坤泰膠囊致重度藥物性肝損傷一例

周 藝，聶松柳，沈炳香，常 偉

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 六安 237005)

1 病例資料

某33歲女性患者，既往體健，否認(rèn)感染病史，于2017年4月11日因月經(jīng)量少來(lái)院就診，相關(guān)檢查結(jié)果提示肝功能無(wú)異常，醫(yī)師擬診斷為卵巢早衰，建議口服中成藥坤泰膠囊(生產(chǎn)廠家：貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083；批號(hào)：170209)，1次4粒，1日3次。患者按醫(yī)囑服用17 d后，出現(xiàn)食欲減退、嘔吐，同時(shí)伴有眼黃、尿黃及皮膚黃染，并未停藥，也未去醫(yī)院就診，繼續(xù)服用至于5月11日，因納差加重來(lái)院就診。5月11日，血常規(guī)檢查結(jié)果基本正常；乙肝五項(xiàng)檢查：乙型肝炎病毒表面抗原(-)，乙型肝炎病毒表面抗體(+)，乙型肝炎病毒E抗原(-)，乙型肝炎病毒E抗體(+)，乙型肝炎病毒核心抗體(+)；生化檢查：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)835.0 IU/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)834.0 IU/L，總膽紅素(TBIL)171.5 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)124.4 μmol/L，間接膽紅素(IBIL)33.1 μmol/L；B超檢查提示，膽囊40 mm×28 mm，形態(tài)不規(guī)則，壁厚8.4 mm，膽總管內(nèi)徑4 mm。擬診斷為“黃疸原因待查，膽囊炎”。立即停用坤泰膠囊，予以注射用還原型谷胱甘肽2.4 g，靜脈滴注，1日1次；多烯磷脂酰膽堿注射液10 ml，靜脈滴注，1日1次；異甘草酸鎂注射液150 mg，靜脈滴注，1日1次，連續(xù)治療10 d。5月21日，患者AST 236.0 IU/L，ALT 170.0 IU/L，TBIL 169.4 μmol/L，DBIL 136.9 μmol/L，IBIL 32.5 μmol/L；仍眼黃、尿黃明顯，納差乏力稍有減輕，睡眠一般。繼續(xù)停用坤泰膠囊，維持保肝、降酶治療12 d。6月2日，患者AST 108.0 IU/L，ALT 54.0 IU/L，TBIL 92.4 μmol/L，DBIL 74.6 μmol/L，IBIL 17.8 μmol/L；眼黃、尿黃較前稍有好轉(zhuǎn)，納差乏力減輕，睡眠尚可。繼續(xù)停用坤泰膠囊，維持保肝、降酶治療12 d。6月14日，患者AST 44.0 IU/L，ALT 22.0 IU/L，TBIL 44.8 μmol/L，DBIL 32.4 μmol/L，IBIL 12.4 μmol/L；眼黃、尿黃較前明顯好轉(zhuǎn)，飲食好轉(zhuǎn)，睡眠可，予以出院，囑定時(shí)復(fù)查肝功能。

2 討論

該患者在無(wú)其他聯(lián)合用藥的情況下，口服坤泰膠囊17 d后出現(xiàn)食欲減退、嘔吐，眼黃、尿黃及皮膚黃染等癥狀，停用坤泰膠囊并對(duì)癥治療后情況逐漸好轉(zhuǎn)，未再次使用坤泰膠囊，生化檢查結(jié)果排除原患疾病可能，考慮為坤泰膠囊引起的藥物性肝損傷。用藥與不良反應(yīng)出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系，符合國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)安徽省藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)為“很可能”。

坤泰膠囊主要由熟地黃、黃連、黃芩、白芍、阿膠及茯苓等組成，主要具有滋陰清熱、安神除煩等功效，在臨床上常被用

于絕經(jīng)前后諸癥[1]，多見(jiàn)于卵巢早衰、月經(jīng)減少或絕經(jīng)、圍絕經(jīng)期綜合征等的治療[2-5]。本案例中，患者診斷為卵巢早衰，使用坤泰膠囊目的為滋陰清熱。坤泰膠囊的藥品說(shuō)明書“不良反應(yīng)”項(xiàng)描述為“偶見(jiàn)服藥后腹脹，胃痛”，但其致肝損傷未提及且尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。坤泰膠囊中的黃連和黃芩為臣藥，黃連主要含有黃連素，可導(dǎo)致惡心、嘔吐、心律失常、藥疹、過(guò)敏反應(yīng)及頭暈等不良反應(yīng)，長(zhǎng)期服用還可引起中毒[6]；黃芩含黃酮類成分，主要含黃芩苷、黃芩素等，可導(dǎo)致過(guò)敏性皮炎[7]。因此，引起該例不良反應(yīng)的因素可能與坤泰膠囊中黃芩和黃連成分有關(guān)。近年來(lái)研究結(jié)果表明，中藥制劑并非絕對(duì)安全，可造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照2010年6月國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》為患者開(kāi)具中成藥，尤其對(duì)有藥物過(guò)敏史者及特殊人群更應(yīng)慎用。