逍遙散及其類方抗抑郁機(jī)制的研究現(xiàn)狀分析

李心雨

【摘 要】抑郁癥作為發(fā)病率不斷升高的一種精神系統(tǒng)疾病，運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)藥進(jìn)行治療的方式已經(jīng)引起廣泛關(guān)注，在臨床上，針灸、中西醫(yī)結(jié)合和中藥方劑治療效果顯著。經(jīng)過相關(guān)文獻(xiàn)的探討，本文綜述逍遙散及其類方抗抑郁機(jī)制研究，從不同方面，闡述逍遙散抗抑郁作用機(jī)制的發(fā)揮。

【關(guān)鍵詞】類方；抗抑郁機(jī)制；逍遙散

【中圖分類號】R285.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2019）01-03--01

抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇，盡管在《內(nèi)經(jīng)》中未給予明確提出這一病名，但其闡述了五氣之郁的治療。逍遙散始載于《太平惠民和劑局方》，以柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、薄荷、生姜、炙甘草為組成，是疏肝解郁的名方，能發(fā)揮解郁效果，現(xiàn)代臨床運(yùn)用也證實其在抑郁癥治療中具有一定的價值。

1 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)

抑郁單胺是受多種因素影響所引起的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去腎上腺素、多巴胺濃度和活性等存在不同程度的降低，引起抑郁。周好波，姚璐，路騰飛等[1]在研究中表明，大鼠腦內(nèi)的5-HT（5-羥色胺）、NE含量增加，能抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢對NE以及5-HT（5-羥色胺）的攝取，在大腦神經(jīng)元突觸間隙內(nèi)，神經(jīng)遞質(zhì)的濃度也得到提升，保證突觸間遞質(zhì)傳遞作用的發(fā)揮，加強(qiáng)抑郁癥的充分預(yù)防。逍遙散是單用石油醚部位、石油醚部位以及濃度為95%的乙醇部位聯(lián)合運(yùn)用，抗抑郁的效果理想。在調(diào)節(jié)大鼠行為學(xué)、NE和5-HT（5-羥色胺）方面效果十分顯著，但在乙醇位置發(fā)揮的治療效果還不夠理想。5-HT（5-羥色胺）水平會受到5-HT1A、mRNA的影響，逍遙散會提升血清單胺類神經(jīng)質(zhì)水平，基于對5-HT的調(diào)整，在神經(jīng)治療和睡眠阻礙治療中，都將發(fā)揮十分重要的作用，也不會給甲狀腺激素的含量帶來很大影響。DA（多巴胺）腦內(nèi)分泌神經(jīng)遞質(zhì)和人的情緒存在很大聯(lián)系，隨著人體內(nèi)DA（多巴胺）含量的不斷提升，NE含量也會受到一定影響。劉歡，陳磊，孫海峰等[2]在中研究表明，逍遙散能促使大鼠海馬和皮質(zhì)DA（多巴胺）含量的提升，和NE含量存在很大影響，能發(fā)揮有效的抗抑郁作用。同時，逍遙散的應(yīng)用，在對籃斑-交感-腎上腺髓系調(diào)整中，都能對已經(jīng)受損的神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)，保證NE和DA分泌的增加，加強(qiáng)興奮交感神經(jīng)的抑制，以促使抑郁作用的發(fā)揮。

2 通路和受體的表達(dá)

通過對逍遙散的實驗和分析，在多種通路、受體蛋白、基因表達(dá)方面，會產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子，改善突觸可塑性，以影響神經(jīng)元狀態(tài)，保證逍遙散抗抑郁作用的發(fā)揮。抑郁癥狀的產(chǎn)生，將導(dǎo)致人體的海馬神經(jīng)元損傷，甚至出現(xiàn)再修復(fù)障礙。李曉娟，陳家旭，周雪明[3]等通過研究表明，在Nothel信號通路上，逍遙散通過對jaga蛋白的提升，能有效改善神經(jīng)元細(xì)胞狀態(tài)。BDNF/CREB信號通路在逍遙散抑郁作用研究中具有重要方向，能促使海馬部位表達(dá)量的提升，加強(qiáng)神經(jīng)元的修復(fù)工作，也會發(fā)揮有效的抗抑郁作用。逍遙散也能對大鼠海馬的各個區(qū)、杏仁核多種受體、相關(guān)蛋白表達(dá)能積極調(diào)節(jié)，也可以加強(qiáng)神經(jīng)活動功能的調(diào)節(jié)，促使其抗抑郁作用的發(fā)揮和實現(xiàn)。

3 下丘腦-垂體-腎上腺軸

抵抗下丘腦-垂體-腎上腺軸是抑郁癥神經(jīng)內(nèi)分泌的主要內(nèi)容，當(dāng)某個通路被激活后，可以促使應(yīng)激性抑郁癥的形成，外周、代謝產(chǎn)物等含量都不斷提升，分泌節(jié)律性不斷改變，無法保證負(fù)反饋，帶來明顯的海馬性損傷。逍遙散的應(yīng)用，能在很大程度上加強(qiáng)對下丘腦的調(diào)節(jié)，降低血漿內(nèi)的ACTH（腎上腺皮質(zhì)激素）、CORT（高濃度皮質(zhì)酮）含量，增加GR（糖皮質(zhì)激素受體）分泌，促使負(fù)反饋的調(diào)節(jié)。同時，逍遙散的應(yīng)用，對因為慢性應(yīng)激帶來的負(fù)性刺激積極保護(hù)，對突觸傳遞功能積極調(diào)節(jié)。同時，在甘氨酸和NMDA受體研究中，對其過度激活，也將給神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞帶來很大影響，會增加神經(jīng)元的凋亡。在以上這些探討中，發(fā)現(xiàn)逍遙散可以有效抑制模型大鼠內(nèi)的甘氨酸含量，也是抗抑郁的主要機(jī)制。

4 肝組織代謝

基于中醫(yī)學(xué)方面的分析，抑郁癥的病位主要在肝，肝臟的疏泄功能發(fā)生異常，帶來病癥的產(chǎn)生。受到炎癥反應(yīng)，給患者的肝竇數(shù)量、功能帶來很大影響，逍遙散的應(yīng)用，在肝臟組織代謝、功能作用方面，都會在炎癥因子影響下，給肝竇內(nèi)皮血管化帶來抑制作用。通過張穎，陳宇霞，黃世敬等[4]的研究表明，逍遙散能有效降低血清腫瘤壞死因子含量，避免TNF受體和的結(jié)合，也會抑制肝組織內(nèi)的內(nèi)色氨酸，保證抗抑郁效果的發(fā)揮。在大量研究中，發(fā)現(xiàn)抑郁抑郁癥的引起多為肝郁脾虛，所以，使用逍遙散能提高肝組織內(nèi)的基因表達(dá)，降低肝細(xì)胞的凋亡，保證細(xì)胞膜通透性的積極改善，促使抗抑郁效果的發(fā)揮。

5 結(jié)論

臨床上，逍遙散已經(jīng)作為治療抑郁癥的主要藥物，能有效對患者的失眠、胃腸道不適癥狀等積極緩解，發(fā)揮疏肝理氣的作用。近幾年，在對逍遙散抗抑郁機(jī)制研究中，給出單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）為主的抑郁癥研究，在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)水平提升下，通路和受體研究也在逐漸產(chǎn)生，基于分析了解到，逍遙散在一些通路內(nèi)，能達(dá)到蛋白和基因水平的調(diào)節(jié)作用，對突觸可塑性存在有效的抗抑效果。對逍遙散干預(yù)抑郁癥的今后研究，經(jīng)過通路和基因組學(xué)研究，促使逍遙散抗抑郁作用的發(fā)揮，但是，因為缺乏抑郁癥動物模型多樣化和逍遙散證型之間的關(guān)系，對中藥復(fù)方的研究復(fù)方也較為單一，很多僅僅分析中藥復(fù)方的粗提取藥理，無法完全分析出中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)以及化學(xué)成分等，無法更為有效的將中醫(yī)整體觀念、辨證論治理念體現(xiàn)出來，在一些分子生物學(xué)、代謝組學(xué)、基因組學(xué)方面方法還需要進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

周好波，姚璐，路騰飛等.逍遙散及其類方抗抑郁機(jī)制研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2017，10（2）：253-256.

劉歡，陳磊，孫海峰等.ERIC-PCR指紋圖譜分析逍遙散對抑郁模型大鼠腸道菌群的影響[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，46（2）：160-165.

李曉娟，陳家旭，周雪明等.逍遙散抗抑郁和抗焦慮研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2017，19（8）：1300-1306.

張穎，陳宇霞，黃世敬等.柴胡及柴胡類復(fù)方的抗抑郁研究現(xiàn)狀[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（9）：985-988.