淺談血瘀證與癌瘤關(guān)系及活血化瘀法研究進(jìn)展

孫穎，孫彬栩，賈英杰

天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193

血瘀證在惡性腫瘤中較為常見(jiàn)，李叢煌[1]等對(duì)283例中晚期非小細(xì)胞肺癌病例進(jìn)行回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)血瘀證為主要證候要素，占48.4%，氣虛證與血瘀證為最常見(jiàn)證候組合。胡小梅[2]等研究也證實(shí)血瘀證為中晚期肺鱗癌、腺癌患者主要中醫(yī)證候。中醫(yī)各家對(duì)于血瘀證與癌瘤關(guān)系的闡述層出不窮，主要集中在血瘀證對(duì)癌瘤產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移的關(guān)系的論述，此外中醫(yī)重視辨證論治，因此活血化瘀法在臨床中被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤相關(guān)血瘀證的治療。

1 血瘀證與癌瘤的關(guān)系

1.1 血瘀證與癌瘤的產(chǎn)生

《素問(wèn)·舉痛論》中言：“血?dú)饣舨坏眯校仕尬舳e成矣”?！夺t(yī)宗必讀》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。中醫(yī)認(rèn)為癌瘤的產(chǎn)生是全身疾病的局部表現(xiàn)。雖然對(duì)于癌瘤的成因各家學(xué)說(shuō)莫衷一是，但“瘀”這個(gè)病理因素在癌瘤形成中的作用得到廣泛認(rèn)可。根據(jù)中醫(yī)理論“氣行則血行”，郁仁存教授認(rèn)為氣虛血瘀證在腫瘤患者中普遍存在，而氣虛血瘀證的本質(zhì)為血液高凝狀態(tài)和免疫抑制狀態(tài)[3]。孫桂芝教授認(rèn)為氣虛血瘀，氣滯血瘀，日久致毒，虛瘀毒相互膠著，久之形成癌瘤[4]。賈英杰教授認(rèn)為“瘀”是癌瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因素[5]。氣血瘀滯，經(jīng)絡(luò)受阻，孔竅難通，積久則發(fā)為癌瘤。癌瘤形成后，阻礙經(jīng)絡(luò)通道，影響氣血正常運(yùn)行，會(huì)進(jìn)一步加重氣血瘀滯，形成惡性循環(huán)。

1.2 血瘀證與癌瘤的轉(zhuǎn)移

惡性腫瘤患者常存在血液高凝狀態(tài)，其原因與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板的活化、凝血系統(tǒng)的激活、抗凝活性的降低、纖溶系統(tǒng)的抑制、血流動(dòng)力學(xué)的改變等因素有關(guān)[6]。國(guó)內(nèi)外諸多學(xué)者的研究已表明血液高凝狀態(tài)除易導(dǎo)致動(dòng)、靜脈血栓外，也會(huì)促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

我們需要明確中醫(yī)血瘀證與西醫(yī)所指血液高凝狀態(tài)雖有許多相似之處，但并不等同。中醫(yī)重視整體觀念，除診斷高凝狀態(tài)的相關(guān)化驗(yàn)檢查外，還需通過(guò)中醫(yī)四診，完善舌、脈象資料及全身癥狀后綜合分析才能辨為血瘀證[7]。

中醫(yī)認(rèn)為癌瘤轉(zhuǎn)移的過(guò)程是正邪相爭(zhēng)的過(guò)程，是機(jī)體內(nèi)環(huán)境陰陽(yáng)平衡被打破的結(jié)果。關(guān)于癌瘤的轉(zhuǎn)移，中醫(yī)有“傳舍學(xué)說(shuō)”、“經(jīng)絡(luò)轉(zhuǎn)移學(xué)說(shuō)”等諸多學(xué)說(shuō)，其中與血瘀證關(guān)系密切的為“傳舍學(xué)說(shuō)”。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中將轉(zhuǎn)移稱為“傳舍”?！鹅`樞·百病始生》云：“虛邪之中人也……留而不去，則傳舍于絡(luò)脈……留而不去，傳舍于經(jīng)……留而不去，傳舍于輸……傳舍于腸胃之外，募原之間，留著于脈?；舳蝗ィ⒍煞e?！边@段話被廣泛引用并用來(lái)解釋癌瘤由局部向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的過(guò)程。李志鵬[8]等認(rèn)為，“癌毒”、“正虛”和“氣滯、血瘀、痰凝”為傳舍的三要素，其中“氣滯、血瘀、痰凝”是癌瘤轉(zhuǎn)移的主要條件。

曾有研究表明[9]，在530例腫瘤患者中舌脈發(fā)現(xiàn)異常率高達(dá)94%，存在癌瘤轉(zhuǎn)移的患者舌脈異常率高于未轉(zhuǎn)移患者，這些異常表現(xiàn)如舌質(zhì)暗紫、有瘀斑瘀點(diǎn)等，均為血瘀證典型表現(xiàn)，由此也可佐證血瘀證存在促進(jìn)癌瘤轉(zhuǎn)移的可能。

2 “活血化瘀法”源流考

活血化瘀法的應(yīng)用自古有之，早在《本經(jīng)》中已有關(guān)于蒲黃“主心腹膀胱寒熱，利小便，止血，消瘀血”的記載。張仲景在其著作《傷寒雜病論》中對(duì)于瘀血產(chǎn)生的原因及血瘀證進(jìn)行的詳細(xì)的論述[10]，其所創(chuàng)制的大黃?蟲(chóng)丸、抵當(dāng)湯、大黃牡丹湯、桃核承氣湯等均為活血化瘀法的代表方。此后，活血化瘀法不斷發(fā)展，涌現(xiàn)出“犀角地黃湯”、“失笑散”、“復(fù)元活血湯”等多首活血化瘀方劑。活血化瘀法在清代得到較大發(fā)展。葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中強(qiáng)調(diào)“熱病用涼藥，須佐以活血之品，始不致有冰伏之虞”，表明活血化瘀法在治療中的關(guān)鍵作用。

王清任強(qiáng)調(diào)瘀血是積聚產(chǎn)生的重要條件，所謂“氣無(wú)形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有形之血也”，善用活血化瘀法治療積聚，常用以“血府逐瘀湯”、“通竅逐瘀湯”、“膈下逐瘀湯”、“少腹逐瘀湯”、“身痛逐瘀湯”為代表的五逐瘀湯，這些方劑至今仍在臨床廣泛使用并收效良好。

3 活血化瘀法辨治惡性腫瘤相關(guān)血瘀證

應(yīng)用活血化瘀法辨治惡性腫瘤相關(guān)血瘀證已有大量臨床報(bào)道，筆者在查閱并總結(jié)相關(guān)臨床報(bào)道后將其療效概括為改善血液高凝狀態(tài)、改善中醫(yī)血瘀證候、配合放化療以減毒增效三方面。

3.1 改善血液高凝狀態(tài)

前文已經(jīng)提到，血液高凝狀態(tài)易致腫瘤轉(zhuǎn)移，而應(yīng)用活血化瘀法可有效改善血液高凝狀態(tài)。血液高凝狀態(tài)容易導(dǎo)致靜脈血栓栓塞癥，有研究顯示[11]血液高凝狀態(tài)合并深靜脈血栓形成的比例可達(dá)20%。黃常江[12]等應(yīng)用桃紅四物湯加味治療合并深靜脈栓塞患者可使肢體腫脹疼痛、發(fā)熱、濕疹潰瘍等癥狀減輕，且肢體康復(fù)時(shí)間較短。向生霞[13]等應(yīng)用桃紅四物湯化裁治療惡性腫瘤合并彌散性血管內(nèi)凝血亦取得較好療效。

3.2 改善血瘀證候

血瘀證常表現(xiàn)為舌紫暗，有瘀斑、瘀點(diǎn)，固定刺痛，肌膚甲錯(cuò)等特點(diǎn)。蔡玉梅[14]等研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀膠囊可以有效緩解惡性腫瘤氣滯血瘀證患者刺痛、舌質(zhì)紫暗、舌體瘀斑瘀點(diǎn)、脈澀或無(wú)脈、肌膚甲錯(cuò)的癥狀。李麒[15]等通過(guò)觀察也發(fā)現(xiàn)活血化瘀法能改善肺癌患者口唇、爪甲紫黯等相關(guān)中醫(yī)癥狀?；谶@些研究可以看出活血化瘀法可改善腫瘤患者的血瘀證候，使機(jī)體氣機(jī)調(diào)暢，更利于提高患者生活質(zhì)量或更好地接受后續(xù)治療。

3.3 配合放化療減毒增效

放化療為治療惡性腫瘤常用方法，但因其特異性差，對(duì)腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞均有殺傷作用，并引起胃腸道功能障礙、骨髓抑制、肝腎功能損傷等一系列毒副反應(yīng)，甚者會(huì)導(dǎo)致患者被迫中斷治療。有研究顯示[16-17]，化療可使患者原有的血瘀證加重，并會(huì)導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)、抗凝血功能減弱，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，增加血栓形成可能。中醫(yī)認(rèn)為化療藥易敗胃，脾胃虛弱難于運(yùn)化水谷精微，使氣虛血滯，出現(xiàn)血瘀證表現(xiàn)，而放射線多為熱邪，易耗氣傷津，氣津兩傷，血液黏滯，且氣傷則虛，致氣虛血瘀[18]。

相關(guān)研究表明活血化瘀法在放化療過(guò)程中能起到減毒增效的作用。例如，齊元富[19]等通過(guò)對(duì)大黃?蟲(chóng)丸的研究發(fā)現(xiàn)，其配合化療能明顯改善患者生活質(zhì)量，減輕化療毒副反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能的作用?，F(xiàn)代研究表明，其原因可能與大黃?蟲(chóng)丸具有保護(hù)肝臟功能、提高機(jī)體免疫能力、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能等作用有關(guān)。李京華[20]等應(yīng)用活血化瘀方聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者使惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低，證實(shí)此種方法治療安全性高，療效顯著。張毓升[21]應(yīng)用桃紅四物湯聯(lián)合化療治療氣滯血瘀型肺癌，結(jié)論示治療組近期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示二者合用具有協(xié)同減毒增效的作用。多項(xiàng)研究也表明川芎、莪術(shù)、雞血藤等活血化瘀中藥具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等抗腫瘤作用。

綜上，活血化瘀法因其療效確切在臨床中被廣泛應(yīng)用于治療惡性腫瘤相關(guān)血瘀證。各位中醫(yī)名家在應(yīng)用活血化瘀法治療惡性腫瘤血瘀證方面均有獨(dú)到經(jīng)驗(yàn)，筆者導(dǎo)師賈英杰教授將惡性腫瘤的病因病機(jī)概括為“正氣內(nèi)虛，毒瘀并存”，重視“瘀”在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的重要作用。在運(yùn)用活血化瘀法時(shí)注重將辨病與辨證結(jié)合，針對(duì)不同癌種的演變規(guī)律，以患者的分期與治療手段為經(jīng)，以血瘀程度及相關(guān)表現(xiàn)為緯，構(gòu)建惡性腫瘤血瘀證治療的立體、動(dòng)態(tài)模式。賈英杰教授認(rèn)為臨床中血瘀常與氣虛、毒瘀并見(jiàn)，故鮮見(jiàn)單用活血化瘀藥者，而常配伍益氣藥及解毒藥，力倡益氣活血法及解毒祛瘀法，臨床收效顯著。

4 小結(jié)與展望

血瘀證與癌瘤的形成與發(fā)展互為因果，血瘀證也是癌瘤轉(zhuǎn)移的重要條件，活血化瘀法有改善腫瘤患者血瘀證的確切作用，其療效主要體現(xiàn)在改善血液高凝狀態(tài)、改善中醫(yī)血瘀證候、配合放化療以減毒增效等方面。近年來(lái)，陳可冀教授及其團(tuán)隊(duì)對(duì)血瘀證及活血化瘀法進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，并制定出《實(shí)用血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，為血瘀證的診斷提供了量化標(biāo)準(zhǔn)，為血瘀證的規(guī)范化研究提供了便利。在此基礎(chǔ)上，我們應(yīng)嘗試使用新的分析方法繼續(xù)深入研究血瘀證與癌瘤產(chǎn)生及轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，而不僅僅將研究停留在探討中醫(yī)理論與經(jīng)驗(yàn)的層面。

關(guān)于活血化瘀藥物對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響尚有爭(zhēng)議，其爭(zhēng)議主要集中在活血化瘀藥對(duì)于腫瘤血管生成促進(jìn)和抑制的雙向作用上，故仍需要更多的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來(lái)佐證活血化瘀藥對(duì)于腫瘤轉(zhuǎn)移的影響。臨床中，我們應(yīng)注意將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代藥理研究結(jié)果相結(jié)合，更加科學(xué)、合理地應(yīng)用活血化瘀法，并在今后的研究中挖掘血瘀證與癌瘤產(chǎn)生與轉(zhuǎn)移的更多聯(lián)系及機(jī)制，探究活血化瘀法治療腫瘤相關(guān)血瘀證的現(xiàn)代研究依據(jù)。