VEGF和突變型p53在胃癌組織表達(dá)及臨床診斷價(jià)值

李 娟

（撫順礦務(wù)局總醫(yī)院病理科，遼寧 撫順 113008）

胃癌是全球高發(fā)惡性腫瘤，尤其在亞洲國(guó)家中、日、韓的患病率幾乎占全球的66.7%[1]。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）為促血管生長(zhǎng)因子，p53為重要的凋亡調(diào)節(jié)基因。研究表明，突變型p53可通過(guò)促進(jìn)血管生成因子的表達(dá)參與腫瘤的發(fā)生進(jìn)展與轉(zhuǎn)移過(guò)程[2]。本研究檢測(cè)了不同病變胃組織中VEGF和突變型p53的表達(dá)水平，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：通過(guò)胃鏡組織活檢收集2014年5月至2016年5月正常胃組織（n=44）、腸上皮化生（n=38）、胃腸黏膜不典型增生（n=40）及胃癌組織（n=60）標(biāo)本，常規(guī)甲醛固定、石蠟包埋、備用。

1.2 主要試劑與方法：兔抗人VEGF多克隆抗體（北京博奧深）；鼠抗人mtp53單克隆抗體（美國(guó)SantaCruz）；免疫組化SP試劑盒（武漢博士德）；DAB顯色劑（中山金橋）。按試劑盒說(shuō)明書(shū)行免疫組化染色，依次完成脫蠟，修復(fù)，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。結(jié)果判讀：在200倍顯微鏡下選5個(gè)視野，VEGF定位于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜，突變型p53定位于細(xì)胞核，出現(xiàn)棕黃色表示陽(yáng)性，計(jì)算每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞的比例，＜25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)3分，＞75%計(jì)4分，將著色得分與陽(yáng)性細(xì)胞比例得分相乘，最后取5個(gè)視野的平均值，＞2分為陽(yáng)性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

正常胃組織組VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為4.5%（2/44）、p53陽(yáng)性表達(dá)率為9.1%（4/44）；腸上皮化生組分別為28.9%（11/38）、26.3%（10/38）；胃腸黏膜不典型增生分別為35.0%（14/40）、40.0%（16/40）；胃癌組中分別為51.7%（31/60）、58.3%（35/60）；比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率在我國(guó)全部惡性腫瘤中名列首位，主要好發(fā)于50～80歲的人群，其中男性發(fā)病率接近女性的2倍。據(jù)國(guó)際癌癥研究中心（IARC）統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，2012年全球胃癌新發(fā)人數(shù)達(dá)到95.2萬(wàn)，而我國(guó)達(dá)到40.5萬(wàn)，死亡人數(shù)達(dá)到32.5萬(wàn)，我國(guó)胃癌發(fā)病率與病死率高于世界平均水平。

豐富的血管生長(zhǎng)是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的先決條件。VEGF可特異性激活內(nèi)皮細(xì)胞，參與血管形成的過(guò)程，與腫瘤的發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)。研究表明，VEGF可刺激基質(zhì)金屬蛋白酶和組織因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)凝血酶的生成，使明膠酶原A激活，促進(jìn)細(xì)胞增生；此外，還可提高血漿酶原活化因子的活性，水解細(xì)胞外蛋白，刺激毛細(xì)血管更多的生成；還能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性發(fā)生改變，促進(jìn)血管的生成。研究表明，VEGF在很多實(shí)體瘤中都表達(dá)過(guò)度[4]。

P53基因是目前與人類腫瘤最為密切的基因，在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、凋亡過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。研究表明，p53通路反式激活P21WAF/CIP1基因程序而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。P53基因正常表達(dá)可維持細(xì)胞正常的生長(zhǎng)發(fā)育，而表達(dá)過(guò)度則是腫瘤發(fā)生的信號(hào)。研究表明，突變型p53可通過(guò)促進(jìn)血管生成因子的表達(dá)參與腫瘤的發(fā)生進(jìn)展與轉(zhuǎn)移過(guò)程。研究表明，臨床上惡性腫瘤患者存在p53基因突變的比例超過(guò)一半。在胃癌的各個(gè)臨床分期中，p53基因是最容易發(fā)生突變的抑癌基因。研究發(fā)生，p53基因改變參與胃癌進(jìn)展階段，在腸化生與異型增生階段的陽(yáng)性率也較高。國(guó)內(nèi)有研究顯示，VEGF和突變型p53在胃癌和不典型增生組織中的表達(dá)水平無(wú)明顯差異。另有研究表明，VEGF和突變型p53的異常表達(dá)與胃組織病變的惡化程度存在密切的關(guān)系[5]。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組VEGF陽(yáng)性表達(dá)率為51.7%、突變型p53陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%，而腸上皮化生組亦分別達(dá)到28.9%、26.3%，胃腸黏膜不典型增生分別達(dá)到35.0%、40.0%。

綜上所述，胃癌組織中VEGF和突變型p53呈過(guò)度表達(dá)，可作為胃癌診斷的生物學(xué)指標(biāo)。