益生菌與駱駝乳輔助調(diào)節(jié)血糖的作用

桑躍，劉治麟，周曉娟，李曉霞，隋靜瑤，葛紹陽(yáng)

（1.北京農(nóng)學(xué)院食品科學(xué)與工程學(xué)院，北京 102206；2.食品質(zhì)量與安全北京實(shí)驗(yàn)室，北京 100083；3河北省畜產(chǎn)食品工程技術(shù)研究中心，三河 065200）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種由多種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起的以高血糖為主要特征的代謝性疾病[1]。伴隨著生活方式的變化，現(xiàn)代人承受的壓力越來(lái)越大，運(yùn)動(dòng)量相對(duì)減少，使得糖尿病的全球發(fā)病率日趨升高且趨于低齡化[2]。2013年，全球糖尿病患者已達(dá)3.82億[3]。此外，不僅糖尿病發(fā)病率不斷上升，而且糖尿病的并發(fā)癥也在不斷攀升，糖尿病成為排名第三大的健康殺手[4]。但是，目前對(duì)于糖尿病的治療或控制方式主要是以服用或注射藥物為主，對(duì)患者身體的副作用及生活質(zhì)量都存在影響。因此，通過(guò)食物調(diào)節(jié)糖尿病是國(guó)際研究熱點(diǎn)。

益生菌一詞由Elie Metchnikoff首次提出，2003年聯(lián)合國(guó)糧食與農(nóng)業(yè)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）將益生菌定義為“當(dāng)攝入一定數(shù)量時(shí)可對(duì)宿主健康發(fā)揮有益作用的活性微生物”[5]。近些年隨著科學(xué)研究的深入，一些益生菌的新功能被更深層次地挖掘出來(lái)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益生菌對(duì)肥胖、胰島素抵抗和糖尿病等代謝類疾病具有良好調(diào)節(jié)作用。

1 益生菌調(diào)節(jié)血糖的作用

糖尿病患者中很大一部分具有胰島素抵抗的癥狀，血液中雖然不缺乏胰島素，但是對(duì)于胰島素的敏感性下降，造成血糖升高。目前益生菌對(duì)于糖尿病防治的分子機(jī)制尚未完全清楚，主要可以通過(guò)對(duì)胰島素抵抗的緩解及胰島細(xì)胞保護(hù)功能的影響來(lái)解釋。Yadav等研究發(fā)現(xiàn)，服用由干酪乳桿菌發(fā)酵的達(dá)喜酸乳可以明顯改善高果糖膳食誘導(dǎo)的胰島素來(lái)抵抗大鼠的糖耐受性，并延緩胰島素抵抗癥狀的發(fā)生[6]。Andersson等發(fā)現(xiàn)，攝入Lactobacillus plantarumDSM 15313可以顯著降低高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖和胰島素抵抗模型小鼠的血糖水平和胰島素分泌量，改善胰島素抵抗癥狀[7]。Kim等研究發(fā)現(xiàn)，Bifidobacterium lactisHY8101可以降低KK-AYⅡ型糖尿病小鼠的空腹血糖水平并顯著改善胰島素耐受性[8]。隨著研究的不斷深入，人們逐漸開(kāi)始探討其作用機(jī)理。其調(diào)節(jié)血糖的作用機(jī)理主要集中在益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、保護(hù)腸黏膜屏障與緩解腸道免疫反應(yīng)能力幾個(gè)方面。

糖尿病中另一部分病人的主要癥狀是胰島細(xì)胞分泌缺陷，多是由于胰島β細(xì)胞功能受損造成的。胰島β細(xì)胞功能受損是多種應(yīng)激反應(yīng)綜合作用的結(jié)果，目前尚不清楚哪種應(yīng)激反應(yīng)最先出現(xiàn)，且存在因人而異現(xiàn)象。若忽視了糖尿病發(fā)病時(shí)最早出現(xiàn)的應(yīng)激反應(yīng)，由此引發(fā)的前饋回路很難停止?？紤]到可能的分子交互作用和通路間的交匯作用，通過(guò)阻斷多種應(yīng)激原通路來(lái)研究單一應(yīng)激反應(yīng)可以得到更好的效果。最近的研究提出了一種新思路，胰島β細(xì)胞在應(yīng)對(duì)各種應(yīng)激反應(yīng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生機(jī)體的自然防御，運(yùn)用機(jī)體自然防御機(jī)制的新療法可能會(huì)保護(hù)或扭轉(zhuǎn)Ⅱ型糖尿病時(shí)胰島β細(xì)胞受損的情況。不少研究指出益生菌具有改善胰島功能的作用，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乳雙歧桿菌JT-6能夠明顯改善Ⅱ型糖尿病大鼠體重減輕、糖耐量受損、胰島素分泌量不足等病癥，并可通過(guò)巨噬細(xì)胞對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的胰島結(jié)構(gòu)和功能的損傷發(fā)揮有益作用。關(guān)于益生菌對(duì)胰島功能的作用研究主要集中在益生菌改善內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)這三個(gè)方面。

2 駱駝乳調(diào)節(jié)血糖的作用

我國(guó)是世界上雙峰駝的主要分布區(qū)域之一，目前全國(guó)約有駱駝33多萬(wàn)峰，主要分布在新疆、內(nèi)蒙古、甘肅、青海等地，是荒漠和半荒漠地區(qū)的主要奶源之一。駱駝一般生活在條件惡劣環(huán)境，采食鹽堿地的鹽生草、沙拐棗、沙篙、駱駝刺、駝絨黎。駱駝乳是天然的保健食品，在歷史記載中駱駝乳被用于治療各種疾病，例如肝炎、結(jié)核、糖尿病、過(guò)敏性疾病、胃潰瘍。在埃及、印度等駱駝養(yǎng)殖地民間也有用駱駝乳預(yù)防和治療糖尿病的方法。駱駝的日產(chǎn)奶量平均3kg/峰，泌乳期長(zhǎng)可維持14～18個(gè)月，但駱駝養(yǎng)殖的流動(dòng)性，使得駱駝乳難以采集及推廣利用。

駱駝乳在調(diào)控血糖上獨(dú)特的醫(yī)用價(jià)值近年來(lái)得到了科研人員的關(guān)注。早在1994年，Yagil等人就報(bào)道非洲、亞洲、中東地區(qū)常用駱駝乳治療糖尿病[9]，流行病學(xué)也發(fā)現(xiàn)有飲用駱駝奶習(xí)慣的人群的糖尿病患病率顯著低于沒(méi)有飲用駱駝乳習(xí)慣的人群（0.4% vs 5.5%）[10]。駱駝乳降低血糖、糖化血紅蛋白的功效已在鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病模型鼠[11～14]及I型[15～20]、II型糖尿病患者[21,22]中得到證實(shí)。駱駝乳治療糖尿病的功能與其高達(dá)52U/L的胰島素水平[23]（是牛乳的3.25倍）密切相關(guān)，臨床試驗(yàn)亦證實(shí)駱駝奶能降低I型糖尿病患者的胰島素治療用量[24,25]。另外， Rogers 等[26]報(bào)道駱駝乳能降低II型糖尿病人血糖，減少病人的胰島素用量，駱駝乳在改善糖尿病患者血糖控制上具有獨(dú)特的效果。對(duì)駱駝乳中類胰島素蛋白進(jìn)行成分和結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，駱駝乳中胰島素樣蛋白在酸性環(huán)境下不形成凝固結(jié)構(gòu)，不易被酸性物質(zhì)破壞，使其可經(jīng)過(guò)胃被小腸吸收，而降低血糖。研究表明糖尿病患者接受抗氧化治療對(duì)糖尿病的慢性并發(fā)癥有一定防治作用，同時(shí)維生素C單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物也可用于糖尿病及并發(fā)癥預(yù)防治療。駱駝乳中維生素C含量是牛乳3倍多。因此，駱駝乳對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有一定防治作用。

益生菌與駱駝乳各自都具有調(diào)節(jié)血糖的作用，但是關(guān)于二者的協(xié)同作用研究較少。為了研究益生菌與駱駝奶粉對(duì)調(diào)節(jié)血糖的輔助作用，本實(shí)驗(yàn)室招募了45個(gè)II型糖尿病患者，志愿者納入標(biāo)準(zhǔn)為符合世界衛(wèi)生組織專家咨詢報(bào)告（WHO/NCD/NCS/99.2）中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（即：空腹血糖高于7.0mmol/L），35～65周歲，對(duì)脫脂乳粉或牛奶不過(guò)敏，在研究期間同意服用待研究的產(chǎn)品，并不再服用其他發(fā)酵乳制品及抗生素類藥物，無(wú)透析腎病等其他重大疾病。所有患者均知曉并同意實(shí)驗(yàn)內(nèi)容及服用產(chǎn)品，簽訂知情同意書(shū)，并經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。益生菌JT6駱駝乳粉（含乳雙歧桿菌，2×108CFU/g）及駱駝乳粉由新疆金駝投資股份有限公司提供。患者隨機(jī)分為三組，在實(shí)驗(yàn)期間，保留原有的用藥及生活習(xí)慣，每日早晚沖泡飲用15g全脂牛乳粉、益生菌駱駝乳粉或駱駝乳粉組，連續(xù)服用4周，實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，分別采集患者血液樣本，測(cè)定餐后血糖、胰島素水平、血脂、餐后2小時(shí)血糖（醫(yī)院統(tǒng)一配餐），實(shí)驗(yàn)前后對(duì)患者進(jìn)行體成分分析檢測(cè)。臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比于單獨(dú)服用乳雙歧桿菌或駱駝乳粉，兩種成粉復(fù)配的組別降糖效果最為明顯，并且在降低患者的BMI指數(shù)、內(nèi)臟脂肪量、體質(zhì)率方面也都有顯著的效果（試驗(yàn)結(jié)果待發(fā)表）。

3 小結(jié)

糖尿病的發(fā)生與遺傳、肥胖、活動(dòng)不足、飲食結(jié)構(gòu)、病毒感染及腸道菌群等多因素相關(guān)。益生菌及駱駝奶粉在治療糖尿病方面具有各自優(yōu)勢(shì)，研究表明乳雙歧桿菌JT-6與駱駝乳粉結(jié)合可以通過(guò)改善腸道菌群、減少炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等方式預(yù)防及治療糖尿病，具有協(xié)同增效作用。這些研究結(jié)果為開(kāi)發(fā)輔助治療糖尿病功能乳制品提供了參考。