抗甲狀腺藥物治療對Graves病患者骨代謝的影響效果分析

徐明付，郝繼博，張繼惠

（山東省陽谷縣人民醫(yī)院內分泌科，山東 聊城 252300）

Graves病屬于內分泌系統(tǒng)疾病之一[1-2]，若甲狀腺激素分泌較多，將會引發(fā)相應的臨床癥狀與體征，導致高代謝綜合征、甲狀腺功能性心臟病、突眼、骨代謝異常等情況，其中骨代謝以骨質疏松、骨折等作為臨床表現，可將其稱之為甲亢性骨質疏松，發(fā)病率達到40%～58%[3]。臨床研究指出[4-5]，甲亢患者骨形成指標與骨代謝指標水平相比正常人群均明顯增高，但是關于抗甲狀腺藥物的治療效果尚無明確的定論。為此，本次研究收集了52例Graves病患者，與正常人群進行相關指標的對比，分析其差異性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月至2017年6月本院收治的Graves病患者52例設置為實驗組，所有患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中的判定標準，將其他甲狀腺疾病引發(fā)的甲亢患者、腫瘤患者、免疫性疾病患者排除。另同時期收集52例健康體檢者設置為常規(guī)組。

實驗組：28例男性，24例女性，年齡22～68歲，平均年齡（45.23±3.22）歲；實驗組：29例男性，23例女性，年齡21～68歲，平均年齡（45.30±2.95）歲。對比兩組受檢者的基礎資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 收集兩組受檢者清晨空腹狀態(tài)下的4 ml靜脈血液標本，并即刻給予血清分離操作，其中對實驗組在治療前、治療3個月、治療6個月的標本進行收集，常規(guī)組僅僅需要收集1次標本。將收集好的標本放置在冰箱內保存（-30℃），對相關指標的變化情況進行檢測，包括β-CTX（Ⅰ型膠原羧基末端交聯(lián)肽）、N-MID BGP（N中端骨鈣素）、PINP（總Ⅰ型膠原氨基端前肽）、TSH（促甲狀腺素）、FT3（游離三碘甲狀腺原氨酸）、FT4（游離甲狀腺素），每周進行1次檢測。選擇化學發(fā)光法對TSH、FT3、FT4指標水平進行檢測，給予化學發(fā)光分析儀與相關的配套試劑進行檢測，給予電化學發(fā)光法檢測NMID BGP、PINP、β-CTX指標的水平，選擇電化學發(fā)光儀器與配套的試劑嚴格依照說明書上的內容進行操作，均為復孔標本。

1.3 觀察指標 對比兩組受檢者的生化指標水平變化情況；對比實驗組不同時期生化指標的相關性。其中，β-CTX指標檢測、N-MID指標檢測、BGP、PINP指標檢測均應用電化學發(fā)光方法進行；FT3指標檢測、FT4指標檢測、TSH指標檢測均應用化學發(fā)光方法進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 數據采用SPSS 21.0軟件進行處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化指標變化情況 實驗組治療前、治療后3個月、治療后6個月各生化指標檢測值與常規(guī)組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且實驗組治療前后各指標比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢者的生化指標變化情況對比（±s）Table 1 Comparison of changes in biochemical indicators between the two groups of subjects(±s)

表1 兩組受檢者的生化指標變化情況對比（±s）Table 1 Comparison of changes in biochemical indicators between the two groups of subjects(±s)

注：與常規(guī)組比較，aP＜0.05；與實驗組治療前比較，bP＜0.05；與實驗組治療3個月比較，cP＜0.05

指標β-CTX（ng/ml）N-MID BGP（ng/ml）PINP（ng/ml）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）實驗組（n=52）治療6個月0.789±0.336abc 52.698±21.658abc 164.965±88.765abc 5.780±1.335abc 16.589±6.527abc 5.812±1.301abc常規(guī)組（n=52）0.330±0.167 19.098±6.982 43.215±17.230 5.206±0.420 17.465±1.589 1.516±0.800治療前1.485±0.799a 86.523±68.241a 268.391±215.300a 22.620±11.241a 57.369±21.254a 0.028±0.051a治療3個月1.028±0.570ab 53.268±37.410ab 212.982±174.236ab 5.810±2.236ab 18.526±2.201ab 2.633±0.587ab

2.2 生化指標的相關性 給藥前患者的β-CTX、PINP、NMID BGP與FT3、FT4均為相關性（P＜0.05），與TSH無相關性，治療3個月與FT3、β-CTX具有相關性（P＜0.05），與FT4無相關性，治療6個月與下列生化指標均無相關性，見表2。

3 討論

對于Graves病患者來說，其體內的甲狀腺激素分泌較多，導致遞增了骨代謝率，骨吸收與骨形成情況也隨之遞增，破壞了骨代謝平衡現象，容易減少患者的骨量，更有甚者將會引發(fā)骨折情況[6-7]。許多學者研究指出[8-9]，骨吸收遞增的百分比相比骨形成較高。本次研究將52例Graves病患者與52例健康體檢人群納入研究，得知給藥前Graves病患者的β-CTX、N-MID BGP、PINP檢測水平相比常規(guī)組明顯更高。

Graves病將會導致骨代謝平衡被破壞，引發(fā)骨量丟失、骨折等現象，但是對于該類疾病給藥后骨代謝的情況存在一定的爭議。有關學者研究指出，將抗甲狀腺藥物用于甲亢患者進行治療連續(xù)12個月，將會明顯遞增患者的骨密度，但是相比健康體檢人群仍然處于較低的水平[10]；另有關學者對甲亢患者給予藥物治療后，骨密度一定程度上獲得了改善，連續(xù)治療3年以上，與正常人群相比較，骨密度水平無明顯的差異性[11]。說明對Graves病患者來說，堅持進行臨床治療便于改善甲亢性骨病癥狀，但是值得注意的是，骨密度變化情況無法將骨量早期的細微改變現象與骨代謝動態(tài)改變現象及時反映出來。

隨著近些年來醫(yī)學技術等的發(fā)展進步，使得對代謝性骨病的研究上了一個新的臺階，對相關的生化指標進行檢查，便于將代謝性骨病的診斷、防治水平進一步提高。其中PINP屬于最有效的一類監(jiān)測指標，β-CTX可依據骨再造導致膠原被蛋白酶水解所產生，BGP屬于一類非膠原蛋白，是由成牙質細胞、成骨細胞、肥大軟骨細胞分泌的，其檢測水平受到的影響因素包括酒精、年齡、月經周期、季節(jié)等，N-MID BGP可對骨吸收水平進行反映[12]。本次研究選擇的生化指標特異性與靈敏性均較佳，可對采血時間進行嚴格控制，目前臨床上主要給予電化學發(fā)光法進行檢測，便于保證結果的準確性，本次研究結果指出，N-MID BGP水平的變化情況與PINP具有一致性[13]。

臨床研究指出，甲狀腺激素水平與甲亢性代謝性骨病的發(fā)生具有緊密的關聯(lián)，分析甲狀腺激素是依據下列幾種情況引發(fā)骨代謝紊亂現象：①與成骨細胞、破骨細胞的受體進行結合，對其細胞的活動進行刺激，其中破骨細胞活動增加，導致骨形成無法對骨吸收活動代償，導致兩者之間失衡，引發(fā)骨量丟失現象；②分泌了過多的甲狀腺激素，將會增加骨鈣釋放入血活動，增加尿鈣排泄量，引發(fā)負鈣平衡現象[14-15]；③甲狀腺激素較高，對維生素D的生成造成干擾，減少了PTH的分泌量，降低了腸鈣吸收情況。本次研究結果得知，Graves病患者給藥前的β-CTX、PINP、N-MID BGP水平與FT3、FT4為正相關性，治療3個月僅僅表現為β-CTX與FT3具有相關性，說明患者體內主要是由于FT3在骨細胞內作用，且具有較長的持續(xù)時間，治療6個月，β-CTX、PINP、N-MID BGP檢測水平和FT3、FT4均無相關性。

綜上可知，對Graves病患者給予抗甲狀腺藥物進行治療可在一定程度上改善患者的骨代謝情況，但是該類疾病患者的身體恢復較為緩慢，需進行長期的臨床治療。