丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病合并糖尿病患者血脂、內(nèi)皮功能和心功能的影響

曲毅　姜涵

[摘要]目的 觀察丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀對冠心?。–HD）并糖尿病（DM）患者血脂、內(nèi)皮功能和心功能的影響。方法 選取2016年6月～2018年6月我院收治的98 CHD并DM例患者，按照不同的用藥方案分為治療組和對照組，每組各49例。常規(guī)使用胰島素控制患者血糖，對照組給予阿托伐他汀口服，治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用丹參川芎嗪注射液靜脈滴注，兩組均治療14 d。比較兩組治療前后的血脂、內(nèi)皮功能指標(biāo)和心功能指標(biāo)的改變。結(jié)果 治療后，治療組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-固醇（HDL-C）分別為（1.17±0.20）、（3.28±0.21）、（3.35±0.81）、（1.41±0.29）mmol/L，均低于對照組的（1.44±0.29）、（3.70±0.25）、（4.06±0.71）、（1.64±0.35）mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且治療組一氧化氮、前列環(huán)素水平和左心室射血分?jǐn)?shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 丹參川芎嗪注射液與阿托伐他汀聯(lián)合治療CHD并DM，可有效降低患者血脂水平，改善內(nèi)皮功能和心功能，提高臨床效果。

[關(guān)鍵詞]丹參川芎嗪注射液;阿托伐他汀;冠心病并糖尿病;血脂;內(nèi)皮功能;心功能

[中圖分類號] R541.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（a）-0039-03

Effect of Danshen Ligustrazine Injection combined with Atorvastatin on blood lipid，hemorheology，endothelial function andheart function of patients with coronary heart disease and diabetes

QU Yi? ?JIANG Han

Department of Cardiology， Dalian Port Hospital， Liaoning Province， Dalian? ?116001， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Danshen Ligustrazine Injection combined with Atorvastatin on blood lipid， hemorheology， endothelial function and heart function of patients with coronary heart disease （CHD） and diabetes （DM）. Methods Ninety-eight patients with CHD and DM admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were enrolled. According to different medication regimens， patients were divided into treatment group and control group， 49 cases in each group. Insulin was routinely used to control blood glucose in patients， and the control group was given Atorvastatin orally. The treatment group was combined with the intravenous infusion of Danshen Ligustrazine Injection on the basis of the control group. Both groups were treated for 14 days. The changes of endothelial function index and cardiac function index of blood lipid index before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， triacylglycerol （TG）， total cholesterol （TC）， LDL-cholesterol （LDL-C） and HDL-cholesterol （HDL-C） in the treatment group were （1.17±0.20）， （3.28±0.21）， （3.35±0.81）， （1.41±0.29） mmol/L， which was lower than that of the control group for （1.44±0.29）， （3.70±0.25）， （4.06±0.71）， （1.64±0.35） mmol/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. The treatment group， nitric oxide， prostacyclin levels and left ventricular ejection fraction were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Danshen Ligustrazine Injection and Atorvastatin in the treatment of CHD and DM can effectively reduce the blood lipid level， improve endothelial function and heart function， improve clinical effect.

[Key words] Danshen Ligustrazine Injection; Atorvastatin; Coronary heart disease and diabetes; Blood lipids; Endothelial function; Cardiac function

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病（CHD），發(fā)病隱匿，病因復(fù)雜。在老年CHD中，有一部分患者同時伴有糖尿?。―M），研究表明，CHD的發(fā)生與DM患者病程進(jìn)展呈現(xiàn)正相關(guān)[1]，合并DM的CHD患者血管內(nèi)皮細(xì)胞長期受到血中高糖刺激，氧化應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈，可加速疾病進(jìn)展，故CHD合并DM患者病死率較高，為健康人群的2～4倍[2]。老年高血壓患者頸動脈粥樣硬化及斑塊形成與高血壓等心血管危險因素關(guān)系密切，強(qiáng)化降壓及對相關(guān)危險因素的綜合干預(yù)是延緩頸動脈粥樣硬化、斑塊形成及減少并發(fā)癥發(fā)生的重要手段[3]。臨床一般選擇降脂藥物治療CHD并DM，但對于用藥方案仍存在爭議，本研究選擇我院收治的CHD并DM患者，采用中西醫(yī)聯(lián)合用藥的方案進(jìn)行治療，臨床效果較為滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年6月～2018年6月我院收治的98例CHD并DM患者。所有患者均符合DM和CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，其中男51例，女47例;年齡56～74歲，平均（65.8±6.2）歲;DM病程2～20年，平均（11.7±3.8）年。排除精神疾病患者、以及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。按照不同的用藥方案分為治療組和對照組，每組各49例。治療組中，男26例，女23例;年齡57～75歲，平均（67.6±6.1）歲;DM病程2～20年，平均（12.0±3.7）年。對照組中，男25例，女24例;年齡56～75歲，平均（68.0±6.3）歲;DM病程2～20年，平均（11.4±3.9）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：典型的CHD臨床癥狀和體征，經(jīng)冠狀動脈造影或心肌酶學(xué)檢查證實(shí)為CHD患者。且患者空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L符合DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液病患者，腦血管疾病患者，單純CHD或DM患者，冠狀動脈介入史患者?；颊呒凹覍賹χ委焹?nèi)容知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

患者均用使用常規(guī)胰島素控制血糖，對照組給予阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀?，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg×7片），10 mg/d口服。治療組同樣方法給予阿托伐他汀，另聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H5200959），用5%～10%葡萄糖注射液250～500 ml稀釋靜脈滴注，每次5～10 ml，1次/d，兩組均治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者于入院后第1天和治療后第14天采空腹靜脈血，①觀察兩組治療前后血脂指標(biāo)：治療前后抽取患者靜脈血采用血脂生化檢測試劑盒（直接法）進(jìn)行檢測，包括三酰甘油（triacyl glycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的變化。②觀察兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)：一氧化氮試劑盒（硝酸還原酶法）檢測一氧化氮、放射免疫分析發(fā)測定前列環(huán)素。③觀察兩組治療前后心功能指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)（每搏輸出量占左心室舒張末容積的比率）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較

兩組治療前的TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的TG、TC、LDL-C和HDL-C水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組的TG、TC、LDL-C和HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后內(nèi)皮細(xì)胞功能的比較

兩組治療前的一氧化氮和前列環(huán)素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的一氧化氮和前列環(huán)素水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組的一氧化氮和前列環(huán)素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后心功能的比較

兩組治療前的左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組的左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

CHD并DM主要采用藥物治療，研究顯示，患者的年齡、DM病程及血糖、血壓、血脂控制水平等因素與該疾病的發(fā)生密切相關(guān)[6]。嚴(yán)格控制血糖正?；驈?qiáng)化治療，能明顯降低DM相關(guān)并發(fā)癥，其中也包括CHD的發(fā)病率。因胰島素本身有促進(jìn)動脈粥樣硬化的作用，單獨(dú)使用口服降糖藥或注射胰島素有可能進(jìn)一步加重硬化血管的病變[7]。因此，聯(lián)合用藥或控制血脂是該病首選的治療方法，LDL-C成為首要治療目標(biāo)[8]。臨床常用藥物有受體阻滯劑、胰島素等，單純使用這些常規(guī)藥物雖能一定程度的改善病情，但效果并不理想。

阿托伐他汀屬于新一代的他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，為人工合成的還原酶選擇抑制劑。阿托伐他汀的藥理作用復(fù)雜，半衰期較長，能減少機(jī)體內(nèi)膽固醇的合成，減輕肝臟的負(fù)擔(dān)，同時能升高低密度脂蛋白受體的合成，降低血TC與LDL-C的水平[9]，另外，還能提升血高密度脂蛋白水平，降低血清TG水平，阿托伐他汀的代謝產(chǎn)物有較高的生物活性，且該藥物不良反應(yīng)較少，安全性好[10]。

丹參川芎嗪注射液是采用現(xiàn)代工藝將中藥丹參與川芎的有效成分提煉出來制成的一種藥物，主要包括丹參素和鹽酸川芎嗪[11]，研究證實(shí)，丹參有保護(hù)血管內(nèi)皮，抗氧化持性及鈣拮抗的作用，并能擴(kuò)張冠狀動脈[12];而川芎嗪在小動脈擴(kuò)張與活血化瘀方面發(fā)揮著重要的作用，能改善微循環(huán)，增強(qiáng)抗氧化的效果[13]。兩者精制成的丹參川芎嗪注射液能改善機(jī)體的微循環(huán)、抗血小板聚集，降低血液粘稠度，提高心肌細(xì)胞組織抗缺氧能力，起到保護(hù)心肌的作用。

DM患者長期血脂代謝紊亂，尤其CHD并DM患者，降脂治療至關(guān)重要。本研究用丹參川芎嗪注射液與阿托伐他汀聯(lián)合治療患者，血脂改善明顯好于單純用阿托伐他汀血脂代謝異常致使產(chǎn)生動脈硬化，造成內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，一氧化氮是血管內(nèi)皮釋放的重要舒血管因子，前列環(huán)素是有強(qiáng)大抗血小板聚集和擴(kuò)小血管作用的內(nèi)皮細(xì)胞合成物[14-15]，這兩項(xiàng)都是內(nèi)皮功能的重要表達(dá)指標(biāo)，本研究對內(nèi)皮功能指標(biāo)一氧化氮和前列環(huán)素進(jìn)行了監(jiān)測，結(jié)果顯示用丹參川芎嗪注射液與阿托伐他汀聯(lián)合治療的患者其內(nèi)皮功能指標(biāo)改善更好;在對心功能指標(biāo)左心射血分?jǐn)?shù)的監(jiān)測中，丹參川芎嗪注射液與阿托伐他汀聯(lián)合治療也同樣表現(xiàn)出更優(yōu)的改善能力。

綜上所述，使用丹參川芎嗪注射液與阿托伐他汀聯(lián)合治療CHD并DM，能有效降低患者的血脂水平，改善內(nèi)皮功能和心功能，提高臨床效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-05-13? 本文編輯：崔建中）