川芎和郁金防治冠心病的研究進展

隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化，心血管疾病的發(fā)病率逐漸提高，已成為威脅老年人死亡的主要病因，每年約有61.24/10萬人因此失去生命，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，且男性多于女性，其中以冠心病多見[1]。冠心病，即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是指冠狀動脈血管壁因炎性或大量脂質(zhì)堆積，導(dǎo)致管腔逐漸狹窄或阻塞，血液通過受阻，造成心肌缺血、缺氧而出現(xiàn)心肌壞死，引起心前區(qū)壓榨感疼痛，舌下口服硝酸甘油可緩解。長期吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病是其危險因素，目前西醫(yī)治療主要是口服硝酸酯類藥物、抗血栓藥物、β受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑、調(diào)脂藥，目前還有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)、冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)，行PCI病人術(shù)后1年需口服抗凝藥物，定期復(fù)查凝血功能。而長期口服抗凝藥易發(fā)生出血風(fēng)險，長期口服降壓、降脂藥易引起消化不良、肝腎功能損害，且此類藥物不宜與免疫抑制劑及部分抗生素合用。因此，尋求治療冠心病效果好且毒副作用小的藥物成為目前急需解決的問題，中醫(yī)藥具有5 000多年的歷史，在治療疾病和預(yù)防疾病方面發(fā)揮著重要作用，因此，應(yīng)用中醫(yī)藥學(xué)治療冠心病受到越來越多人的青睞。

1 胸痹的病因病機

冠心病，中醫(yī)病名為胸痹，也可稱為心痛。本病是由于平素飲食不節(jié)、情志郁滯、外受寒邪侵襲等所引起的以痰濕、血瘀、氣滯、寒凝使心脈閉阻，以劍突下或左側(cè)胸前區(qū)發(fā)作性憋悶不舒、絞痛為主要臨床表現(xiàn)的一種病證[2]。輕者只是短暫輕微的胸前區(qū)出現(xiàn)沉悶隱痛或含糊不清的憋悶感，休息后可緩解，重者則劇烈絞痛，或壓榨樣、針刺樣疼痛，往往存在一些伴發(fā)癥狀，包括心悸、呼吸氣短和呼吸不暢，甚至臥位出現(xiàn)喘促，夜間易驚恐不安，面色、爪甲蒼白，冷汗自出等，多由過度勞累、飲食飽餐、天氣寒冷及情志不暢而誘發(fā)，部分病人亦可無明確誘發(fā)因素或安靜休息時發(fā)病。治療上先治其標，后治其本，也可根據(jù)病人虛實標本的主次，標本同治。標實應(yīng)當(dāng)以泄為主，針對氣滯、血瘀、寒凝、痰濕而調(diào)暢氣機，活血止痛，行氣化瘀，溫通心陽，化濕泄?jié)岢担戎匦袣饣钛}治法。臨床中多用活血化瘀中藥為主，而其中川芎和郁金較為常用。

2 川芎的功效及現(xiàn)代藥理研究

川芎為傘形科多年生草本植物川芎的干燥根莖，主產(chǎn)于川滇等地，其中四川產(chǎn)的川芎為道地藥材，當(dāng)夏季莖上長出突出的節(jié)盤，并節(jié)盤略帶紫色時可以進行采挖。本品氣濃香，味苦、辛，以根莖肥碩、豐滿質(zhì)重、皮黃褐相間、內(nèi)有黃白菊花者為佳，用時將根切片生用或酒炙[3]。川芎性溫味辛，主要入肝、膽、心包經(jīng)，川芎辛溫行散走竄，入血走氣，上行達于顛頂，下行入于血海，功善活血化瘀行氣，祛除外風(fēng)，通經(jīng)止痛，治血瘀氣滯閉阻等諸痛，其中兼寒者用之最宜，被古人譽為“血中之氣藥”，善治各種頭痛、偏頭痛，屬風(fēng)寒外侵、血瘀不通者效果最佳，屬外感風(fēng)熱、風(fēng)濕閉阻、氣血虧虛者，亦可臨床中隨證酌情加減。川芎可用于治療氣滯血瘀所致的胸痹心痛，肝氣郁滯所致的脅肋隱痛，四肢酸重麻木，跌仆損傷，瘡癰腫毒引起的刺痛。川芎配疏肝理氣的柴胡、香附可活血化瘀、疏肝理氣、行氣止痛，且向上通于頭顛，向下入于血海，柴胡味苦辛性微寒，善于疏肝行氣解郁；香附味辛性平，善于行氣疏肝理脾、調(diào)經(jīng)活血止痛。三藥合而用之，既行氣活血化瘀，又疏肝解郁理氣，治氣滯血瘀之胸痹心痛、肝郁氣滯之胸悶脅痛及痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等諸證?！侗静輩R言》中云：“芎，上可行于頭目，下可調(diào)經(jīng)水，中可開郁結(jié)。乃血中之氣藥也。嘗為當(dāng)歸所使，非第治血有功，而治氣活血亦可神驗也……味辛性溫，氣善走竄上下而無寒凝粘滯之態(tài)，雖入于血分，又可去一切內(nèi)外風(fēng)，調(diào)一切逆亂之氣?！?/p>

川芎為中藥方劑中行氣活血的代表藥，通常被作為君藥，其主治氣滯血瘀的痛證包括胸痹、頭刺痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、風(fēng)濕痹痛、產(chǎn)后瘀滯腹痛等，主要用于治療心腦血管、呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及經(jīng)帶胎產(chǎn)等婦科方面的疾病[4]。川芎現(xiàn)代主要用于治療冠心病心絞痛，經(jīng)過現(xiàn)代藥理提取技術(shù)，目前發(fā)現(xiàn)其主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、川芎嗪、生物堿、阿魏酸等，其中阿魏酸鈉不僅能抑制血液中血小板聚集，還能降低血小板釋放5-羥色胺(5-HT)[5]，阻止心腦血管出現(xiàn)異常收縮，阻斷動脈血管持續(xù)異常舒縮，并且出現(xiàn)惡性循環(huán)，從而達到治療和預(yù)防冠心病的目的[6]。阿魏酸鈉還能緩解離體家兔和大鼠主動脈痙攣性收縮，增加豚鼠心臟射血分數(shù)及灌流量，同時改善大鼠血液黏稠度等。阿魏酸哌嗪能明顯增加心臟冠狀動脈流量，拮抗腎上腺素引起的全身動脈血管收縮和二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集，增加心肌細胞動作電位傳導(dǎo)的時間，增強心肌收縮力量，促進全身血液循環(huán)[7]。川芎嗪、阿魏酸均可對細胞膜上受體產(chǎn)生影響，川芎嗪可能是通過作用于α受體發(fā)揮作用，阿魏酸可能是通過作用于β受體發(fā)揮效應(yīng)[8]。川芎嗪通過α受體能明顯擴張冠狀動脈血管，增加心臟的血液灌注量，同時抑制內(nèi)皮素生成而發(fā)揮收縮冠狀動脈的作用，從而防止因冠狀動脈急劇收縮而引起的心肌細胞急性缺血缺氧[9]。

川芎可明顯保護血管內(nèi)皮細胞。血管內(nèi)皮細胞是心血管系統(tǒng)自我保護的重要屏障，血管內(nèi)皮細胞受到損傷是心血管疾病最基本的病理表現(xiàn)。Yang 等[10]通過單盲的動物實驗發(fā)現(xiàn)，川芎中的重要成分丁基苯酞和川芎嗪可以在血管內(nèi)皮細胞表面形成一層保護膜，從而使過氧化氫參與的氧化應(yīng)激中減少對血管內(nèi)皮的損傷，除起到保護膜作用外還可能增加血液中磷脂酰膽堿和磷脂酰肌醇的含量，抑制胞漿磷脂酶和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化。川芎可減少血管平滑肌的異常增生。心血管疾病的另一常見因素是血管平滑肌細胞出現(xiàn)異常增生和移行。近些年來，有相關(guān)研究表明，藁本內(nèi)酯是川芎重要的活性組分，其可明顯抑制血管平滑肌細胞的異常增生和細胞周期的快速進展，探究其機制，可能使產(chǎn)生的活性氧明顯減少，又可能與下調(diào)絲裂原激活狀態(tài)下的蛋白激酶(MAPK)通路相關(guān)[11]。梁明金等[12]發(fā)現(xiàn)川芎中藁本內(nèi)酯和丁基苯酞對于SD大鼠冠狀動脈血管壁的平滑肌細胞有明顯的親和力，且可抑制由堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)參與的大鼠冠狀動脈平滑肌細胞在應(yīng)激狀態(tài)下的異常增生，其有效藥物濃度為 5.5～11.1 μmol/L。川芎還可保護心肌細胞免受損傷。 Li 等[13]多次進行SD大鼠誘導(dǎo)其心肌細胞逐漸凋亡的模型實驗，用川芎嗪衍生物進行治療，高中低不同的劑量均可減輕阿霉素(DOX)誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡，可以明顯改善SD大鼠的心功能及射血分數(shù)。川芎可明顯發(fā)揮降血脂及抗動脈粥樣硬化的作用。Jiang等[14]發(fā)現(xiàn)川芎嗪可以明顯抑制肝臟中脂質(zhì)的堆積，減少冠狀動脈血管壁上脂質(zhì)的沉積，延緩粥樣硬化斑塊的形成。川芎嗪還可以抑制參與肝臟脂肪酸氧化基因mRNA的表達，發(fā)揮降血脂的作用。

3 郁金的功效及現(xiàn)代藥理研究

郁金屬姜科植物，取溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根入藥，前兩者的塊根習(xí)稱為“溫郁金”和“黃絲郁金”，溫郁金主產(chǎn)于川浙，姜黃則主產(chǎn)于川閔，廣西莪術(shù)顧名思義，主產(chǎn)于廣西，蓬莪術(shù)則主產(chǎn)于川、粵、閔等地。秋冬待植物的莖葉枯萎后進行采挖，塊根均以質(zhì)堅實、外皮皺紋細、斷面色黃者為佳，切片或打碎，生用或醋炙用[13]。郁金味辛性苦寒，入于心、肝、膽、肺經(jīng)。辛能行散通經(jīng)，苦寒清解熱邪，因此可活血行氣、化瘀止痛、清心涼血、清利濕熱、疏肝解郁、利膽退黃，同時在活血時又可止血，為活血化瘀行氣涼血之要藥。凡血瘀氣滯所致的熱擾心神、血熱出血、濕熱蒙蔽心竅皆可治之。郁金可配石菖蒲，郁金味辛性苦寒，功善行氣活血開竅、清心涼血，石菖蒲味辛而苦溫，功善醒腦開竅、除濕化痰。兩藥合而用之，既除濕化痰，又開竅醒神，善治痰熱或濕邪蒙蔽心竅所致的神昏、癲狂及癲癇?！侗静萁?jīng)疏》曰：“郁金為血中之氣藥”，郁金可治氣滯血瘀諸痛證，治胸脅損傷、胸悶疼痛，可與蒲黃、五靈脂等活血化瘀止痛藥同用，治癥瘕積聚，可與三棱、莪術(shù)、丹參、青皮、枳實等行氣破血消癥藥同用。

郁金主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、姜黃素、姜黃酮等，另含淀粉、多糖、脂肪油、水芩烯等。郁金可明顯保護肝細胞免受損傷，并且促進壞死的肝細胞再生及去脂，還可延緩肝細胞纖維化的進程，當(dāng)達到一定濃度時還可發(fā)揮抗肝臟病毒的作用。其水煎劑可明顯降低全血黏度，減少血小板聚集，郁金醇提物能明顯降低血漿中纖維蛋白含量，減少血栓形成[3]。孫守華[15]用郁金治療高脂血癥，其療效頗佳，多數(shù)冠心病病人血脂偏高，當(dāng)血液中血脂含量增多，脂質(zhì)易沉積在血管內(nèi)皮細胞，長期形成動脈粥樣硬化斑塊，引起血小板聚集，斑塊逐漸增大，進而管腔狹窄加重，血流逐漸減少，當(dāng)心肌耗氧量急劇增加時因缺血缺氧而引發(fā)胸前區(qū)憋悶不適。

藥理研究表明毛郁金具有鎮(zhèn)痛、止血、抗炎、免疫抑制等作用。近年來研究表明，毛郁金的乙醇提取物治療給藥對大鼠具有明顯的調(diào)血脂作用，預(yù)防給藥對大鼠心肌缺血再灌注損傷有良好的保護作用。關(guān)于毛郁金醋酸乙酯提取物(CAEE)治療給藥，對心肌缺血再灌注損傷方面的研究較少。石冰卓等[16]采用SD大鼠冠狀動脈左前降支動脈結(jié)扎然后再釋放來制備心肌缺血再灌注損傷的模型，觀察 CAEE 高、中、低劑量給藥治療結(jié)果，發(fā)現(xiàn)CAEE對心肌缺血再灌注損傷有明顯治療作用， 并從抗氧化損傷角度初步探討其可能作用機制，為中藥新藥研發(fā)提供了初步的實驗依據(jù)。

4 結(jié) 語

川芎和郁金為臨床中除丹參外常用于治療冠心病的中藥，川芎活血止痛，郁金行氣止痛，川芎重在活血，郁金重在行氣，二者相配伍，則療效更佳。在現(xiàn)代藥理研究中發(fā)現(xiàn)，川芎可保護血管內(nèi)皮細胞，抑制平滑肌的異常增殖，保護心肌細胞免受損傷，還可降低血脂。郁金在保護肝細胞的同時，還可抑制血小板聚集，降低血黏度，減少血漿纖維蛋白的形成，降低血中的三酰甘油。但仍有待在今后的科研工作中進一步研究川芎和郁金在防治冠心病中的作用機制，為中藥新藥的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。