心肌缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展

夏君彥，李 冬

心肌缺血是指心臟血液灌注減少，導(dǎo)致心臟供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)[1]。冠心病是臨床常見的缺血性心臟病，是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病[2]，臨床以血運(yùn)重建治療為主。然而，目前大量研究結(jié)果顯示，缺血心肌組織恢復(fù)血流供應(yīng)后，心肌受損程度仍可能進(jìn)一步加重，對(duì)心肌造成二次損害，缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)損傷心肌可占全部梗死心肌面積的50%[3]。1960 年 Jennings等[4]首次提出了I/R損傷概念：當(dāng)組織細(xì)胞低灌流缺血后獲得血液再供應(yīng)時(shí)，不但未使組織細(xì)胞缺血性損害減輕或恢復(fù)，反而加重了缺血性損傷。探索如何減少心肌I/R損傷具有重要的臨床意義。

1 心肌I/R損傷的發(fā)病機(jī)制

1.1 氧自由基(oxygen free radical，OFR)生成過多 OFR是一類在氧原子的外層電子軌道含有不配對(duì)電子的化合物，是機(jī)體需氧代謝的中間產(chǎn)物[5]，主要包括超氧陰離子(O2·)、過氧化氫(H2O2)、羥自由基(OH·)、單線態(tài)氧(O2)等具有高度活性的氧分子或原子團(tuán)，這些統(tǒng)稱為OFR。生理狀態(tài)下，OFR可被超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、谷胱甘肽氧化酶(GSH-PX)、過氧化氫酶(CAT)及維生素C、維生素E等清除，以維持OFR生成與清除平衡。心肌I/R時(shí)，氧化能力極強(qiáng)的OFR通過攻擊膜成分中的未飽和脂肪酸，生成脂質(zhì)過氧化物，引起細(xì)胞膜功能單位結(jié)構(gòu)和功能的障礙。OFR損傷細(xì)胞的表現(xiàn)包括細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜完整性的破壞及膜的流動(dòng)性、通透性增高，使細(xì)胞水腫、細(xì)胞質(zhì)疏松，細(xì)胞順應(yīng)性降低。在心肌缺血后，心肌組織中便能觀察到OFR的少量產(chǎn)生，而OFR數(shù)量的快速增長(zhǎng)則發(fā)生在再灌注后數(shù)秒鐘至1 min以后[6]。活化的中性粒細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞均可產(chǎn)生并釋放OFR[7]，過多OFR的生成可能與心肌細(xì)胞的壞死及功能障礙有重要關(guān)系。

1.2 細(xì)胞內(nèi)鈣超載 鈣超載是指細(xì)胞內(nèi)鈣離子過度蓄積的現(xiàn)象。心肌缺血時(shí)，心肌膜結(jié)構(gòu)損傷，Na+/ Ca2+、Na+/ H+等離子通道異常，鈣離子通透性增加，造成細(xì)胞外鈣離子呈濃度梯度進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起心肌鈣超載，并在心肌再灌注時(shí)加重。鈣超載加重主因細(xì)胞膜破裂、氧化應(yīng)激誘發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷和線粒體膜電位(mitochondrial transmembrane potential，ΔΨm) 異常。ΔΨm異常驅(qū)使鈣離子通過線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入線粒體，然后誘發(fā)線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)打開。再灌注時(shí)，鈣離子向線粒體轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致線粒體功能障礙；鈣離子濃度升高，可激活多種酶，同時(shí)促使心肌纖維過度收縮；通過Na+/Ca2+交換形成一過性內(nèi)向電流，在心肌動(dòng)作電位后形成延遲后除極，引起心律失常。研究表明，鈣超載后，mPTP開放，線粒體膜電位異常、三磷酸腺苷(ATP) 大量消耗、促凋亡因子釋放等過程發(fā)生，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡[8]。但并非所有實(shí)驗(yàn)都得到陽(yáng)性結(jié)果，臨床研究在心肌再灌注時(shí)給予鈣離子拮抗劑未取得有益的效果[9]。

1.3 生理pH值快速恢復(fù) 急性心肌缺血期，細(xì)胞內(nèi)的pH值會(huì)減少至7.0，甚至小于7.0，當(dāng)再灌注時(shí)，由于乳酸含量迅速降低，Na+-H+交換通道被激活，Na+-HCO-開始同向轉(zhuǎn)運(yùn)，使生理pH值迅速恢復(fù)。再灌注開始時(shí)，這種pH值的變化會(huì)因?yàn)閙PTP打開和心肌細(xì)胞痙攣而引起致命的心肌I/R損傷，造成心肌細(xì)胞死亡[10]。但I(xiàn)/R時(shí)心肌細(xì)胞對(duì)細(xì)胞內(nèi)酸的緩沖可減少心肌梗死面積[11]，因此，也許能通過抑制Na+-H+交換通道減緩細(xì)胞內(nèi)pH值正?；俣?，減少心肌再灌注損傷[12]。

1.4 mPTP開放 mPTP是一個(gè)橫跨在線粒體內(nèi)、外膜之間，具有高導(dǎo)電性的蛋白復(fù)合通道，主要由電壓依賴性陰離子通道、腺苷酸轉(zhuǎn)位蛋白和親環(huán)蛋白D組成[13]。正常情況下，線粒體內(nèi)膜僅允許相對(duì)分子質(zhì)量<1.5 kD的物質(zhì)通過，即僅能選擇性地通透某些代謝底物和離子。心肌I/R發(fā)生時(shí)，Ca2+超載、大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)產(chǎn)生、酸中毒、磷酸鹽濃度增高等都會(huì)造成mPTP不可逆開放，大量分子質(zhì)量>1.5 kD的物質(zhì)通過線粒體內(nèi)膜，使離子平衡失調(diào)、電化學(xué)梯度耗散，橫跨于線粒體內(nèi)外膜間的ΔΨm迅速降低，造成線粒體腫脹、ATP水解，甚至細(xì)胞死亡[14]。在心肌I/R損傷過程中，受損線粒體產(chǎn)生的ROS數(shù)量是正常線粒體的十余倍，大量ROS可直接損傷線粒體蛋白質(zhì)和DNA，啟動(dòng)氧化應(yīng)激，加重線粒體功能障礙，而損傷的線粒體則會(huì)產(chǎn)生更多ROS，誘發(fā)mPTP開放。mPTP的持續(xù)開放會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞色素C(cytochrome C，Cyt-C)從線粒體釋放入胞漿，與凋亡蛋白酶活化因子1 (apoptosis protease activating factor-1，Apaf-1)、半胱氨酸蛋白酶9 (caspase-9) 的蛋白前體形成凋亡小體，在脫氧核糖核苷三磷酸(dATP)的輔助下激活caspase-9，啟動(dòng)下游caspase-3級(jí)聯(lián)凋亡反應(yīng)，從而激活線粒體凋亡通路，進(jìn)一步加劇心肌I/R損傷[15]。故及時(shí)清除受損線粒體，抑制mPTP開放，對(duì)減少再灌注心肌細(xì)胞凋亡，減輕再灌注治療后的心肌損傷具有重要意義[16]。

1.5 炎性反應(yīng) 目前尚不明確急性心肌梗死時(shí)心肌細(xì)胞發(fā)生的炎性反應(yīng)是參與了心肌I/R損傷的病理過程，或是參與了對(duì)急性心肌損害的應(yīng)激反應(yīng)[17]。心肌I/R損傷時(shí)，ROS增多促使中性粒細(xì)胞被激活，中性粒細(xì)胞促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量炎性因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等[18]，中性粒細(xì)胞與血小板進(jìn)一步聚集并黏附在血管內(nèi)皮表面，加重血管內(nèi)皮損傷，出現(xiàn)再灌注無復(fù)流[19]。有實(shí)驗(yàn)研究表明，心肌I/R時(shí)進(jìn)行干預(yù)減少炎癥因子的釋放及炎性細(xì)胞的表達(dá)[20]，能顯著縮小心肌梗死面積，但臨床實(shí)驗(yàn)卻未得到證實(shí)[21]。

2 減少心肌I/R損傷的干預(yù)方法

2.1 缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning，IPC) IPC于1986年由Murry等[22]首次提出，指在冠狀動(dòng)脈經(jīng)過短暫多次I/R后能激活機(jī)體內(nèi)在保護(hù)機(jī)制，增強(qiáng)隨后長(zhǎng)時(shí)間缺血的耐受性，減輕心肌I/R損傷。目前已有研究證實(shí)IPC是一種縮小心肌梗死面積的有效方法[23]。其心肌保護(hù)機(jī)制與分泌釋放內(nèi)源性物質(zhì)，與細(xì)胞表面受體結(jié)合，開啟一系列級(jí)聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活保護(hù)性激酶，如再灌注損傷補(bǔ)救激酶、活性氧族、線粒體成分等相關(guān)[24]。但因IPC需用于缺血事件發(fā)生之前，故很難應(yīng)用于臨床急性心肌梗死的病人。在心臟手術(shù)和擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中，雖然心肌缺血可以預(yù)見，但治療時(shí)間窗較短，且冠狀動(dòng)脈破裂和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落等也是IPC過程中可能引起的不良反應(yīng)，因此IPC在臨床應(yīng)用仍受限制[25]。

2.2 藥物性預(yù)適應(yīng) 在IPC研究過程中，人們開啟了心肌保護(hù)措施的新思路，即用生物活性物質(zhì)模擬IPC，誘導(dǎo)缺血耐受性，被稱為藥理性預(yù)適應(yīng)。實(shí)驗(yàn)研究表明通過腺苷預(yù)處理可明顯減輕犬I/R后心肌的壞死程度，改善心功能[26]，其機(jī)制是通過激活腺苷受體模擬預(yù)處理效應(yīng)。去甲腎上腺素(NE)預(yù)處理后可增強(qiáng)心臟的收縮和舒張功能，增加生成熱休克蛋白(HSP) 70產(chǎn)生延遲保護(hù)作用，且能改善心功能、減少膜破壞、減少心肌梗死面積，抑制心肌細(xì)胞凋亡[27]。但目前臨床應(yīng)用受限，主要在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方面進(jìn)行研究，以探索該類藥物的治療前景。

2.3 缺血后適應(yīng)(ischemic postconditioning，IPOC) 2003年Zhao等[28]在犬心肌I/R模型中首次實(shí)現(xiàn)IPOC，于心肌缺血發(fā)生后、再灌注開始前，實(shí)施多次短時(shí)間的I/R處理，后持續(xù)性復(fù)流，發(fā)現(xiàn)后處理組與缺血預(yù)適應(yīng)組保護(hù)效應(yīng)相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前有臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，采用缺血后處理后，第3個(gè)月隨訪，采用心臟磁共振成像評(píng)估發(fā)現(xiàn)，可減少心肌梗死面積達(dá)19%[29]。但并非所有的臨床試驗(yàn)都得到陽(yáng)性結(jié)果，Tarantini等[30]在支架內(nèi)實(shí)施缺血后處理后，發(fā)現(xiàn)有增加心肌梗死面積及不良心血管事件的趨勢(shì)。其主要原因可能是在血管成形術(shù)中，對(duì)球囊進(jìn)行反復(fù)的充氣和放氣可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮受損、斑塊破裂和栓塞事件發(fā)生[31]。目前臨床僅在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)過程中才能進(jìn)行IPOC，且因涉及倫理問題，開展受到限制。

2.4 藥物后處理 為排除有創(chuàng)操作對(duì)冠狀動(dòng)脈血管的物理性損傷，減少心血管事件的發(fā)生，目前有研究人員關(guān)注是否可通過生物活性物質(zhì)模擬缺血后適應(yīng)以達(dá)到缺血再灌注損傷的心肌保護(hù)作用。藥物后處理較缺血后處理在臨床上應(yīng)用的可行性大，且具有可預(yù)測(cè)性、可控性、安全性和操作方便等特點(diǎn)[32]。有實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，用丹參酮ⅡA進(jìn)行后處理，發(fā)現(xiàn)其具有抗心肌I/R損傷的作用[33]。

2.5 遠(yuǎn)程缺血處理 遠(yuǎn)程缺血處理是指通過遠(yuǎn)端的組織或器官(如腸、腎、肌肉組織等)經(jīng)過多個(gè)短暫的非致命性的I/R循環(huán)，在隨后更長(zhǎng)時(shí)間的缺血損傷中能保護(hù)心肌細(xì)胞[34]。在臨床上可對(duì)血壓袖帶充氣、放氣以完成3個(gè)5 min的I/R循環(huán)，可實(shí)現(xiàn)非侵入性遠(yuǎn)程缺血處理[35]。據(jù)報(bào)道，此措施非常有益于擬接受心臟手術(shù)的病人和擇期PCI治療的病人[36]。有臨床試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死病人在轉(zhuǎn)運(yùn)途中實(shí)施遠(yuǎn)程缺血處理，與對(duì)照組相比可明顯提高心肌存活率，受益最明顯的是單支病變的急性前壁ST段抬高型心肌梗死病人[37]。

2.6 藥物干預(yù)

2.6.1 抗氧自由基 相關(guān)研究表明，OFR清除劑可明顯改善心肌收縮力、心功能及再灌注心律失常、暫時(shí)性心肌頓抑[38]。主要包括兩大類：一是酶類，如SOD、CAT、GSH-PX等；二是非酶類，如維生素A、維生素E、還原型谷胱甘肽(GSH)、還原型病理輔酶Ⅱ(NADPH)等。別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶的抑制劑，通過抑制黃嘌呤氧化酶而減少氧自由基產(chǎn)生。有臨床研究表明，別嘌呤醇可降低急性ST段抬高心肌梗死病人PCI術(shù)后肌鈣蛋白的峰值，1個(gè)月后隨訪，不良心臟事件發(fā)病率較對(duì)照組降低13%[39]。依達(dá)拉奉是OFR清除劑之一，可通過抑制花生四烯酸酯氧合酶和清除羥自由基的功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌的強(qiáng)效保護(hù)作用。卡維地洛預(yù)處理能明顯減少缺血再灌注心肌丙二醛的產(chǎn)生，增加心肌SOD和GSH-PX活性[40]，抑制OFR介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞毒性，產(chǎn)生明顯的抗氧化損傷作用，對(duì)缺血心肌提供保護(hù)。黃文東等[41]通過對(duì)大鼠離體心臟灌流不同劑量受試藥丹參川芎嗪(SLI)研究發(fā)現(xiàn)，SLI能減輕離體心肌I/R誘導(dǎo)的冠狀動(dòng)脈損傷，對(duì)心臟功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用，其機(jī)制可能與改善心肌舒縮功能、清除OFR有關(guān)。李承平等[42]研究益母草主要有效成分鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿不同比例配伍后對(duì)大鼠心肌I/R損傷的協(xié)同作用，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥對(duì)心肌I/R損傷大鼠的心臟收縮和舒張功能有較好的改善作用，能保護(hù)I/R心肌，其作用機(jī)制可能與減少心肌酶漏出、改善心功能和抗氧化有關(guān)。

2.6.2 減輕鈣超載 減輕鈣超載機(jī)制主要有兩種：一是抑制鈉離子/鈣離子的交換蛋白(NCX)，二是抑制鈉離子/氫離子交換蛋白(NHE)。抑制NCX有兩種不同模式：抑制前向模式使鈣的外流減少，會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)心效應(yīng)和高血壓效應(yīng)；而抑制其反向模式則使鈣離子內(nèi)流減少，鈣超載程度減輕，心肌缺血再灌注損傷得以減輕。研究證實(shí)，雷帕霉素可通過激活NCX的正向轉(zhuǎn)運(yùn)，可以抵抗心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷[43]。實(shí)驗(yàn)證明，硝苯吡啶對(duì)離體大鼠心肌有保護(hù)作用，硝苯吡啶組心肌梗死面積較模型組明顯縮小，硝苯吡啶組鈉鈣交換體的mRNA的表達(dá)水平較模型組降低[44]。谷思洋等[45]研究表明，于心臟術(shù)前10 min注射腺苷能抑制 Ca2+內(nèi)流，減輕Ca2+超載，具有心肌保護(hù)作用。李美平等[46]觀察甘草湯對(duì)大鼠心肌I/R損傷的影響，發(fā)現(xiàn)甘草湯可提高 Ca2+-Mg2+-ATPase活性，使靜息電位升高，動(dòng)作電位時(shí)程均延長(zhǎng)，改善心肌細(xì)胞電活動(dòng)，發(fā)揮抗心肌I/R損傷作用。王萬丹等[47]發(fā)現(xiàn)銀丹心腦通能提高SOD活力，減少丙二醛含量，減輕 Ca2+超載，進(jìn)而延長(zhǎng)心臟停搏時(shí)間，縮短復(fù)跳時(shí)間、正常律動(dòng)時(shí)間及心律失常持續(xù)時(shí)間，降低心律失常的發(fā)生率。劉齊等[48]觀察心安顆粒預(yù)處理對(duì)心肌I/R心律失常的作用，發(fā)現(xiàn)心安顆粒對(duì)QRS時(shí)限、PR間期有穩(wěn)定的作用，對(duì)抬高的ST段有降低作用，能降低心肌Ca2+超載，說明其有可能是通過抑制心肌Ca2+超載實(shí)現(xiàn)抗心律失常作用。

2.6.3 改善能量代謝障礙 心肌I/R時(shí)，血液復(fù)流可帶走缺血時(shí)無氧酵解生成的氫離子，使pH值迅速回升，細(xì)胞內(nèi)外pH值顯著梯度差激活了細(xì)胞膜NHE，大量鈉離子流入細(xì)胞內(nèi)，從而激活NCX反向轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載。且因再灌注時(shí)ATP生成不足導(dǎo)致細(xì)胞膜上Ca2+-ATP酶活性降低，加重鈣超載。常用的細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)劑有曲美他嗪、極化液(葡萄糖-胰島素-氯化鉀)等。曲美他嗪通過改變心肌的能量代謝產(chǎn)物，使脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟牵咸烟谴x增加，減少H+釋放，促進(jìn)ATP的生成，預(yù)防因心肌缺血導(dǎo)致的不良后果[49]，并減輕心肌缺血再灌注損傷[50]，且保護(hù)作用隨劑量的增加而增加[51]。吡格列酮可以增加Bcl-2的表達(dá)，抑制凋亡相關(guān)蛋白Bax的表達(dá)，與劑量依賴性相關(guān)，從而減少缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡[52]。金麗燕[53]研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷、總皂苷及總黃酮或可通過改善能量代謝、抑制自由基生成及促進(jìn)自由基清除等途徑對(duì)小鼠心肌I/R所致心功能損傷發(fā)揮保護(hù)作用。

2.6.4 減輕線粒體損傷 心肌I/R時(shí)，mPTP過度開放，引起心肌細(xì)胞線粒體損傷及功能障礙，引起細(xì)胞能量和氧代謝紊亂、ROS增多、ΔΨm降低、Ca2+超載、線粒體DNA受損等[54]，細(xì)胞的死亡方式由線粒體決定，提供給心肌I/R損傷各種保護(hù)的通路和途徑。減少mPTP開放可有效維持線粒體功能，保護(hù)心肌細(xì)胞。范宗靜等[55]研究結(jié)果表明黃芪多糖后處理可通過減輕鈣超載，保護(hù)膜電位水平而抑制mPTP的過度開放，從而減輕I/R損傷對(duì)線粒體膜結(jié)構(gòu)的破壞，保護(hù)線粒體功能。高俊杰等[56]研究發(fā)現(xiàn)丹參飲預(yù)處理對(duì)I/R損傷具有一定的心臟保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制大鼠心肌細(xì)胞mPTP開放、減少心肌線粒體腫脹相關(guān)。馬春香等[57]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA預(yù)處理5 d心肌I/R模型大鼠，能夠減輕心肌梗死面積、減少肌鈣蛋白表達(dá)，通過抑制mPTP開放、減少心肌細(xì)胞凋亡發(fā)揮心肌保護(hù)作用。孫彬等[58]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素預(yù)處理可通過抑制ROS介導(dǎo)的線粒體凋亡信號(hào)通路途徑減輕心肌I/R損傷。

2.6.5 減輕炎癥浸潤(rùn) 炎性因子升高是心肌細(xì)胞損傷的標(biāo)志之一，通過抑制細(xì)胞炎癥反應(yīng)，阻斷炎性通路的激活，以減少心肌細(xì)胞損傷。尹佳等[59]研究發(fā)現(xiàn)廣棗葉總黃酮可減輕心肌I/R損傷所致的大鼠缺血性心律失常，減輕心肌組織損傷程度，減少炎癥因子釋放，促進(jìn)心肌和內(nèi)皮細(xì)胞功能的恢復(fù)，并縮小心肌梗死范圍。張會(huì)超等[60]研究結(jié)果表明，苦豆堿可通過激活PI3K/AKT信號(hào)通路對(duì)抗心肌細(xì)胞I/R引起的損傷及炎癥應(yīng)答，具有抗心肌I/R損傷的潛在應(yīng)用價(jià)值。張麗萍[61]觀察人參皂苷Rg3對(duì)大鼠心肌I/R損傷后心功能的影響，結(jié)果表明能有效改善心肌I/R損傷所致的心功能損害，其作用機(jī)制與抗細(xì)胞凋亡及抗炎性反應(yīng)作用有關(guān)。

3 結(jié) 語(yǔ)

如何有效減輕心肌I/R損傷具有重要的臨床意義，也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一。對(duì)心肌I/R損傷病理機(jī)制研究的不斷完善，有助于對(duì)相關(guān)治療靶點(diǎn)的深入探索，但目前大部分研究還局限在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)階段，其臨床效果還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。和西醫(yī)再灌注治療的局限性相比，中醫(yī)藥多途徑、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢(shì)尤為突出，現(xiàn)有研究已證實(shí)，中藥復(fù)方制劑及相關(guān)成分能通過多種機(jī)制減輕心肌I/R損傷，且遠(yuǎn)程缺血處理相較于IPC和IPOC的冠狀動(dòng)脈物理?yè)p傷可能具有較高的臨床使用價(jià)值。在后續(xù)的研究工作中，應(yīng)思考和解決的問題有：①如何在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，進(jìn)行辨證分析及用藥，而不是照搬西藥的研究模式；②把握好中藥復(fù)方及單味中藥對(duì)心肌I/R損傷干預(yù)研究的側(cè)重點(diǎn)；③深入研究相關(guān)蛋白信號(hào)通道及基因等，體現(xiàn)中醫(yī)藥作用機(jī)制的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)，并不斷完善心肌I/R損傷的病理機(jī)制認(rèn)識(shí)；④加大臨床研究力度，并將基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)結(jié)果更好地與臨床實(shí)際相結(jié)合，以期為臨床治療心肌I/R損傷提供治療策略和理論依據(jù)。