霧化療法在眼科中的臨床應(yīng)用

趙黎，繆晚虹，李青松，趙艷青，呂小利，桂炎香，王亞卉

所謂霧化是將水滴撞擊為微小霧滴懸浮于氣體中，根據(jù)撞擊方式不同具體分為噴射器霧化、超聲霧化和震動塞孔霧化。噴射器霧化借助于高速氣體吹過毛細(xì)管產(chǎn)生負(fù)壓，把液體沖擊成霧滴，可使用壓縮空氣或者氧氣作為動力，氣溶膠顆粒直徑約0.05 μm～5 μm[1]，但殘留較多藥液[2]，不適合納米懸浮液[3]。超聲霧化是利用震蕩器產(chǎn)生電磁震蕩，使電磁能轉(zhuǎn)換為機(jī)械能產(chǎn)生超聲波，破壞水表面張力而產(chǎn)生霧化，其膠粒直徑為3.7 μm～10.5 μm，超聲劇烈震蕩可使所加藥物升溫，有可能影響霧化藥物的結(jié)構(gòu)[4]。震動篩孔霧化原理是通過超聲作為動力震動薄膜，同時擠壓薄膜使藥物從薄膜微孔里篩出，篩出顆粒直徑根據(jù)薄膜孔徑不同而不同，液體殘留量較少，適合納米混懸液[3]，但密集的篩孔需要定期保養(yǎng)清洗[5]。霧化以氣溶藥物顆粒膠為特點(diǎn)，能減少藥物劑量加大利用度，避免藥物肝臟首過效應(yīng)，具有較高的安全性。霧化療法最先應(yīng)用于呼吸科疾病和耳鼻喉科疾病中，具有保持呼吸道和鼻腔粘膜濕潤的優(yōu)點(diǎn)，并可配合藥物直接作用到病變部位，達(dá)到消炎、促進(jìn)分泌物排泄和組織修復(fù)的作用[6]。眼表霧化具有較高的安全性，劉玲等[7]通過淚液羊齒狀結(jié)晶、結(jié)膜充血程度、角膜熒光染色、角膜印記實(shí)驗(yàn)等指標(biāo)對25 只兔子進(jìn)行眼表霧化安全性的研究，結(jié)果表明只有高濃度長期霧化才會刺激眼表，低濃度超聲霧化刺激性低，適用于臨床疾病。霧化療法在眼科雖已應(yīng)用多年，但詳細(xì)介紹眼科霧化方面的綜述較少，本文就霧化在眼科中的臨床應(yīng)用方面做一系統(tǒng)綜述。

1 眼瞼疾病

眼瞼皮膚是全身最柔軟的皮膚之一，且皮下組織疏松血供豐富，臨床上常見炎癥疾病。瞼腺炎是其中一種，瞼板腺（Meibomian 腺）受累時稱為內(nèi)瞼腺炎，皮脂腺（Zeis 腺）或汗腺（Moll 腺）受累時稱為外瞼腺炎[8]。常規(guī)治療為早期抗生素點(diǎn)眼聯(lián)合熱敷，但只有少數(shù)患者炎癥可吸收，大多數(shù)患者仍需切開排膿，特別是幼兒，為臨床治療帶來不便。楊曉靜等[9]召集84 例（86 只眼）瞼腺炎患者分為常規(guī)治療組和中藥超聲霧化組，結(jié)果顯示聯(lián)合中藥超聲霧化治療可減輕局部瞼緣及結(jié)膜充血，使硬結(jié)明顯變小，局部分泌物減少，總有效率由對照組58.54%提高到86.67%。瞼緣炎是瞼緣表面、睫毛毛囊及其纖體組織的亞急性或慢性炎癥，臨床治療效果較慢[8]。王健等[10]使用清開靈霧化每日1 次，每次15 min 配合常規(guī)消炎眼液點(diǎn)眼，結(jié)果發(fā)現(xiàn)較常規(guī)治療組可顯著減輕患者瞼緣充血、潰爛、刺癢和灼痛感。眼瞼皮膚過敏性炎癥又稱為接觸性皮炎，主要表現(xiàn)為眼瞼濕疹，是眼瞼對刺激性物質(zhì)引起的變異性炎癥反應(yīng)，于雪梅等[11]采用黃連素加地塞米松聯(lián)合霧化，每日1 次，每日10 min，發(fā)現(xiàn)有效率為96%，優(yōu)于常規(guī)治療?？梢娧鄄€皮膚豐富的血供能快速的吸收霧化產(chǎn)生的氣體藥物顆粒膠大大提高療效。

2 干眼

電子設(shè)備的普及正改變?nèi)藗兊纳盍?xí)慣和工作方式，我國干眼的發(fā)病率已達(dá)21%～30%[12]，角結(jié)膜干燥癥（keratoconjunctivitis sicca）又稱干眼[13]，指任何原因引起的淚液質(zhì)和量異?；騽恿W(xué)異常導(dǎo)致的淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適，導(dǎo)致眼表組織病變?yōu)樘卣鞯亩喾N疾病的總稱。干眼病因繁多，病理過程復(fù)雜，各因素之間的聯(lián)系或因果尚未完全明了。霧化治療能保持恒定溫度和濕度，藥物濃度在干眼治療方面應(yīng)用較多。肖衛(wèi)等[14]采用鬼針草聯(lián)合0.05%的環(huán)孢素眼液霧化治療干眼發(fā)現(xiàn)較單純環(huán)孢素點(diǎn)眼能顯著提高淚液分泌實(shí)驗(yàn)淚液分泌量（schirmerⅠtest，SIT）和延長淚膜破裂時間（break-up time，BUT），總體有效率達(dá)到95%。孫林萍等[15]召集160 例（320 只眼）淚液分泌不足型干眼患者，采用生脈散注射液聯(lián)合人工淚液霧化，發(fā)現(xiàn)較單純點(diǎn)人工淚液也能顯著提高SIT 和延長BUT。霧化治療干眼適用性廣，劉楓蕓等[16]觀察84 例高原地區(qū)干眼病中藥霧化治療患者，研究顯示總有效率為85.7%優(yōu)于常規(guī)人工淚液點(diǎn)眼組40.5%。霧化治療具有聯(lián)合其他療法的優(yōu)點(diǎn)，傅蘭萍等[17]發(fā)現(xiàn)中藥霧化配合電針針刺絲竹空、攢竹和四白等腧穴較單純點(diǎn)眼能顯著提高SIT 和延長BUT，邢雁飛等[18]研究通過霧化聯(lián)合雷火灸治療干眼的有效率也顯著高于常規(guī)人工淚液點(diǎn)眼。隨著白內(nèi)障手術(shù)的增加，術(shù)后干眼問題也越來越突出，劉祖國等[19]研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后1個月患干眼人數(shù)達(dá)到高峰，其原因?yàn)榫植拷悄そM織的破壞、局麻藥和防腐劑眼液的使用。周珊等[20]召集白內(nèi)障術(shù)后一個月發(fā)生干眼的患者60 例（60 只眼）分為常規(guī)點(diǎn)眼組和中藥霧化組，結(jié)果顯示霧化組在緩解術(shù)后干眼方面優(yōu)于常規(guī)點(diǎn)眼組，更免去了每次多次點(diǎn)眼的麻煩和長期點(diǎn)眼造成的依賴性或副作用。研究表明，雌激素水平的降低也會造成干眼，林浩添等[21]發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性干眼患病率為38.50%。楊雪艷等[22]采用杞菊地黃湯內(nèi)服聯(lián)合超聲霧化治療圍絕經(jīng)期干眼發(fā)現(xiàn)能有效緩解干眼癥狀，提高SIT 和延長BUT。近年來視頻顯示終端綜合征（Visual Display Terminals，VDT）越來越普遍，且呈現(xiàn)低齡化，張滄霞等[23]對VDT 患者120 只眼進(jìn)行疏肝明目方（當(dāng)歸15 g、川芎15 g、熟地黃15 g、白芍15 g、枸杞子15 g、木香10 g、五味子15 g、白芷15 g、薄荷10 g、葛根10 g、柴胡10 g、天冬10 g、防風(fēng)10 g 急煎后取上清100 ml）霧化治療有效率達(dá)93.33%。霧化治療干眼的方法靈活多變，既可單純中藥或西藥霧化治療，又可以聯(lián)合它藥，都具有較高的療效。

3 結(jié)膜疾病

結(jié)膜疾病是眼科最常見的疾病，根據(jù)病因可分為感染性、免疫性、化學(xué)性或刺激性、全身相關(guān)性、繼發(fā)性和不明原因的結(jié)膜炎。急性細(xì)菌性結(jié)膜炎又稱為急性卡他性結(jié)膜炎，俗稱“紅眼病”，王琦秒等[24]對308 例（616 只眼）急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者研究發(fā)現(xiàn)，清熱明目方經(jīng)超聲霧化療法治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎有效率（98.19%）優(yōu)于單純左氧氟沙星點(diǎn)眼組（88.97%），且治療7 d 后，在眼癢、異物感、燒灼感、畏光和流淚評分方面與單純左氧氟沙星組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。張花治等[25]通過霧化治療156 例急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者所得結(jié)果與王琦秒等[24]相同。流行性出血性結(jié)膜炎（epidemic haemorrbagic conjunctivitis，EHC）是一種傳染性極強(qiáng)爆發(fā)流行性急性結(jié)膜炎，其由腸道病毒70 型所致，陳鳴等[26]研究125例（250 只眼）確診為EHC 患者發(fā)現(xiàn)清開靈注射液聯(lián)合氧氣霧化治療EHC 效果較單純抗病毒好。過敏性結(jié)膜炎主要由Ⅰ型和Ⅳ型超敏反應(yīng)引起，臨床表現(xiàn)為多種結(jié)膜炎性改變，特征癥狀為眼癢，常有結(jié)膜充血、水腫、乳頭和濾泡等體征，具有反復(fù)發(fā)作以及難以根治的特點(diǎn)。袁遠(yuǎn)等[27]選擇60 例過敏性結(jié)膜炎患者，分為黃連滴眼液霧化組和對照組，治療7 d 后發(fā)現(xiàn)黃連滴眼液霧化組較對照組在改善畏光、流淚、眼癢、異物感、燒灼感、眼瞼痙攣、結(jié)膜充血程度、分泌物量、瞼結(jié)膜乳頭數(shù)量和瞼結(jié)膜濾泡數(shù)量方面均有統(tǒng)計學(xué)意義，且中藥霧化組淚液中白介素-1β（IL-1β）表達(dá)量少于對照組。另外霧化的溫度不同治療效果也不同。趙建浩等[28]研究發(fā)現(xiàn)涼霧化效果在治療春季角結(jié)膜炎方面優(yōu)于常溫霧化。翼狀胬肉是一種變性結(jié)膜病，是由于結(jié)膜組織的增殖變性彈力纖維發(fā)育異常而產(chǎn)生的彈力纖維變性所致。臨床常術(shù)后切除，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥較多。郭霞等[29]發(fā)現(xiàn)采用中藥眼表霧化可將干眼癥、結(jié)膜炎和角膜炎等術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率由14%降低到4%。結(jié)膜疾病常見且多變，霧化療法的應(yīng)用能顯著改善患者眼部癥狀，提高治療有效率，降低并發(fā)癥，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

4 角膜疾病

角膜炎疾病較多，按其致病原因分類如感染性、免疫性、營養(yǎng)不良性、神經(jīng)麻痹性及暴露性角膜炎。感染性又根據(jù)致病微生物的不同分為細(xì)菌性、病毒性、真菌性、棘阿米巴性和衣原體性。楊波等[30]觀察78 例（96 只眼）細(xì)菌性角膜潰瘍患者，隨機(jī)分為霧化治療組和對照組，對照組為常規(guī)抗生素治療，霧化組為常規(guī)治療基礎(chǔ)上加生理鹽水霧化，結(jié)果顯示霧化能緩解局部刺激癥狀，緩解結(jié)膜充血，使角膜潰瘍縮小，治療效果優(yōu)于常規(guī)治療。遲福昌等[31]研究110 例細(xì)菌性角膜潰瘍患者發(fā)現(xiàn)霧化較對照組能縮短療程、減少前房積濃吸收時間，提高視力行數(shù)，縮小角膜瘢痕直徑。呂玉林等[32]收治180例（180 只眼）單純皰疹病毒性（herpes simplex virus，HSV）角膜炎發(fā)現(xiàn)采用超聲霧化聯(lián)合中藥顆粒內(nèi)服療效（97.77%）優(yōu)于常規(guī)阿昔洛韋點(diǎn)眼（82.22%）；復(fù)發(fā)率僅為10%，也優(yōu)于對照組27.78%。霧化可分為超聲霧化和氧氣驅(qū)動的噴射式霧化，趙坤等[33]采取隨機(jī)、雙盲、平行對照研究46 例HSV 患者，兩組所用藥物完全相同，治療7 d 后發(fā)現(xiàn)針對HSV 氧氣驅(qū)動的噴射式霧化較超聲霧化效果更好。準(zhǔn)分子激光角膜原位磨鑲術(shù)（laser in situ keratomileusis，LASIK）是在臨床中屈光手術(shù)中仍占很大比例，但LASIK 在制作角膜瓣的過程中，瓣邊緣角膜基質(zhì)淺層神經(jīng)被切斷，導(dǎo)致術(shù)后角膜感覺減退[34-35]。唐九豐等[36]采集LASIK 術(shù)后患者72 例，平均分為對照組（未進(jìn)行抗干眼治療）、人工淚液組和霧化組（甲鈷胺霧化），治療后發(fā)現(xiàn)霧化治療較其他兩組能顯著增加BUT、淚液分泌量和中央角膜神經(jīng)纖維密度，有較好的臨床療效。白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)已經(jīng)成為我國白內(nèi)障復(fù)明的主要方式，術(shù)后角膜水腫是最常見的并發(fā)癥，較短的縮短角膜水腫時間能提高患者的滿意度，陳碩等[37]在常規(guī)典必殊點(diǎn)眼的基礎(chǔ)上聯(lián)合10%高滲氯化鈉和地塞米松混合液霧化能平均縮短2 d 角膜水腫的時間，其原因可能為：（1）保持角膜局部濕潤環(huán)境；（2）增加空氣流動，角膜供養(yǎng)增加，利于角膜內(nèi)皮功能修復(fù)。可見霧化療法能縮短角膜疾病的病程，緩解局部刺激癥狀，無論是感染性角膜炎還是術(shù)后角膜水腫反應(yīng)都具有較好的療效。

5 眼外傷

任何機(jī)械性、物理性或化學(xué)性的外來因素作用于眼部，造成視覺器官結(jié)膜和功能的損害統(tǒng)稱眼外傷。尹東明等[38]采用地塞米松2 mg、維生素C 0.5 g、慶大霉素2 ml 聯(lián)合氧氣霧化治療眼外傷73 例（76 只眼）結(jié)果顯示角結(jié)膜熱燒傷有效率為80%；角結(jié)膜化學(xué)傷有效率為100%，外傷性前房積血有效率為（85.71%）；玻璃體積血有效率為（100%）；視網(wǎng)膜震蕩有效率為（100%）；角膜修補(bǔ)術(shù)后角膜水腫為（100%）。鄭志斌等[39]采用氧氣霧化眼罩聯(lián)合霧化液（50%葡萄糖注射液5 ml，血栓通2 ml，維生素C 500 mg，地塞米松2 mg，每日2 次，共治療10 d）治療136 只眼急性期眼表燒傷，治療有效130 只眼，有效率95.60%。

6 屈光不正

屈光不正在兒童中發(fā)病率越來越高，趙建浩等[40]研究22名裸眼屈光不正兒童，發(fā)現(xiàn)超聲霧化治療可治療輕度遠(yuǎn)視性兒童的調(diào)節(jié)性近視，提高裸眼視力，但和治療前最佳矯正視力無顯著差異，其可能原因?yàn)殪F化療法可促進(jìn)兒童眼球調(diào)節(jié)能力。

7 斜視手術(shù)后干預(yù)

斜視矯正手術(shù)是治療兒童斜視的主要手段之一，術(shù)后盡快減輕眼部充血和水腫是術(shù)后恢復(fù)的關(guān)鍵。朱小麗等[41]觀察270 例斜視手術(shù)兒童，術(shù)后3 d 采用霧化治療的的患兒結(jié)膜充血中度為30 例（22%），輕度為105 例（78%）；眼瞼水腫減輕中度10 例（7.4%），輕度為125 例（92.6%）；全部睜開眼睛125 例（92.6%），稍睜開眼睛10 例（7.4%）優(yōu)于對照組，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。

8 霧化聯(lián)合其他局部物理治療

霧化治療刺激性小，安全性高，可以聯(lián)合其他眼周治療。瞼板腺按摩方法為40℃～50℃熱敷眼瞼，消毒后手持玻璃棒從瞼板腺后部將堆積的分泌物刮出使瞼板腺管通暢，眼表霧化可聯(lián)合瞼板腺按摩并有較高的治愈率[42-45]。同樣眼表霧化聯(lián)合針刺治療也有較高的治愈率[46-48]，劉新泉等[49]對90 例干眼患者采取中藥霧化（枸杞子12 g、菊花9 g、秦皮9 g、鬼針草12 g 和冰片0.3 g）聯(lián)合針灸治療（承泣、攢竹、睛明、童子髎、風(fēng)池、肝俞、腎俞和太溪），有效率為78.4%高于對照組12%。

9 小結(jié)

綜上所述，眼科霧化治療具有用藥量小、副作用少、方便快捷、起效快等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用到眼科臨床，既可單獨(dú)使用促進(jìn)局部炎癥的消退、加速組織修復(fù)，又可聯(lián)合針灸、按摩等中醫(yī)非藥物療法，在干眼癥、角膜炎、結(jié)膜炎、眼瞼疾病和弱視斜視等方面取得了顯著的成績，但在眼底病和神經(jīng)眼科學(xué)方面未見涉獵，仍有較大的研究潛力，還需臨床工作者進(jìn)一步挖掘。另外，雖然眼科霧化療法應(yīng)用多年，但眼科霧化的安全性評價研究較少，缺乏統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，這也是以后研究的方向之一。