從腸道微生態(tài)探析糖尿病便秘從脾虛論治機理

高鈺瑩,郇鵬飛,崔龍,張彥成

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000)

近年來,全球糖尿病患者的數(shù)量呈明顯上升趨勢，而便秘作為糖尿病最常見的并發(fā)癥，給患者帶來了極大的痛苦。對于本病的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常使用促進胃動力的藥物，而中醫(yī)則多應(yīng)用一些具有瀉下通便的藥物，但是這些藥物往往只能解決患者一時的癥狀，長期服用反而會加重患者的病情。臨床從脾虛治療糖尿病取得了良好的效果，研究發(fā)現(xiàn)脾虛會導(dǎo)致腸道菌群失衡[1]，而腸道菌群失調(diào)與糖尿病便秘之間有著緊密的聯(lián)系[2]。這為從脾虛論治糖尿病便秘提供了依據(jù)，本文通過探討糖尿病便秘、腸道菌群、脾虛三者的關(guān)系，闡述2型糖尿病從脾虛論治的機理。

1 糖尿病便秘發(fā)生機制與腸道菌群的關(guān)系

人體腸道中生長著種類繁多的腸道菌群，維持腸道菌群的平衡對健康至關(guān)重要。糖尿病便秘的發(fā)生機制尚未明確，但普遍認為與長期高血糖造成胃腸植物神經(jīng)功能紊亂有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)腸道菌群存在明顯的失衡，糖尿病患者腸道益生菌雙歧桿菌數(shù)量明顯低于正常人，糞腸球菌數(shù)量明顯增加[3]。腸道菌群失調(diào)可以通過影響細菌代謝產(chǎn)物5-羥色胺(5-HT)、脂多糖(LPS)的含量從而影響腸道蠕動，最終對糖尿病便秘的發(fā)生產(chǎn)生影響。

5-HT是一種胃腸道重要的神經(jīng)遞質(zhì)和旁分泌信使，對胃腸道的功能以及感知調(diào)節(jié)非常重要，與5-HT4受體相互作用有利于促進胃腸分泌及蠕動[4]。劉響[5]研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)會造成小鼠腸道中5-HT水平下降。Luo等[6]給予小鼠益生菌治療后，5-HT紊亂的現(xiàn)象明顯緩解。陳嘉嶼等[7]發(fā)現(xiàn)常用健脾藥物白術(shù)可以糾正5-HT4受體水平的異常，通過增加其表達增加腸蠕動，從而治療便秘。

內(nèi)毒素又稱脂多糖(LPS)，是革蘭氏陰性菌裂解的產(chǎn)物，在糖尿病患者血漿中可見脂多糖的含量明顯增高[8]。張悅等[9]等將脂多糖注入大鼠體內(nèi)后，發(fā)現(xiàn)大鼠出現(xiàn)便秘情況，原因是LPS能降低大鼠的胃腸動力。當(dāng)腸道菌群發(fā)生紊亂時，造成人體內(nèi)革蘭氏陰性菌的含量顯著增多，使得內(nèi)毒素含量增多。Cani等[10]發(fā)現(xiàn)益生菌可以減少老鼠體內(nèi)脂多糖的濃度。由此可見腸道菌群能通過調(diào)節(jié)體內(nèi)LPS的含量從而對糖尿病便秘的產(chǎn)生影響。胡耀[11]研究發(fā)現(xiàn)常用健脾藥物參芪扶正注射液能夠顯著降低患者血清中LPS的含量。

2 脾虛導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡

脾為后天之本，主運化，主統(tǒng)血?！端貑枴酚涊d：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精……揆度以為常也?！标U述了脾對于人體的重要性。脾虛則運化功能失調(diào)，津液代謝障礙，氣血生化無源。脾虛多由于后天飲食，情志勞倦等因素造成，反映出人體功能的紊亂，以納差、腹脹、大便失常為主要癥狀。脾對于維持腸道正常菌群的穩(wěn)定發(fā)揮著巨大的作用，脾虛患者的腸道菌群穩(wěn)態(tài)明顯失衡，表現(xiàn)出有益菌明顯減少而致病菌相對過盛[12]。邵鐵娟等[13]認為腸道菌群失調(diào)可能是脾虛證出現(xiàn)的重要原因。一方面，腸道菌群紊亂導(dǎo)致出現(xiàn)胃腸不適，消化不良等脾虛表現(xiàn)；另一方面人體脾胃功能發(fā)生異常時, 腸道中的有益厭氧菌,如雙歧桿菌、乳桿菌的數(shù)量明顯減少，而腸桿菌等致病菌的含量增加[14]。

通過益氣健脾法可以使紊亂的腸道菌群恢復(fù)平衡。研究發(fā)現(xiàn)，參苓白術(shù)散能提高雙歧桿菌等厭氧菌的數(shù)量，并且明顯抑制以腸球菌為代表的需氧菌的水平，具有明顯提升腸道正常菌群的作用[15]。常用補氣健脾方——補中益氣湯中含有大量苷類和糖類等物質(zhì)，能增加乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量[16]。具有益氣健脾作用的七味白術(shù)散可通過促進有益菌的生長和抑制致病菌的生長，恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)[17]。

3 脾虛是糖尿病便秘產(chǎn)生的基礎(chǔ)

糖尿病便秘是糖尿病的并發(fā)癥，其發(fā)生必然是建立在糖尿病基礎(chǔ)之上的。糖尿病在中醫(yī)學(xué)中屬于“消渴”的范疇。從脾論治消渴理論來源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑枴て娌≌摗分性唬骸拔逦度肟诓赜谖?，脾為之行精氣，津液在脾，故令人口甘也，此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”,表明肥甘厚膩之品可致脾胃損傷，津液不行則生濕，濕阻氣機則生熱，濕熱內(nèi)蘊、津液消耗而發(fā)消渴。《證治匯補》中也指出：“脾胃衰，不能交融水火，變化津液而渴”，說明脾胃虛弱是消渴產(chǎn)生的基礎(chǔ)原因。國醫(yī)大師周仲瑛[18]認為糖尿病病人均以脾虛為共同病理基礎(chǔ)，臨床上常兼夾痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物，而這些病理產(chǎn)物往往是糖尿病并發(fā)癥的主要原因?，F(xiàn)代研究認為[19],通過調(diào)整脾虛狀態(tài)可以改善糖尿病患者的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，有利于對胰島素抵抗的治療。陳偉仁[20]研究表明，常用健脾方香砂六君子湯能夠降低脾虛小鼠血清中內(nèi)毒素的含量，而內(nèi)毒素與血糖的升高關(guān)系緊密。由此可見脾虛與糖尿病發(fā)生有直接關(guān)系，通過健脾的方法可以改變胰島素抵抗，對血糖的控制發(fā)揮積極作用。

糖尿病便秘在中醫(yī)學(xué)中歸屬于“消渴”“便秘”的范疇。雖在古籍中未見其名，但對其癥狀與體征都有論述?！鹅`樞》曰：“中氣不足，溲便為之變?！碧岢隽似⑻撆c二便的關(guān)系，脾主運化，脾氣虛衰，則運化無力，不能及時推動腸間糟粕排出則形成便秘?！短m室秘藏·大便燥結(jié)門》記載：“若饑飽失節(jié)，勞役過度，損傷胃氣，及食辛熱厚味之物，而助火邪，伏于血中，耗散真陰，津液虧少，故大便秘結(jié)?！泵鞔_的指出了飲食勞逸失節(jié)，損傷脾胃之氣，耗散真陰，津液不足則會出現(xiàn)口渴、大便秘結(jié)等糖尿病便秘的癥狀?！蹲C治準繩·消渴卷》所言“三消小便既多，大便必秘?！笔状沃赋鎏悄虿∨c便秘的關(guān)系。糖尿病多因飲食不能節(jié)制所致，故脾氣多虧，脾虛則清陽不升，濁陰不降，氣機升降失調(diào)則大便不出，正如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》所言：“人之中氣左右回旋，脾主升清，胃主降濁，在下之氣不可一刻不升，在上之氣不可一刻不降?！爆F(xiàn)在醫(yī)家張娟教授提出“上下不行則治其中”“以后天養(yǎng)先天”的方法治療糖尿病便秘，取得了確切的療效[21]。張博綸等[22]認為糖尿病腸病基本病機為脾失健運; 脾虛則氣血津液生化無權(quán)，陰津不足，腸失濡潤則大腸秘結(jié)不通，臨床以益氣健脾法辨證治之，療效良好。綜上所述脾虛與糖尿病便秘的發(fā)生發(fā)展都有著密切關(guān)系。

4 討論

脾虛患者體內(nèi)的腸道菌群存在明顯失衡，表現(xiàn)為雙歧桿菌等有益菌數(shù)量的下降和糞腸球菌等致病菌含量的升高。健脾法一方面通過補益脾氣使腸道菌群恢復(fù)平衡，有利于血糖的控制；另一方面能調(diào)節(jié)糖尿病患者體內(nèi)細菌代謝產(chǎn)物5-HT、內(nèi)毒素的含量，改善便秘的癥狀。因此，糖尿病便秘可從脾虛論治，采用健脾法可以調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，增加有益菌含量，并且影響患者體內(nèi)5-HT、LPS的水平，在二者的共同作用下，最終改善糖尿病便秘的癥狀。