寧泌泰膠囊治療Uu和Mh多重耐藥的NGU臨床療效分析

李群生 鐘林芝 楊文濤* 周 磊 張文龍 孟農(nóng)欽 韋文華 廖 建

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院（廣西南寧 530000）；2.廣西梧州市中醫(yī)醫(yī)院（廣西梧州543002）；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院（廣西南寧530000）

非淋菌性尿道炎 (non-gonococcal urethritis,NGU)是指除淋球菌以外的其他多種病原體感染而產(chǎn)生的尿道炎[1]。 目前，NGU主要是指衣原體(占40%～50%)、支原體(占20%～30%)包括解脲支原體（ureaplasma urealyticum,Uu）和人型支原體（M.hominis,Mh）以及一些其他致病的病原體(占10%～20%，如白色念珠菌，陰道毛滴蟲和單純皰疹病毒等)的尿道炎[2]。近年來NGU發(fā)病率逐漸升高,由于患者對本病不重視，加上治療不規(guī)范、抗菌藥物濫用以及病程遷延難愈等,均導(dǎo)致抗生素耐藥性升高。特別是最近這5年來，在我院男科門診已發(fā)現(xiàn)30例Uu和Mh多重耐藥的NGU患者，而臨床藥敏試驗(yàn)均耐藥的情況下，抗生素對NGU的治療已束手無策，有文獻(xiàn)報(bào)道，根據(jù)貴州省苗族民間流傳驗(yàn)方所研制的純中藥制劑寧泌泰膠囊，對泌尿生殖系感染具有明顯的抗炎作用[3]。本文予寧泌泰膠囊治療Uu和Mh多重耐藥的非淋菌性尿道炎，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

2014年1月～2018年5月在我院男科門診就診，被診斷為Uu和Mh多重耐藥的NGU患者30例，年齡20～45歲，大多數(shù)患者有不潔性生活史。臨床表現(xiàn)大部分有尿道分泌物、尿道口紅腫、灼熱、不適感等及不同程度的尿路刺激癥狀。

二、方法

（一）標(biāo)本取樣

由我科專業(yè)護(hù)士按要求規(guī)范取材，取標(biāo)本前1 h無排尿，予清洗尿道口，用生理鹽水濕潤專用尿拭子后插入尿道2～4 cm,輕輕旋轉(zhuǎn)1圈再停留3～5 s后取出，放至無菌試管立即送檢。

（二）支原體檢測

采用一次性支原體培養(yǎng)鑒定計(jì)數(shù)藥敏試劑盒 （鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)），可同時(shí)檢測解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh），嚴(yán)格按照試劑盒使用說明操作。判斷原則:培養(yǎng)基板孔試劑由桔黃色變?yōu)榧t色，表示有支原體，若顏色不變則為支原體陰性。并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。其結(jié)果判定：藥敏鑒定上下兩孔均為陰性，結(jié)果為敏感（S）;上孔為陽性下孔為陰性，結(jié)果為中介（I）；上下兩孔均為陽性，結(jié)果為耐藥（R）。其中抗菌藥物有美滿霉素 (MIN)、強(qiáng)力霉素 (DOX)、紅霉素(EYR)、阿奇霉素 (AZI)、交沙霉素 (JOS)、甲砜霉素(THI）、克林霉素 (CLI)、克拉霉素 (CLA)、羅紅霉素(ROX)、司帕沙星(SPA)、左氧氟沙星(LEV)、加替沙星(GAT)。

三、治療方法

所有納入的病人近兩周均未使用抗生素治療，選擇貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的寧泌泰膠囊 （國藥準(zhǔn)字Z20025442），每天3次，每次5粒，15 d為一個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束后3 d復(fù)查支原體，若結(jié)果未轉(zhuǎn)陰，繼續(xù)下一個(gè)療程，每例患者最多進(jìn)行3個(gè)療程。治療期間有性生活需用避孕套，盡量少吃辛辣、油膩食物，多喝水。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

每個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查支原體包括Uu、Mh，若支原體轉(zhuǎn)為陰性，則為有效；若仍提示陽性，則為無效。

結(jié) 果

一、療效評定

30例耐藥的NGU患者單用寧泌泰膠囊1個(gè)療程支原體轉(zhuǎn)陰率達(dá)60%（18/30），第2個(gè)療程轉(zhuǎn)陰率為16.7%（5/30），第 3 個(gè)療程為 6.7%（2/30），3 個(gè)療程總轉(zhuǎn)陰率高達(dá)83.3%。

二、不良反應(yīng)

治療過程患者無任何不良反應(yīng)發(fā)生。

討 論

隨著人們思想觀念的改變，性生活不檢點(diǎn)，導(dǎo)致性病的發(fā)病率越來越高，有文獻(xiàn)報(bào)道，目前，非淋菌性尿道炎（NGU）已高居我國需報(bào)告的8種性傳播疾病（STD）中的首位[4-5]。NGU是一種常見的性傳播疾病，主要有支原體和衣原體感染導(dǎo)致[6]。支原體是介于與細(xì)菌和病毒之間的微生物,有10多種分型,而解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）與泌尿系感染關(guān)系密切。NGU的潛伏期一般在1～3周，發(fā)病比較緩慢，臨床癥狀主要表現(xiàn)為尿道口有稀薄分泌物、尿道刺癢、灼熱、不適感等，以及不同程度的尿路刺激癥，清晨起床后尿道口有干涸粘著。由于臨床癥狀相對淋病較輕微，且有20%～50%的NGU患者臨床癥狀不明顯[7]，不容易被發(fā)現(xiàn)，因而有不少患者錯(cuò)過治療的最佳時(shí)機(jī)，導(dǎo)致病情遷延難愈，反復(fù)發(fā)作，更有甚者引起男性前列腺炎、附睪炎以及不育等，而本病極易通過性生活傳染給女方，引起女性宮頸炎、附件炎、輸卵堵塞以及不孕等，對男女雙方都造成極大的影響。

NGU是引起男性不育的重要因素之一,而其又常見于支原體和衣原體感染[8]。支原體本身有一種特殊的頂端結(jié)構(gòu)，能結(jié)合宿主易感細(xì)胞上的受體而黏附在細(xì)胞上，并產(chǎn)生磷脂酶對細(xì)胞膜中的磷脂進(jìn)行分解，導(dǎo)致宿主細(xì)胞生物合成受阻。同時(shí)，具有特殊的頂端結(jié)構(gòu)的支原體還可吸附在生精細(xì)胞和精子表面，引起精子和生精細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。吸附于精子頭部的支原體，抑制精子運(yùn)動(dòng)，影響其代謝活動(dòng)，可使液化時(shí)間延長，精子畸形率增加，并能覆蓋精子識別卵細(xì)胞的部位，導(dǎo)致精子穿透卵細(xì)胞的能力下降。研究發(fā)現(xiàn)，感染支原體的男性，精子發(fā)生細(xì)胞凋亡率明顯增高，因其感染導(dǎo)致精子發(fā)生細(xì)胞凋亡，從而發(fā)生少精導(dǎo)致不育[9]。

本文研究的30例多重耐藥患者均有Uu+Mh陽性，而李小蘭等臨床研究發(fā)現(xiàn)，Uu和Mh混合感染，會(huì)增加支原體的耐藥性。有臨床報(bào)道，2013～2015年間在三亞地區(qū)Uu+Mh感染已對多種抗生素的耐藥性呈逐年增高趨勢[11]。2014～2018年，在我院診治的Uu和Mh多重耐藥的NGU患者也有逐年升高的現(xiàn)象由2014年的3例，2015年的5例，2016年的6例增至2017年的9例，2018年的7例，值得我們男科醫(yī)生引起重視。缺乏細(xì)胞壁、能通過除菌濾器的支原體是一類呈高度多形性的最小原核微生物，由于其缺乏細(xì)胞壁，對β-內(nèi)酰胺類、糖肽類等一類抗生素的作用機(jī)制為抑制微生物細(xì)胞壁形成易產(chǎn)生耐藥，因此，經(jīng)過臨床長期不規(guī)范的濫用抗生素治療，更易產(chǎn)生耐藥性菌株。

根據(jù)近5年在我院男科門診診治的30例Uu和Mh多重耐藥的NGU患者的情況來看，雖然病例數(shù)較少，但是很有臨床價(jià)值，目前幾乎沒有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，對于這一類的患者，耐藥的抗生素已無治療意義，可從中醫(yī)的辨證論治上入手。祖國醫(yī)學(xué)沒有非淋菌性尿道炎這一病名，根據(jù)臨床的癥狀，NGU與中醫(yī)的“淋證”“白濁”相類似，其病因多由外感濕熱、情志不調(diào)、飲食不潔、稟賦不足或勞傷久病引起，病機(jī)主要為濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，張仲景《金匱要略·五臟風(fēng)寒積聚病脈證并治》中認(rèn)為其病機(jī)以“熱在下焦”為主。本文納入的病例以濕熱為首[12]。與清熱解毒、利濕通淋的寧泌泰膠囊作為本文的研究用藥相符。

在苗族民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，貴陽新天藥業(yè)研制的新型民族藥——寧泌泰膠囊，膠囊劑內(nèi)容物為深棕色粉末，氣香、味微苦。選用四季紅為君藥，大風(fēng)藤、白茅根、連翹為臣藥，三顆針、仙鶴草為佐藥，芙蓉葉為使藥等7種中藥，運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)精制而成的純中藥制劑，具有清熱解毒、利濕通淋、涼血養(yǎng)陰等功效。多用于下尿路感染、慢性前列腺炎等疾病的治療[13，14]。四季紅又名石莽草，具有清熱利濕、活血散瘀之功效。其藥理研究表明[15]，石莽草水提物在泌尿道具有抗菌濃度，對細(xì)菌感染性疾病有治療效果。大風(fēng)藤為防己科植物木防己的干燥根及莖，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫、解毒等功效，可用于治療風(fēng)濕痹痛、尿路感染等[16]。白茅根性味甘、寒，歸肺、胃、膀胱經(jīng)，具有清熱利尿，涼血止血之功效。岳興如等[17]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白茅根通過對多種炎癥介質(zhì)的抑制，具有一定的抗炎作用。連翹具有清熱解毒、散結(jié)消腫的功效，可用于治療溫?zé)?，斑疹，癰瘍腫毒，瘰疬，熱淋尿閉等。史洋等[18]研究發(fā)現(xiàn)，連翹不僅對抗菌、抗病毒有顯著作用，而對耐藥菌也有一定的效果。三顆針又名刺黃蓮，具有清熱、利濕、散瘀的功效。徐嬋等[19]研究發(fā)現(xiàn)，三顆針中具有良好的抗菌活性來源于其所含的異喹啉生物堿。仙鶴草首載于《本草圖經(jīng)》，性味苦、澀、平，歸手少陰、足厥陰經(jīng)，具有收斂止血、解毒、止痢、補(bǔ)虛等功效。芙蓉葉具有清熱解毒、消腫排膿與涼血止血等功效，現(xiàn)代藥理研究表明，木芙蓉葉提取物(水、乙酸乙酯、70%乙醇、丙酮和石油醚)對多種細(xì)菌均有不同程度的抑制作用[20]。全方7味中藥，在中醫(yī)的君臣佐使中兩兩配合，相得益彰，共奏清熱解毒、利濕通淋、涼血養(yǎng)陰之功效。在現(xiàn)代藥理研究下，本方6種中藥均有一定的抗菌抗炎作用，對于用來治療Uu和Mh多重耐藥的NGU來說，是一種嘗試，也是一種行之有效的治療方向。

本文通過對寧泌泰膠囊治療Uu和Mh多重耐藥的NGU臨床療效的觀察，治療總有效率達(dá)83.3%，說明其具有明顯的臨床療效。然而，本研究還有不足之處，通過藥敏試驗(yàn)證實(shí)多種抗生素已產(chǎn)生耐藥，抗生素?zé)o治療效果，缺乏有效的對照組，而且寧泌泰膠囊對于Uu和Mh多重耐藥的NGU研究分析不夠深入，臨床研究的病例不多，缺乏統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)格系統(tǒng)的臨床觀察。今后可深入開展寧泌泰膠囊對于治療NGU的臨床前研究,特別是耐藥的病例，不斷拓展其研究機(jī)制，以期更好地豐富臨床治療方案。