孕期甲狀腺功能減退及情緒障礙對不良妊娠結(jié)局的影響

李瓊 李海洋 徐海耿 蘆金飛 張霞 陳艷潔

[摘要] 目的 探討孕期甲狀腺功能減退及情緒障礙對不良妊娠結(jié)局的影響。 方法 本研究采用回顧性分析的方法。選擇2017年1月～2018年12月在我院分娩的合并甲狀腺功能減退及情緒障礙的孕產(chǎn)婦100例為觀察組，選擇同期在我院孕期保健并且分娩的孕婦100例為對照組。統(tǒng)計兩組孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓、妊娠期貧血、胎膜早破、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率。統(tǒng)計圍產(chǎn)兒不良結(jié)局，包括出生體重<2.5 kg、胎兒生長受限、先天性甲狀腺功能減低、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息。 結(jié)果 （1）觀察組妊娠期高血壓（16.0%）、妊娠期貧血（12.0%）、剖宮產(chǎn)（35.0%）、早產(chǎn)（13.0%）、胎膜早破（16.0%）發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（2）觀察組出生體重<2.5 kg（10.0%）、胎兒生長受限（15.0%）、先天性甲狀腺功能減低（6.0%）、胎兒宮內(nèi)窘迫（13.0%）、新生兒窒息（9.0%）發(fā)生率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 孕期甲狀腺功能減退以及情緒障礙可增加不良妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 孕期;甲狀腺功能減退;情緒障礙;妊娠結(jié)局

[中圖分類號] R714.256 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）32-0051-04

Effect of hypothyroidism and mood disorders during pregnancy on adverse pregnancy outcomes

LI Qiong1 ? LI Haiyang1 XU Haigeng1 LU Jinfei2 ZHANG Xia1 CHEN Yanjie1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan 316000， China; 2.Department of Ultrasound， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan 316000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of hypothyroidism and mood disorders during pregnancy on adverse pregnancy outcomes. Methods Retrospective analysis method was used in the study. 100 cases of pregnant women with hypothyroidism and mood disorders who were delivered in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as observation group. And 100 pregnant women who underwent prenatal care and gave birth in our hospital were selected as control group. The gestational hypertension， gestational anemia， premature rupture of membranes， premature delivery， and cesarean section rate of two groups were counted. The adverse outcomes of perinatal infants were counted， including birth weight <2.5 kg， fetal growth restriction， congenital hypothyroidism， intrauterine distress， and neonatal asphyxia. Results （1）The incidence of gestational hypertension（16.0%）， gestational anemia（12.0%）， cesarean section（35.0%）， premature delivery（13.0%）， and premature rupture of membranes（16.0%） were significantly higher in the observation group than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The incidence of birth weight<2.5 kg（10.0%）， fetal growth restriction（15.0%）， congenital hypothyroidism（6.0%）， intrauterine distress（13.0%）， neonatal asphyxia（9.0%） were significantly higher in the observation group than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hypothyroidism and mood disorders during pregnancy can increase adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Pregnancy; Hypothyroidism; Mood disorders; Pregnancy outcome

妊娠期母體甲狀腺素產(chǎn)生及代謝會發(fā)生變化，血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白增加，血清絨毛膜促性腺激素增加，胎盤脫碘酶活性增加，導(dǎo)致T3代謝增加，腎臟對碘清除率增加[1-3]。妊娠期容易發(fā)生甲狀腺功能異常，包括甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退[4，5]。甲狀腺功能減退會導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[6]。孕婦容易出現(xiàn)心理社會應(yīng)激，應(yīng)激本身是一種保護機制，但是過度的應(yīng)激可產(chǎn)生不良影響，近年來越來越多的學(xué)者關(guān)注不良心理應(yīng)激對妊娠結(jié)局的影響。孕婦因心理社會應(yīng)激產(chǎn)生不良情緒，包括焦慮、抑郁、恐懼等情緒，可影響孕產(chǎn)婦以及胎兒的健康[7]。本文分析甲狀腺功能減退聯(lián)合情緒障礙對妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用回顧性分析的方法。選擇2017年1月～2018年12月在我院分娩的合并甲狀腺功能減退及情緒障礙的孕產(chǎn)婦100例為觀察組。納入標準：年齡20～35歲，單胎，在我院分娩，孕期甲狀腺篩查亞臨床甲狀腺功能減退，單純低T4血癥，甲狀腺功能減退，孕期SAS評分[8]≥50分，或（且）孕期SDS[9]≥50分;對本次研究知情同意。排除標準：合并心肝腎肺等重要臟器功能障礙，有神經(jīng)系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾病病史。另選擇同期在我院孕期保健并且分娩的孕婦100例為對照組，孕前體健，無甲狀腺疾病病史，孕期甲狀腺功能正常，SAS及SDS評分<50分。兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 ? 兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較[n（%）]

1.2 方法

統(tǒng)計兩組孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓、妊娠期貧血、胎膜早破、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)率。統(tǒng)計圍產(chǎn)兒不良結(jié)局，包括出生體重<2.5 kg、胎兒生長受限、先天性甲狀腺功能減低、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息。并對兩組上述不良妊娠結(jié)局發(fā)生率進行比較。

1.3評價指標

（1）妊娠期高血壓診斷[10]：同一手臂至少2次測量的收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。（2）妊娠期貧血診斷[10]：孕期外周血血紅蛋白<110 g/L及血細胞比容<0.33。（3）胎膜早破診斷[10]：指在臨產(chǎn)前胎膜自然破裂。（4）早產(chǎn)診斷[10]：指妊娠滿28周至不足37周間分娩者。（5）胎兒生長受限診斷[10]：是指胎兒大小異常，在宮內(nèi)未達到其遺傳的生長潛能。胎兒出生體重低于同孕齡平均體重的兩個標準差，或低于同齡正常體重的第10百分位數(shù)。（6）先天性甲狀腺功能減低診斷[11]：出生后2～3 d的新生兒干血滴紙片檢測TSH濃度作為初篩，結(jié)果大于20 mU/L時，再檢測血清T4下降、TSH升高;T4（甲狀腺素）正常范圍50～126 ng/mL，TSH（促甲狀腺素）正常水平<10 μIU/mL。（7）胎兒宮內(nèi)窘迫診斷[10]：孕婦、胎兒或胎盤的各種高危因素引起的胎兒在宮內(nèi)缺氧和酸中毒，表現(xiàn)為胎心率及一系列代謝和反應(yīng)的改變。胎心音每分鐘在160次以上或120次以下均屬不正常;羊水性狀監(jiān)測：胎糞污染：羊水呈草綠色;胎動異?；钴S。（8）新生兒窒息診斷[12]：出生時Apgar評分≤7分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用百分比或例數(shù)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局及孕期合并癥發(fā)生率比較

見表2。觀察組妊娠期高血壓（16.0%）、妊娠期貧血（12.0%）、剖宮產(chǎn)（35.0%）、早產(chǎn)（13.0%）、胎膜早破（16.0%）發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組圍產(chǎn)兒不良結(jié)局比較

見表3。觀察組出生體重<2.5 kg（10.0%）、胎兒生長受限（15.0%）、先天性甲狀腺功能減低（6.0%）、胎兒宮內(nèi)窘迫（13.0%）、新生兒窒息（9.0%）發(fā)生率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

3.1 孕期甲狀腺功能減退對胎兒影響

甲狀腺功能減退（簡稱甲減）是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。孕期碘缺乏或者甲狀腺儲備能力減少時容易發(fā)生甲狀腺功能減退。妊娠期甲狀腺代償性體積增大，組織學(xué)上濾泡增生、肥大，腺泡內(nèi)充滿膠質(zhì)，血運增加，T4、T3合成增加，每天碘需求量增加[13]。妊娠期間母體血容量增加1/5～1/4，導(dǎo)致血清碘稀釋。腎臟血流量增加，腎小球濾過功能增強，腎排碘量增加，血清無機碘濃度下降[14]。妊娠期最早最明顯的改變是甲狀腺素結(jié)合球蛋白增加，是甲狀腺激素在血液循環(huán)中的主要載體蛋白，對甲狀腺激素的貯存、運輸、代謝以及維持甲狀腺激素的濃度和游離甲狀腺激素的動態(tài)穩(wěn)定均具有重要的作用。促甲狀腺激素在妊娠早期升高，當胎盤絨毛膜促性腺激素升高達到最高值時，TSH受抑制而下降，達到最低值。胎盤絨毛膜促性腺激素是TSH受體的弱激動劑，可導(dǎo)致垂體-甲狀腺軸的抑制[15]。另外，妊娠期女性基礎(chǔ)代謝率增高，隨著代謝的增加體內(nèi)的碘會流失，因此妊娠期女性缺碘情況較為普遍，而孕婦不僅需要供給自身甲狀腺激素的合成，在妊娠中晚期還要供給胎兒以合成甲狀腺激素，因此孕婦對碘的需求量非常大[16]。而如果孕期缺碘，容易導(dǎo)致甲狀腺功能減低。胎兒甲狀腺在孕5周開始發(fā)育，第10周開始有功能，第12周開始獨立有功能，胎兒血清中可檢測到T3、T4和TSH，第26周胎兒甲狀腺功能完全建立。妊娠26周前胎兒需要的甲狀腺激素主要依靠孕婦，因此孕早中期孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能減退對胎兒影響較大[17]。妊娠期臨床甲狀腺功能減退影響胎兒神經(jīng)智力發(fā)育，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒、死胎和妊娠期高血壓的風險。王艷芳等[18]研究顯示，妊娠期合并亞臨床甲減患者血壓升高，24 h收縮壓變異、舒張壓變異性增加，胎兒胎頭下降停滯發(fā)生率更高，F(xiàn)T3水平與患者血壓及變異性呈負相關(guān)關(guān)系，TSH與血壓及其變異性呈正相關(guān)的關(guān)系。

3.2孕期情緒變化對妊娠結(jié)局影響

懷孕是一個自然的生理學(xué)過程，不僅內(nèi)分泌系統(tǒng)會發(fā)生變化，情緒也會發(fā)生變化。有報道孕婦妊娠期焦慮、抑郁的發(fā)生率增加，在妊娠期間容易發(fā)生發(fā)怒、緊張、擔心、病理性焦慮等。孕婦的情緒障礙主要以軀體方面癥狀為主，抑郁等心境不明顯，因此臨床上妊娠期孕婦多有軀體癥狀主訴，同時查無軀體疾病，應(yīng)警惕有情緒障礙。孕婦的焦慮、抑郁情緒可增加剖宮產(chǎn)率、手術(shù)助產(chǎn)率。孕婦情緒障礙作為一種心理應(yīng)激，對妊娠結(jié)局會產(chǎn)生一定的影響，有報道其可增加低出生體重、早產(chǎn)率。嚴重的抑郁除了增加低出生體重、早產(chǎn)發(fā)生率外還會增加產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生率[19]。

3.3 孕期甲狀腺減退癥與情緒癥狀的聯(lián)合作用對妊娠結(jié)局的影響

在唐玲[20]的研究中，孕婦有輕度甲狀腺功能減退癥會增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生的風險，輕度甲狀腺減退癥與情緒癥狀的聯(lián)合作用會增加妊娠合并癥的發(fā)生風險，認為應(yīng)制定合適的甲狀腺功能指標參考范圍，并結(jié)合妊娠期間情緒癥狀，對孕期甲狀腺功能異常進行篩查與治療，并加強保健指導(dǎo)，預(yù)防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。在本次研究中，觀察組孕婦孕期出現(xiàn)甲狀腺功能減退，合并焦慮、抑郁等情緒障礙情況，通過回顧性分析，結(jié)果顯示，觀察組妊娠期高血壓、妊娠期貧血、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破發(fā)生率更高，新生兒出生體重<2.5 kg、胎兒生長受限、先天性甲狀腺功能減低、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息發(fā)生率更高。這提示，孕期甲狀腺功能減退合并情緒障礙的孕婦不良妊娠結(jié)局增加。本研究不足之處是受病例數(shù)以及臨床資料的限制，將甲狀腺功能減退合并焦慮、抑郁均歸入情緒障礙，未能分別分析合并焦慮或者抑郁對妊娠結(jié)局的影響是否存在差異，并且未能分析甲狀腺功能減退與情緒障礙是否存在協(xié)同作用，期待在今后的研究中增加樣本量，收集相關(guān)臨床資料，進一步分析。

綜上所述，孕期甲狀腺功能減退以及情緒障礙可增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，臨床工作中應(yīng)加強甲狀腺功能以及情緒障礙的孕期篩查，對于合并焦慮、抑郁的孕婦，更應(yīng)重視定期復(fù)查甲狀腺功能及孕期保健，預(yù)防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

[參考文獻]

[1] 尹貴平，林磊，徐顯兵.妊娠期糖尿病在妊娠各期的甲狀腺功能及鐵蛋白水平分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2019， 16（1）：61-63.

[2] 馮瀟宇，張瑞，陶新梅.甲狀腺素替代療法對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2019，41（8）：978-980，988.

[3] 王進，胡晞江，陳夢祎.湖北地區(qū)妊娠期甲狀腺功能異?；疾÷收{(diào)查[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（6）：997-999.

[4] 李進，張麗梅，于寧.妊娠期亞臨床甲減對妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的影響及甲狀腺激素替代治療效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2019，27（1）：91-94.

[5] 魯辛，朱巍，張晶，等.甲狀腺素治療對妊娠合并甲減患者甲狀腺激素、血清葉酸、孕酮水平及母嬰結(jié)局的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（4）：405-409.

[6] 徐曄，沈曄.孕早期甲狀腺過氧化物酶抗體陰性亞臨床甲狀腺功能減退孕婦藥物治療的妊娠結(jié)局分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（2）：225-227.

[7] 孫遲，萬玉英，胡曉瑩.妊娠期婦女焦慮及其影響因素的研究現(xiàn)狀及其進展[J].解放軍護理雜志，2019，36（4）：62-64，68.

[8] Zung WWK. A rating instrument for anxiety disorders[J]. Psychosomatics，1971，12（6）：371-379.

[9] Zung WWK. A self-rating depression scale[J]. Arch Gen Psychiatry，1965，12（12）：63-70.

[10] 樂杰. 婦科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92，130，135，137，154.

[11] 趙正言.先天性甲狀腺功能減低癥[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報，2014，29（17）：17.

[12] 黃曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：100.

[13] 薛君力，胡亞俊，鄢斌，等.湖北省荊州地區(qū)妊娠中期孕婦甲狀腺功能調(diào)查及相關(guān)因素分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2019，36（1）：36-39.

[14] 李剛.妊娠晚期新發(fā)甲狀腺功能減退患者血清生化指標變化及其與不良妊娠結(jié)局相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健，2019，34（13）：2955-2959.

[15] 董雅娟，吳換妮，雷飛.產(chǎn)婦不同甲狀腺激素水平對免疫功能及妊娠結(jié)局的影響分析[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（6）：919-921.

[16] 張雪，陳雪蘭，李輝，等.妊娠期甲狀腺功能減退與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（11）：1529-1530.

[17] 吳躍躍，馬玲，高翠君，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2019，36（3）：169-172.

[18] 王艷芳，尤麗，馬俊蓮，等.妊娠期合并亞臨床甲減患者的TSH、FT3、FT4水平與血壓變異性及妊娠結(jié)局相關(guān)性分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2019，27（2）：226-229.

[19] 張加能，程兆俊，周燕.焦慮情緒對胚胎移植妊娠結(jié)局的影響[J].中國性科學(xué)，2019，28（2）：83-85.

[20] 唐玲.孕早中期母體輕度甲狀腺功能減退癥與情緒癥狀的聯(lián)合作用與不良妊娠結(jié)局關(guān)聯(lián)的隊列研究[D].安徽醫(yī)科大學(xué)，2013.

（收稿日期：2019-08-28）