者ADL評分及NIHSS評分均改善，但觀察組改善更顯著，且總有效率高達(dá)92.68%。綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合腦蛋白水解物治療老年急性腦梗死效果顯著，值得推廣。