中藥黨參的心血管藥理研究進展

李淺予1，湯岐梅1，侯雅竹，王賢良，趙志強，毛靜遠

黨參[Codonopsis pilosula (Franch.)Nannf.]，別名上黨參、黃參、中靈草等，為桔?？贫嗄晟荼局参铮涓咳胨?，有黨參、素花黨參和川黨參之別，主要分布于我國甘肅、寧夏、陜西、山西等地。其味甘酸，性平無毒，歸脾、肺經(jīng)，善補中益氣、健脾益肺[1]?！侗静菡x》[2]云：“潞黨參與人參不甚相近，其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽振動中氣，而無剛燥之弊……尤為得中和之正?！秉h參作為補氣藥善治氣短、乏力、心悸、食少便溏等癥，在心血管疾病的治療中也經(jīng)常應用。黨參主要成分包括甾醇類、糖苷類、生物堿類、揮發(fā)油類和三萜類等，其中又以黨參多糖類和黨參皂苷為主要活性成分?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黨參具有保護心肌細胞、抑制心肌細胞氧化、改善心肌能量代謝、改善心功能、提高運動耐量、抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂的作用[3]。現(xiàn)將近年來黨參對于心血管系統(tǒng)的相關(guān)研究進行總結(jié)，以期為黨參的合理使用和研究開發(fā)提供參考。

1 黨參的益氣作用

1.1 保護心肌細胞

1.1.1 減少心肌缺血性損傷 心肌缺血時，心肌細胞中的乳酸脫氫酶(LDH)和琥珀酸脫氫酶(SDH)活性明顯降低，并使細胞內(nèi)糖酵解產(chǎn)能和氧化磷酸化產(chǎn)能系統(tǒng)受到破壞，導致細胞損壞或壞死。林謙等[4]發(fā)現(xiàn)黨參可顯著提高LDH及SDH的生物活性，對缺血所致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等亞細胞結(jié)構(gòu)損傷有保護作用，而其皂苷等活性成分(茶多酚、單寧、三萜烯、生物堿和類固醇)能顯著改善心肌細胞的缺血性損害[5-6]。另外，實驗表明黨參水提取物能減輕心肌缺血模型大鼠心電圖T波抬高、減慢心率[7]。

1.1.2 減輕心肌缺血再灌注損傷 文獻顯示心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)的發(fā)生可能與細胞內(nèi)Ca2+超載、氧自由基(OFR)的產(chǎn)生、心肌細胞凋亡等因素密切相關(guān)[8-9]。

研究表明，MIRI后家兔丙二醛(MDA)含量增高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和細胞能源 Na+-K+-ATP 及 Ca2+-ATP 酶活性降低，LDH、肌酸激酶(CK)大量釋放[10]。黨參水溶液(1 g/mL)能夠增強家兔MIRI后Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力，有助于減輕細胞內(nèi)鈣超載，且能夠抑制家兔MIRI后MDA、LDH、CK的升高，并增強SOD、GSH-Px活性，提示黨參可以增強內(nèi)源性OFR清除系統(tǒng)的功能，減少和清除OFR作用于膜脂質(zhì)生成的脂質(zhì)過氧化物，從而減輕心肌細胞質(zhì)膜的脂質(zhì)過氧化損傷，起到保護心肌的作用[11]。

研究發(fā)現(xiàn)，黨參皂苷 L1(黨參皂苷活性成分之一)對MIRI后神經(jīng)細胞的壞死和凋亡過程均具有抑制作用，其作用機制可能與黨參皂苷L1能降低相應細胞內(nèi)Ca2+濃度有關(guān)[12]。

1.2 抑制心肌細胞氧化 通過長時間大強度力竭性疲勞運動實驗發(fā)現(xiàn)，其可以造成心肌線粒體抗氧化酶[GSH-Px、SOD、過氧化氫酶(CAT)]活性逐漸下降，心肌線粒體內(nèi)自由基增多，尤其是H2O2大量堆積，SOD也隨之被大量利用以催化歧化反應。黨參提取物可使下降的心肌線粒體抗氧化酶活性顯著回升，并可降低心肌線粒體內(nèi)H2O2、自由基和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量[13]，其可能機制包括：①黨參提取物所含的抗氧化成分[14-16]可直接中和自由基、抑制H2O2堆積，使GSH-Px、SOD、CAT的消耗減少，心肌線粒體內(nèi)自由基代謝可達到新的平衡。②黨參提取物的有效活性成分能誘導運動中內(nèi)源性抗氧化酶的基因表達，使酶活性升高。

1.3 改善心肌能量代謝 正常心肌的能量代謝中游離脂肪酸是心肌的主要能源物質(zhì)[17]，而心力衰竭病人存在心肌的能量代謝紊亂，轉(zhuǎn)變?yōu)閮?yōu)先利用葡萄糖作為能量代謝底物[18]。研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖可顯著提高心肌中的糖原含量，增加心力衰竭心肌葡萄糖的利用率，明顯改善其心肌的能量代謝[19]。

1.4 改善心功能 黨參水煎劑對兔離體血管平滑肌條有舒張作用，且此作用依賴于內(nèi)皮細胞，可能是通過內(nèi)皮細胞釋放一氧化氮(NO)所產(chǎn)生[20]，進而在不增加心率的情況下提高心排血量，增加大腦、內(nèi)臟和下肢的循環(huán)血量，明顯縮短左室舒張早期的加速時間和整個舒張早期時間，顯著增快E峰的最大速度，但不影響心率，并能使心力衰竭大鼠模型的左室收縮壓、左室舒張壓和左室內(nèi)壓上升/下降的最大速率(±dp/dtmax)下降[21]。

郭自強等[11]研究表明黨參能明顯改善心肌的舒縮功能，使冠狀動脈血流量、主動脈血流量、心排血量和心率的恢復均明顯優(yōu)于缺血對照組。屈賢琴等[22]研究表明，黨參液具有降低排血前期(PEP)/左室排血時間(LvET)比值，增強左心功能的作用。

1.5 提高運動耐量 張?zhí)旒t等[23]發(fā)現(xiàn)潞黨參藥液(10%)組小鼠游泳時間較生理鹽水組有延長趨勢，潞黨參藥液(20%)可明顯延長游泳時間(P<0.01)。褚海濱等[24]研究發(fā)現(xiàn)不同劑量的黨參多糖均能延長小鼠的負重游泳力竭時間，降低運動疲勞小鼠血清中的乳酸含量。以上研究皆提示黨參提取物可提高小鼠運動耐量，但目前對于黨參提高運動耐量的作用機制尚缺乏深入研究。

2 黨參的“氣帥血行”作用

中醫(yī)理論中氣屬陽，血屬陰，氣主煦之，血主濡之。氣是血液生成和運行的動力，因而有“氣為血之帥”的說法。黨參具有補益作用，若心氣充沛，則氣帥血行，脈道通利，而具有活血化瘀作用，現(xiàn)代藥理學亦表明黨參具有抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂的作用。

2.1 抗凝、抑制血小板聚集 紫丁香苷是黨參主要的有效成分[25]，紫丁香苷在環(huán)加氧酶途徑中優(yōu)先發(fā)揮其抑制環(huán)加氧酶代謝物前列腺素E2釋放的作用，并能相對降低血栓烷B2(TXB2)水平[26]。前列環(huán)素(PGI2)具有抑制血小板聚集和舒張血管的作用，6-酮-前列腺素(6-酮-PGF1α)是PGI2的穩(wěn)定水解產(chǎn)物；血栓素A2(TXA2)具有收縮血管和促進血小板聚集的作用，自發(fā)水解成TXB2[27]。王碩仁等[28]研究表明24例冠心病心絞痛病人服用黨參提取液7 d后，可使血小板聚集率和血漿TXB2顯著降低，但6-酮-PGF1α無明顯改變。黨參不同提取液的藥理實驗結(jié)果表明，黨參醚提取液有提高纖溶活性，顯著降低血小板聚集率和血漿TXB2、6-酮-PGF1α水平的作用；黨參總皂苷可顯著降低TXB2，而不影響前列環(huán)素的合成；黨參生物堿有與黨參總皂苷相反的作用，不利于黨參活血作用的發(fā)揮。因此，傳統(tǒng)的水煎煮法不能發(fā)揮黨參的全部活血功效，現(xiàn)代藥物成分提取方法亟待完善。

李巖等[29]實驗研究發(fā)現(xiàn)，黨參炮制品不同溶劑提取物均能顯著延長家兔體外的凝血酶原時間(prothrombin time，PT)和凝血酶時間(thrombin time，TT)，其中甲醇提取物效果最明顯；體內(nèi)實驗中甲醇提取物和水煎液均能顯著延長小鼠凝血時間，提示黨參炮制品的提取物具有抗凝作用。黨參炮制品的提取物還具有抑制ADP誘導的血小板聚集作用，除乙酸乙醋提取物及丙酮提取物外，其他各組提取物與丹參注射液作用相當。

血漿溶血磷脂酸(LPA)的增高標志著血小板活化，而磷脂酸(PA)水平的增高則反映缺血缺氧程度。呂立勛等[30]研究表明黨參乙醇提取物可降低大鼠腦血栓栓塞后LPA和PA水平，抑制血小板的凝集。

2.2 改善微循環(huán) 黨參的乙醇提取物能降低血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)和硬化指數(shù)以及紅細胞比容，并加快紅細胞電沉積時間[31]，顯著改善微循環(huán)障礙。黨參的生物抗氧化活性能有效地抑制紅細胞溶血和延長低密度脂蛋白氧化，從而間接抑制動脈粥樣硬化[32]。

2.3 調(diào)節(jié)血脂 黨參的乙醇提取物具有調(diào)節(jié)血脂的作用，研究表明，黨參的乙醇提取物能夠降低肝臟比重及三酰甘油水平，可誘導內(nèi)皮一氧化氮合酶，并增強肝臟總脂酶、脂蛋白脂酶和肝脂酶等的活性，推斷其調(diào)控血脂的機制為通過加速脂類代謝，阻斷脂質(zhì)過氧化反應的產(chǎn)生[33]。

3 小 結(jié)

黨參有著悠久的藥用歷史，系統(tǒng)總結(jié)黨參近年來對于心血管系統(tǒng)的相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)其具有保護心肌細胞、抑制心肌細胞氧化、改善心肌能量代謝、改善心功能、提高運動耐量、抗凝、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂等多種作用。黨參作為補氣藥，臨床常辨證應用于心血管疾病的治療?！端貑枴ゐ粽摗吩疲骸靶闹魃碇}”，若心氣充沛，則氣帥血行，脈道通利；若心氣虧虛，則無力行血，而致脈絡瘀阻?！督饏T要略·水氣病脈證并治第十四》云：“血不利則為水”，血液運行不利，則可導致水液不行，聚而成痰成飲甚或水腫，成為心力衰竭病發(fā)生發(fā)展的主要病機。心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[34]指出心力衰竭的基本中醫(yī)證候特征為本虛標實、虛實夾雜。本虛以氣虛為主，標實以血瘀為主，常兼痰、飲。按照“治病必求于本”的原則，黨參可作為中藥復方制劑治療心力衰竭的主要成分。黨參及其提取物具有廣泛的應用前景，各成分的藥理作用機制有待于進一步深入研究，為黨參的合理使用和研究開發(fā)提供依據(jù)。