富馬酸酮替芬片聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘

張吉重

（河南省新鄉(xiāng)新華醫(yī)院兒科 新鄉(xiāng)453000）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，小兒發(fā)病率較高，且可發(fā)展為典型支氣管哮喘，進而嚴重威脅患兒身心健康，故早期給予有效治療，是改善患兒預后的關鍵[1]。富馬酸酮替芬是臨床治療CVA的常用藥物，有抑制過敏反應介質釋放及拮抗組胺H1受體的作用，進而可有效對抗變態(tài)反應，穩(wěn)定肥大細胞，促進CVA癥狀緩解及病情轉歸。但臨床發(fā)現(xiàn)，單純應用富馬酸酮替芬片治療CVA有部分患兒療效不佳，不利于患兒預后改善，隨著近年來的研究深入，臨床發(fā)現(xiàn)白三烯介導的高氣道反應性參與了CVA的發(fā)生和進展，隨之白三烯受體拮抗劑成為治療CVA的重要藥物之一，并已取得了初步成效[2～3]。因此，本研究選取我院收治的76例CVA患兒作為研究對象，探討了富馬酸酮替芬片與白三烯受體拮抗劑聯(lián)用治療CVA的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年3月我院收治的76例CVA患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組38例。觀察組男20例，女18例；年齡 3～12歲，平均年齡（7.74±3.13）歲；病程 3～7 個月，平均病程（5.41±1.02）個月。對照組男21例，女17例；年齡4～12歲，平均年齡（8.01±3.09）歲；病程 3～8個月，平均病程（5.49±1.06）個月。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合世界醫(yī)學會《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準 符合CVA臨床診斷標準[4]者；年齡≥3歲者；無先天畸形、肺結核或肺炎等疾病者；患兒家屬知情同意本研究者。

1.3 排除標準 其他因素引起的慢性咳嗽患者；存在其他變態(tài)反應性疾病者；肝、腎等重要臟器發(fā)生器質性病變者；合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；對研究已知藥物成分過敏或過敏體質者；患兒或家屬依從性差難以配合研究順利完成者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規(guī)治療 兩組均給予常規(guī)治療，包括止咳、吸痰、鎮(zhèn)靜、補液和抗感染等。

1.4.2 對照組 在常規(guī)治療的基礎上，采取富馬酸酮替芬片（國藥準字H32023660）治療，口服，1 mg/次，2次/d。連續(xù)治療4周。

1.4.3 觀察組 在對照組的基礎上加用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20064828），口服，5 mg/次，3次/d。連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標 （1）兩組咳嗽癥狀改善情況。參照《咳嗽的診斷與治療指南》[5]中咳嗽癥狀評估標準進行評估，總分0～5分，分值越高則咳嗽癥狀越嚴重。（2）兩組治療前后的肺功能。治療前后，采用德國耶格綜合肺功能儀檢測兩組患者的肺功能 [第1秒用力呼氣容積（FEV1）和用力肺活量（FVC）]。（3）兩組治療期間的不良反應發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組咳嗽癥狀改善情況比較 治療前，兩組咳嗽癥狀日間和夜間分值相比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組咳嗽癥狀日間和夜間評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組咳嗽癥狀改善情況比較（分，±s）

表1 兩組咳嗽癥狀改善情況比較（分，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療后相比較，#P＜0.05。

組別 n 日間評分治療前 治療后夜間評分治療前 治療后觀察組對照組38 38 4.01±0.69 3.97±0.73 1.11±0.32*#1.72±0.45*4.23±0.64 4.18±0.66 1.72±0.63*#2.41±0.71*

2.2 兩組治療前后的肺功能比較 治療前，兩組的FEV1和FVC相比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的FEV1和FVC均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后的肺功能比較（L，±s）

表2 兩組治療前后的肺功能比較（L，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療后相比較，#P＜0.05。

FVC治療前 治療后觀察組對照組組別 n FEV1治療前 治療后38 38 0.74±0.33 0.79±0.35 1.42±0.46*#1.27±0.39*0.86±0.23 0.88±0.21 1.59±0.31*#1.41±0.24*

2.3 兩組治療期間的不良反應發(fā)生比較 治療期間，觀察組發(fā)生嗜睡、嘔吐各1例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為7.89%（3/38），對照組發(fā)生嗜睡1例，嘔吐1例，不良反應發(fā)生率為5.26%（2/38），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。

3 討論

CVA是小兒常見病和多發(fā)病，若未給予及時有效的治療，可隨病情進展而發(fā)展為典型支氣管哮喘，故早期給予患兒有效的治療，對改善其預后具有重要意義。目前，對于CVA的治療，臨床尚無統(tǒng)一規(guī)范的方案，主要以及時有效消除氣道高反應性與非特異性炎癥為原則，以緩解臨床癥狀，預防典型支氣管哮喘發(fā)生[6]。

富馬酸酮替芬片是臨床治療CVA較常用的一種藥物，不僅可有效拮抗組胺H1受體，而且對過敏反應介質釋放也有抑制作用，可保護嗜堿粒細胞和肥大細胞細胞膜，在變應原攻擊時，使膜變構減少，有利于降低患兒的過敏反應，并減輕變應原引起的氣道慢性非特異性炎癥。但有文獻報道，富馬酸酮替芬片治療CVA的療效有限，有部分患兒難以從中有效獲益，進而影響整體治療效果，延誤病情[7]。

CVA是因機體特異性過敏反應引發(fā)多種炎性介質參與而造成的氣道炎癥性疾病，近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，白三烯作為重要炎性介質，可由肥大細胞、嗜酸粒細胞等炎性細胞合成和釋放，并通過受體結合，使嗜酸粒細胞集聚，進而加速CVA的發(fā)生和進展[8～9]。因此，拮抗白三烯受體已成為目前治療CVA的臨床新靶點。孟魯司特鈉咀嚼片為常用白三烯受體拮抗劑，屬新型非甾體抗炎藥，本品對氣道平滑肌白三烯多肽的活性有抑制作用，可降低血管通透性，防止支氣管痙攣發(fā)生，同時對變應原激發(fā)的氣道高反應性有抑制作用，進而可起到抗炎和抗哮喘的效果。本研究在應用富馬酸酮替芬片基礎上聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療CVA，結果顯示，治療后，觀察組咳嗽癥狀日間和夜間評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組的FEV1和FVC均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05?？梢娫撀?lián)合用藥方案在治療CVA中效果理想，有利于緩解患兒的臨床癥狀，提高其肺功能。分析其原因可能是富馬酸酮替芬片聯(lián)合白三烯受體拮抗劑在抗過敏和抗變態(tài)反應的基礎上，可有效阻斷肺內白三烯與其受體結合而產生的生理效應，有利于緩解平滑肌痙攣，并減少炎性細胞對氣道壁的浸潤作用，減輕黏膜水腫，所以，有利于改善CVA患兒氣道高反應性，緩解癥狀，提高肺功能。同時，本研究結果還顯示，治療期間，觀察組的不良反應發(fā)生率為7.89%，與對照組的5.26%相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，提示富馬酸酮替芬片與白三烯受體拮抗劑聯(lián)合應用不會增加藥物不良反應，安全有效。

綜上所述，富馬酸酮替芬片聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘患兒，效果顯著，可改善患兒肺功能，緩解其咳嗽癥狀，安全性較高。