腹腔鏡活體供肝切取術(shù)：回顧與展望

文寧遠(yuǎn)，張海麗，魏永剛

（四川大學(xué)華西醫(yī)院 肝臟外科，四川 成都 610041）

隨著外科手術(shù)學(xué)的迅速發(fā)展和新型免疫抑制劑的不斷涌現(xiàn)，肝臟移植術(shù)已經(jīng)成為了許多終末期肝臟疾病的重要乃至唯一治愈手段。由于尸體供肝的嚴(yán)重匱乏，活體肝移植（living-donor liver transplantation，LDLT）成為自上世紀(jì)90年代以來(lái)重要的手術(shù)方式，其中供體的安全也成為了備受關(guān)注的熱點(diǎn)。如何在充分保證供體安全的前提下實(shí)現(xiàn)肝臟移植術(shù)的最大成效，是諸多醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究重點(diǎn)。腹腔鏡在肝臟手術(shù)中的應(yīng)用正持續(xù)增長(zhǎng)。2014年的盛岡宣言中總結(jié)性地談道，雖然腹腔鏡在肝大部手術(shù)中的應(yīng)用尚未普及，但腹腔鏡下小范圍肝切除已成為常規(guī)術(shù)式[1]。腹腔鏡活體供肝切取術(shù)（laparoscopy-assisted donor right hepatectomy，LADRH）自2002年由Cherqui等[2]首次報(bào)道以來(lái)，已在全球范圍內(nèi)的數(shù)個(gè)移植中心得以開(kāi)展。在微創(chuàng)手術(shù)概念盛行的背景下，腹腔鏡被認(rèn)為是減少腹壁損傷、腹壁疝、腸梗阻等活體供肝切取術(shù)后并發(fā)癥的有效手段。因此，盡管其應(yīng)用尚處于早期階段，腹腔鏡活體供肝切除術(shù)仍具有良好的應(yīng)用前景。本文將從腹腔鏡活體供肝切取術(shù)的特點(diǎn)出發(fā)，回溯其發(fā)展沿革，并展望其未來(lái)發(fā)展方向及應(yīng)用前景

1 活體供肝切取術(shù)特點(diǎn)

目前，肝移植手術(shù)仍然是許多終末期肝臟疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，肝臟供體的缺乏很大程度上限制了其應(yīng)用。減體積肝臟移植（reducedsize liver transplantation，RLT）與活體肝移植就是在尸體肝臟缺乏、肝移植器官捐獻(xiàn)群體受限的背景下應(yīng)運(yùn)而生的。1984年，Bismuth等[3]首先提出減體積肝臟移植的概念，將成人的肝臟分為若干份進(jìn)行小兒肝移植，以應(yīng)對(duì)供體缺乏的處境。以志愿供肝的患者親屬作為供體的肝移植稱(chēng)為親屬活體肝移植。肝臟本身具有的旺盛的再生能力以及術(shù)前詳細(xì)評(píng)估和充分準(zhǔn)備可將對(duì)志愿供肝的患者親屬的影響降至最低。相較于更早開(kāi)展的活體腎移植，活體肝移植手術(shù)難度更大、并發(fā)癥發(fā)生率更高，對(duì)術(shù)者技術(shù)要求更加嚴(yán)格[4]。1989年，Raia等[5]及Strong等[6]首先報(bào)道了活體肝移植，最初用于應(yīng)對(duì)小兒肝移植供體的缺乏。進(jìn)入90年代，肝移植的適應(yīng)證進(jìn)一步放寬，但肝移植供體的短缺情況并未得到改善，因此活體肝移植受到了更多青睞。由于腦死亡的法律認(rèn)定在日本受到質(zhì)疑，因此尸體供肝移植難以開(kāi)展——這間接促成了活體肝移植在該國(guó)的發(fā)展。 日本的Makuuchi等[7]于1993年首次成功將活體肝左葉應(yīng)用于成人肝移植并取得成功，并在隨后的1994年由Yamaoka等[8]報(bào)道了成功的肝右葉移植。中國(guó)大陸的第1例成人-成人活體肝移植于2002年由嚴(yán)律南等[9]報(bào)道，以不含肝中靜脈的右半肝為供肝。

活體供肝切除術(shù)按照移植物類(lèi)型分為：左外葉移植物、左半肝移植物、右半肝移植物（不含肝中靜脈）、擴(kuò)大右半肝移植物（包含肝中靜脈）、右后葉移植物。移植物選擇的主要要點(diǎn)需要綜合移植物受者體重比，動(dòng)脈變異、門(mén)靜脈變異、膽道變異以及流出道重建難易等各因素全面考慮。

在活體肝移植中，保障供體安全一直都是各臨床中心的首要目標(biāo)。因此，在腹腔鏡肝切除發(fā)展的早期，由于器械，解剖認(rèn)識(shí)，術(shù)前評(píng)估，斷肝方法尚存在一定局限，對(duì)于腹腔鏡供肝切取的安全性各大中心均存在一定顧慮，故其開(kāi)展僅局限于手術(shù)更為簡(jiǎn)單的左肝/左外移植物。但毋庸置疑，隨著腹腔鏡肝切除的不斷發(fā)展成熟，20世紀(jì)外科最重要的兩個(gè)發(fā)展方向，移植外科與微創(chuàng)外科必將最終找到共同的交集。

2 腹腔鏡肝切取術(shù)在微創(chuàng)背景下的優(yōu)勢(shì)

在微創(chuàng)外科領(lǐng)域中，腹腔鏡手術(shù)以其更小的創(chuàng)傷、更輕的術(shù)后疼痛和更好的術(shù)后恢復(fù)得到越來(lái)越多的青睞。腹腔鏡手術(shù)在肝膽外科中的應(yīng)用可追溯至1987年，Mouret等[10]于當(dāng)年成功實(shí)施了首例腹腔鏡膽囊切除術(shù)。自此之后，將腹腔鏡應(yīng)用于肝切除術(shù)的嘗試從未停止。然而，技術(shù)層面的制約使得腹腔鏡下的肝切除術(shù)在很長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)停滯不前。首先，作為具有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙重血供的實(shí)質(zhì)性器官，肝臟的血運(yùn)相當(dāng)豐富，導(dǎo)致腹腔鏡術(shù)中出血難以得到滿意控制。其次，腹腔鏡下的手術(shù)視野較為局限，使得特殊部位的肝切除術(shù)難以實(shí)施。因此，腹腔鏡肝切除術(shù)的發(fā)展經(jīng)歷了一段相當(dāng)緩慢的時(shí)期。

進(jìn)入21世紀(jì)，得益于腹腔鏡手術(shù)器械的進(jìn)一步發(fā)展和手術(shù)技法的成熟，越來(lái)越多的手術(shù)團(tuán)隊(duì)在肝臟手術(shù)中應(yīng)用了腹腔鏡技術(shù)，并且推動(dòng)了腹腔鏡肝切除術(shù)的發(fā)展。Ciria等[11]在一項(xiàng)納入9 000余例病案的Meta分析中指出，腹腔鏡肝切除術(shù)相比于開(kāi)放手術(shù)擁有更好的短期結(jié)局（如減輕術(shù)后疼痛、減少術(shù)中出血、輸血，降低病死率以及術(shù)后住院天數(shù)），且長(zhǎng)期生存率不遜于開(kāi)放手術(shù)。2018年，F(xiàn)retland等[12]發(fā)表了首個(gè)大樣本隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)以對(duì)比腹腔鏡肝切除術(shù)與開(kāi)放手術(shù)的效用，填補(bǔ)了這一領(lǐng)域的長(zhǎng)期空白。其研究結(jié)果表明，相比于傳統(tǒng)的開(kāi)放手術(shù)，腹腔鏡肝切除術(shù)具有更低的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、更優(yōu)的成本效益以及同等的手術(shù)切緣距離。這表明，在有限的暴露條件下，腹腔鏡手術(shù)能夠達(dá)到與開(kāi)放手術(shù)同等的操作精細(xì)度，同時(shí)發(fā)揮出微創(chuàng)手術(shù)的固有優(yōu)勢(shì)。

有關(guān)腹腔鏡活體供肝切取術(shù)與傳統(tǒng)的開(kāi)放活體供肝切取術(shù)的比較亦有相關(guān)研究。Baker等[13]發(fā)表了一項(xiàng)比較腹腔鏡活體右半肝切取術(shù)與開(kāi)放活體右半肝切取術(shù)的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)腹腔鏡手術(shù)除手術(shù)時(shí)間更短外，其余短期指標(biāo)與開(kāi)放手術(shù)無(wú)明顯差別。國(guó)內(nèi)研究亦有相似結(jié)論[14]。Samstein等[15]比較了腹腔鏡活體左側(cè)肝切除術(shù)與開(kāi)放術(shù)式的效果。在該研究中，腹腔鏡組手術(shù)時(shí)間更長(zhǎng)、出血量更少、術(shù)后住院時(shí)間更短，而術(shù)后1年移植成活率、患者存活率在兩種方法中相當(dāng)。以上研究結(jié)果均表明，在手術(shù)團(tuán)隊(duì)具有豐富肝臟手術(shù)及腹腔鏡手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的前提下，腹腔鏡活體供肝切取術(shù)不遜于傳統(tǒng)開(kāi)放手術(shù)。

此外，腹腔鏡活體供肝切取術(shù)也具有心理學(xué)意義上的優(yōu)勢(shì)：它能滿足大多數(shù)供體的心理期待，即通過(guò)減小手術(shù)創(chuàng)口減輕受體所承受的愧疚感[16]。

3 具體術(shù)式的應(yīng)用現(xiàn)狀

2008年的路易斯維爾宣言定義了腹腔鏡肝臟手術(shù)的3種主要類(lèi)型：全腹腔鏡手術(shù)（p u r e laparoscopy）、手輔助腹腔鏡手術(shù)（hand-assisted laparoscopic surgery，HALS）以及雜交技術(shù)（hybrid technique），又稱(chēng)腹腔鏡輔助手術(shù)[17]。全腹腔鏡手術(shù)指肝臟的游離和解剖完全通過(guò)腹腔鏡的操作孔完成，另作小切口以便取出標(biāo)本；手輔助方法指術(shù)者的手通過(guò)單獨(dú)的操作孔進(jìn)入腹腔一輔助手術(shù)的實(shí)施及取出標(biāo)本，而肝臟的解剖仍然通過(guò)腹腔鏡的形式進(jìn)行；而在混合技術(shù)中，肝臟的游離依靠全腹腔鏡技術(shù)或手輔助技術(shù)來(lái)完成，而肝實(shí)質(zhì)的離斷則是在10～12 cm的腹壁小切口下直視完成的，標(biāo)本可以通過(guò)此切口取得。在腹腔鏡活體供肝切取的初期報(bào)道中，手輔助腹腔鏡手術(shù)和腹腔鏡輔助手術(shù)曾一度是技術(shù)主流，作為供肝切除微創(chuàng)化的過(guò)渡形式，隨著腹腔鏡肝切除的發(fā)展，這一手術(shù)方式被逐步摒棄，全腹腔鏡供肝切取逐步成為主流。

根據(jù)手術(shù)中切取肝臟部位的不同，現(xiàn)階段主要將腹腔鏡活體供肝切取術(shù)分為3類(lèi)：左肝外側(cè)葉切取術(shù)、左半肝切取術(shù)以及右半肝切取術(shù)。其中，左肝外側(cè)葉切取術(shù)技術(shù)相對(duì)簡(jiǎn)單，具有較高的安全性及可重復(fù)性[18]；而左半肝切取術(shù)及右半肝切取術(shù)屬于肝大部切取術(shù)，通常采用腹腔鏡輔助手術(shù)，而采用全腹腔鏡手術(shù)的病例極少。

3.1 腹腔鏡左肝外葉/左半肝切取術(shù)

腹腔鏡左外葉/左半肝的供肝切取從形式上類(lèi)似，故歸作一類(lèi)，從技術(shù)上來(lái)說(shuō)兩者屬于中等難度的腹腔鏡手術(shù)。在解剖學(xué)上，左肝管變異相對(duì)右肝管較少，可獲得的移植物肝管長(zhǎng)度大，腔鏡切取的安全性更好。需要注意的是，右后肝管匯入左肝管的情況并不少見(jiàn)，需要術(shù)前通過(guò)MRCP仔細(xì)確認(rèn)，如匯入位置過(guò)高，有損傷右后肝管的可能，需要術(shù)中進(jìn)行膽道造影并精確標(biāo)記離斷點(diǎn)，在右后肝管匯入遠(yuǎn)端進(jìn)行肝管離斷。左側(cè)肝動(dòng)脈變異較為常見(jiàn)，應(yīng)注意保護(hù)粗大的副肝左動(dòng)脈，如左肝動(dòng)脈重建后副肝左動(dòng)脈返血良好，可選擇結(jié)扎，反之應(yīng)進(jìn)行重建。肝靜脈的處理相對(duì)簡(jiǎn)單，左肝靜脈的懸吊可在肝臟實(shí)質(zhì)劈離完成之后進(jìn)行，以便獲得足夠的重建長(zhǎng)度。若左肝移植物包含肝中靜脈，腔鏡下使用直線切割閉合器離斷很難獲得完美的左肝/中肝共同開(kāi)口，通常需要后臺(tái)重建。

3.1.1 腹腔鏡左外葉切取術(shù)當(dāng)Cherqui等[2]于2002年首次報(bào)道應(yīng)用于小兒肝移植的腹腔鏡活體供肝切取術(shù)時(shí)，所采用的便是腹腔鏡左肝外葉切取術(shù)。由于解剖上相對(duì)容易，且左肝外葉是腹腔鏡肝臟切除術(shù)最常見(jiàn)部位，因此它是相對(duì)而言較為容易的術(shù)式。路易斯維爾宣言將腹腔鏡作為左肝外葉切除術(shù)常規(guī)術(shù)式推薦[17]。受限于左外葉的體積，左肝外葉移植通常只在小兒肝移植中進(jìn)行，此類(lèi)受者通常更需注意的是移植物體積過(guò)大引起的肝臟門(mén)靜脈灌注不足。其手術(shù)過(guò)程包括游離左肝，分離肝左動(dòng)脈及門(mén)脈，以及左肝管、左肝靜脈（不阻斷肝臟血供）。腹腔鏡左肝外葉切取術(shù)的可行性、安全性及可重復(fù)性已經(jīng)在多項(xiàng)臨床研究中得到證實(shí)。我國(guó)第1例全腹腔鏡下活體左外葉供肝切取于2005年由沈中陽(yáng)等[19]成功施行。該術(shù)式的應(yīng)用目前國(guó)內(nèi)以復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院陳進(jìn)宏等[20]中青年學(xué)者為代表。Scatton等[21]于10年內(nèi)實(shí)施了67例腹腔鏡左肝外葉切取術(shù)，證實(shí)了其安全性和可重復(fù)性。Broering等[22]于2018年發(fā)表了一項(xiàng)傾向性評(píng)分研究，回顧性分析了220例左肝外葉切取術(shù)，其中72例為腹腔鏡。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡組住院天數(shù)顯著低于開(kāi)放組，從而證實(shí)了腹腔鏡左肝外葉切取術(shù)具有良好的可重復(fù)性及應(yīng)用前景。

3.1.2 腹腔鏡左半肝切取術(shù)左半肝切取術(shù)與左肝外葉切取術(shù)非常相似，主要區(qū)別在于移植物是否包含Ⅳ段（即左內(nèi)葉）。國(guó)際肝臟移植協(xié)會(huì)（International Liver Transplantation Society，ILTS）于2016年發(fā)布的指南中指出，肝左葉移植是成人活體肝移植安全、有效的移植方法（證據(jù)等級(jí)：2C）。盡管許多臨床中心在開(kāi)放性左半肝切取術(shù)方面頗有心得，但僅有少數(shù)腹腔鏡下左半肝切取術(shù)的病例于近年開(kāi)展。Kurosaki等[23]于2006年報(bào)道了10例腹腔鏡肝左葉供肝切取術(shù)，其中5例包含肝尾葉，在供體和受體中均取得了不錯(cuò)收效。Samstein等[15]在實(shí)施全腹腔鏡活體左半肝切取術(shù)的同時(shí)，將其與開(kāi)放性手術(shù)進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)腹腔鏡手術(shù)雖然持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，但減少了術(shù)中出血，并顯著縮短了住院時(shí)間以及因病休假時(shí)間。

3.2 腹腔鏡右半肝切取術(shù)

移植肝臟的體積很大程度上決定著活體肝移植成功與否。由于右半肝移植可達(dá)到患者原來(lái)肝量的60%～65%，因此其在理論上能夠?yàn)楦我浦彩荏w提供更大限度的成活保障。1997年香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院報(bào)道了世界首例成功的成人間活體右半肝移植手術(shù),由于保留了肝中靜脈作為移植物，而稱(chēng)為“擴(kuò)大的右肝肝移植”[24]。有關(guān)肝右葉移植術(shù)中是否保留肝中靜脈（middle hepatic vein，MHV）仍然存在爭(zhēng)議。因?yàn)橛野敫蔚拇笮≥^大，且移植損傷不易控制，首例成功的微創(chuàng)右半肝切取術(shù)直到2006年才由Koffron等[25]以雜交法實(shí)施。第1例全腹腔鏡下右半肝切取術(shù)于2013年由Soubrane等[26]報(bào)道。目前全世界全腹腔鏡活體右半供肝切取的大宗病例中心基本都集中在韓國(guó)。Park等[27]報(bào)道了自2013年至2017年的127例腹腔鏡右半肝切取術(shù)。我國(guó)第1例全腹腔鏡右半肝切取術(shù)由筆者[28]于2015年首次報(bào)道。我國(guó)第1例熒光腹腔鏡下右半活體供肝切取由301醫(yī)院王宏光團(tuán)隊(duì)[29]率先完成。這項(xiàng)腹腔鏡輔助手術(shù)在依靠腹腔鏡游離、解剖肝臟的同時(shí)，避免了肋緣下大切口帶來(lái)的損傷。

腹腔鏡右半肝移植物切取主要的問(wèn)題在于右肝的游離相對(duì)困難，無(wú)論膽道，動(dòng)脈，門(mén)靜脈，肝靜脈變異均為常見(jiàn)，同時(shí)由于切取肝臟體積大，供者術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)也遠(yuǎn)高于左半肝移植物。腹腔鏡右半活體供肝切取的最大問(wèn)題在于膽道變異，術(shù)前對(duì)于膽道的精準(zhǔn)評(píng)估至關(guān)重要，為保證供者安全及受者術(shù)后的順利恢復(fù)，筆者一般選取右肝管（右前右后肝管匯合后共干）長(zhǎng)度在0.5 cm以上供者施行腔鏡下右半供肝切取，以便獲得一個(gè)右肝管共同開(kāi)口以便重建。關(guān)于術(shù)中是否常規(guī)使用腔鏡下X光膽道造影目前尚有爭(zhēng)論，無(wú)論如何，如在術(shù)前的MRCP膽道評(píng)估存在可疑變異，則需要X光膽道造影確定膽道離斷點(diǎn)。目前也有學(xué)者使用ICG熒光進(jìn)行肝外膽管顯影確定離斷點(diǎn)，筆者也有嘗試，但該方法需對(duì)肝門(mén)板進(jìn)行仔細(xì)解剖，這一過(guò)程可能損傷膽道血供，對(duì)于位置稍高的膽道變異無(wú)法顯示具體細(xì)節(jié)是該方法存在的問(wèn)題。右肝動(dòng)脈游離過(guò)程中應(yīng)避免過(guò)度牽引，從這個(gè)角度上看，右肝動(dòng)脈如走行于膽管前方，其游離牽引應(yīng)倍加仔細(xì)，避免動(dòng)脈內(nèi)膜損傷。右肝靜脈閉合后一般會(huì)有0.5 cm左右的流出道長(zhǎng)度損失，筆者一般選用受者血管進(jìn)行整形后重建。

腹腔鏡右半肝切取術(shù)的主要難點(diǎn)是保障供體的安全。幾乎所有報(bào)告均強(qiáng)調(diào)，行此術(shù)式的醫(yī)師需同時(shí)具備豐富的開(kāi)放活體供肝切取和腹腔鏡肝切除經(jīng)驗(yàn)。

4 小結(jié)與展望

21世紀(jì)以來(lái)，微創(chuàng)外科的理念及技術(shù)已經(jīng)滲透到現(xiàn)代外科的各個(gè)領(lǐng)域。很大程度上，微創(chuàng)理念在外科得到真正意義上的體現(xiàn)得益于包括腹腔鏡在內(nèi)的各種腔鏡技術(shù)的蓬勃發(fā)展及手術(shù)設(shè)備領(lǐng)域的不斷創(chuàng)新。然而，循證醫(yī)學(xué)的理念告誡我們，不能想當(dāng)然地將腔鏡技術(shù)在其他領(lǐng)域的成功“生搬硬套”，而應(yīng)以臨床研究的切實(shí)依據(jù)為基礎(chǔ)。為了確定腹腔鏡活體供肝切取術(shù)的優(yōu)勢(shì)，就不可避免地需要將其與傳統(tǒng)開(kāi)放供肝切取術(shù)作比較。有關(guān)腔鏡與開(kāi)放活體供肝切取術(shù)的比較已于前文簡(jiǎn)述?，F(xiàn)有的高循證級(jí)別證據(jù)表明，腹腔鏡活體供肝切取術(shù)的術(shù)后短期和長(zhǎng)期指標(biāo)均不遜于開(kāi)放手術(shù)。但現(xiàn)有研究的普遍缺點(diǎn)是：樣本量過(guò)小，一定程度上影響了研究結(jié)果的可信度；以回顧性研究為主，缺乏大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。因此，要更進(jìn)一步確定腹腔鏡活體供肝切取術(shù)的優(yōu)越性，有賴(lài)于更深入的研究和探索。

在可以預(yù)見(jiàn)的未來(lái)，腹腔鏡肝切除術(shù)將會(huì)向著精細(xì)化方向發(fā)展，并在某些復(fù)雜術(shù)式上取得突破。Giulianotti等[30]于2012年首次報(bào)道了機(jī)器人輔助下活體右半肝切取術(shù)的成功實(shí)施。該團(tuán)隊(duì)基于在肝膽外科使用達(dá)芬奇外科手術(shù)系統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)，證實(shí)了機(jī)器人輔助下微創(chuàng)供肝切取術(shù)的可行性。我國(guó)第1例機(jī)器人活體供肝切取2014年由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院王曉穎等[31]報(bào)道。Chen等[32]于2016年完成了13例機(jī)器人輔助下活體右半肝切取術(shù)，手術(shù)過(guò)程中無(wú)中轉(zhuǎn)開(kāi)腹者。誠(chéng)然，機(jī)器人輔助手術(shù)具有精確、微創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，但其昂貴的器械成本及學(xué)習(xí)成本使其推廣應(yīng)用受到諸多限制。