吳茱萸貼敷療法改善耐多藥結(jié)核治療所致胃腸道反應(yīng)療效觀察

郎雅珍 傅根蓮 孔曉華

標(biāo)準(zhǔn)化耐藥結(jié)核化療方案是治療耐藥結(jié)核的重要途徑，但療程較長(zhǎng)，治療過(guò)程中患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)率較高。文獻(xiàn)報(bào)道，耐藥結(jié)核治療過(guò)程中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，占40.2%，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振等[1]。嚴(yán)重消化道不良反應(yīng)如嘔吐不僅會(huì)在短期內(nèi)導(dǎo)致患者脫水、電解質(zhì)紊亂和營(yíng)養(yǎng)缺乏等，還易造成患者精神緊張、焦慮，明顯影響患者的生活質(zhì)量，從而削弱患者對(duì)化療藥物的耐受性及依從性，患者容易對(duì)藥物治療產(chǎn)生恐懼心理導(dǎo)致抵觸或中斷治療，這對(duì)耐藥結(jié)核病的防控工作造成影響。為改善患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)，提高患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化耐藥結(jié)核化療方案的耐受性及依從性，本中心從2015年開(kāi)始，采用吳茱萸為主料對(duì)患者行貼敷療法，取得一定療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年6月浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院浙江省結(jié)核病診療中心住院的首次診斷耐多藥結(jié)核病患者106例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各53例。兩組患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國(guó)防癆協(xié)會(huì)2015年修訂的《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2015）》[2]依據(jù)患者胸部CT表現(xiàn)、痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性，基因檢測(cè)為結(jié)核分枝桿菌，并且同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）住院并接受標(biāo)準(zhǔn)化抗結(jié)核治療方案的患者；（3）抗結(jié)核治療后出現(xiàn)不適、惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)者；（4）年齡 18～60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原有胃腸道疾病者；（2）經(jīng)期、懷孕和哺乳期婦女；（3）廣泛耐藥肺結(jié)核患者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)二線抗結(jié)核化療方案，6個(gè)月強(qiáng)化期（左氧氟沙星/莫西沙星、卷曲霉素/阿米卡星、丙硫異煙胺/對(duì)氨基水楊酸/乙胺丁醇、環(huán)絲氨酸/對(duì)氨基水楊酸/乙胺丁醇、吡嗪酰胺）+18個(gè)月繼續(xù)期（左氧氟沙星/莫西沙星、丙硫異煙胺/對(duì)氨基水楊酸/乙胺丁醇、環(huán)絲氨酸/對(duì)氨基水楊酸/乙胺丁醇、吡嗪酰胺），告知患者方案中藥物的用法、用量、使用藥物后會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，飲食指導(dǎo)，以及出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)后的相關(guān)處理等。用藥期間密切關(guān)注藥物療效，患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)等情況，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)后加用胃黏膜保護(hù)劑或制酸劑。治療組在對(duì)照組使用二線藥物基礎(chǔ)上同步加用吳茱萸穴位貼敷療法預(yù)防胃腸道反應(yīng)。取吳茱萸粉劑適量，予陳醋適量調(diào)成糊狀，可搓成團(tuán)狀，置入巴布劑內(nèi)，備用。取患者涌泉穴（雙側(cè)）、足三里穴（雙側(cè)）、中脘穴，先清潔上述穴位皮膚，將制作好的吳茱萸敷料貼敷于穴位處，每穴位按摩7～8min，以患者有酸脹感為度，留置6～8h，留置期間可指導(dǎo)患者每隔1～2h自行按摩1次，每次7～8min。每24h更換1次，更換時(shí)需觀察貼敷處皮膚情況，連續(xù)貼敷，15d為1個(gè)療程，每人均接受1個(gè)療程治療，1個(gè)療程結(jié)束后比較兩組療效。

2.2 觀察指標(biāo) 兩組患者在使用化療方案前，均檢測(cè)血常規(guī)、肝功能等，治療過(guò)程中定期復(fù)查肝功能，以排除肝功能受損引起的惡心、嘔吐情況。臨床觀察指標(biāo)：胃脘部不適、惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應(yīng)臨床癥狀。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]按世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)，惡心、嘔吐分級(jí)：0度：無(wú)惡心嘔吐；Ⅰ度：輕微嘔吐（1～2次/d）不影響進(jìn)食；Ⅱ度：明顯嘔吐（3～5次/d）影響進(jìn)食；Ⅲ度：重度嘔吐（＞5次/d）不能進(jìn)食，需臥床。以≤Ⅰ度計(jì)算惡心嘔吐改善率。止吐療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：24h內(nèi)無(wú)嘔吐為完全緩解（CR）；24h內(nèi)嘔吐1～2次為部分緩解（PR）；24h內(nèi)嘔吐3～5次為輕微緩解（MR）；24h內(nèi)嘔吐多于5次為無(wú)效（F）；以CR+PR計(jì)算止吐有效率。有效控制率為CR+PR，完全緩解率即CR率，部分緩解率即PR率。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊性資料采用近似t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（百分?jǐn)?shù)）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組結(jié)核病患者一般資料比較 對(duì)照組男33例，女 20例，年齡 18～65 歲，平均（42.15±10.33）歲；治療組男35例，女18例，年齡18～65歲，平均（43.25±10.34）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 治療結(jié)果 經(jīng)吳茱萸貼敷療法治療1個(gè)療程后，治療組胃腸道癥狀完全緩解35例，對(duì)照組完全緩解為10例，治療組完全緩解率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（66.04%：18.87%；χ2=24.135，P=0.000）。治療組胃腸道反應(yīng)部分緩解15例，對(duì)照組部分緩解為11例，兩組部分緩解率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（28.30%：20.75%；χ2=0.815，P=0.367）。治療組胃腸道反應(yīng)輕微緩解2例，對(duì)照組輕微緩解為17例，治療組輕微緩解率顯著低于對(duì)照組（3.77%：32.08%；χ2=13.709，P=0.000）。治療組胃腸道反應(yīng)無(wú)效1例，對(duì)照組無(wú)效為15例，治療組無(wú)效率顯著低于對(duì)照組（1.89%：28.30%；χ2=14.428，P=0.000）。治療組胃腸道反應(yīng)緩解總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（94.34%：39.62%；χ2=14.428，P=0.000）。

4 討論

耐藥結(jié)核病在全球各地都有發(fā)生，2014年全球估計(jì)共有48萬(wàn)耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB，同時(shí)對(duì)利福平和異煙肼耐藥）患者，因MDR-TB死亡19萬(wàn)，印度、中國(guó)和俄羅斯的MDR-TB患者數(shù)位居前三，占全球的54%[4]。WHO《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南》推薦總療程不少于24個(gè)月的化療方案[5-7]。因化療療程較長(zhǎng)，藥物所引起的不良反應(yīng)率也相應(yīng)增高，不良反應(yīng)發(fā)生率排序?yàn)槲改c道反應(yīng)、肝損害、關(guān)節(jié)損害、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、腎損害等，其中胃腸道反應(yīng)所占比例較大[8]。藥物所致胃腸道反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)反射過(guò)程，是由藥物刺激腦干化學(xué)感受器及嘔吐中樞或直接刺激消化道黏膜所引起[9]，一方面由藥物對(duì)胃腸道的刺激所致，另一方面與個(gè)體差異、年齡等有關(guān)，嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也會(huì)造成治療的中斷，嚴(yán)重影響耐藥結(jié)核疫情的防控。

中醫(yī)認(rèn)為，惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)乃脾胃失于健運(yùn)通降之職，致水谷不能化生精微而潴留釀成濕濁，蘊(yùn)結(jié)中焦，氣機(jī)升降失常。吳茱萸屬辛熱之品，功能散寒止痛，疏肝理氣，溫中止瀉。足三里是足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴和下合穴，是調(diào)理胃腸功能的重要穴位，具有益氣養(yǎng)血、助消化、潤(rùn)腸通便的功效。中脘穴屬任脈，又名“中管”、“胃脘”、“太倉(cāng)”，為手太陽(yáng)、少陽(yáng)、足陽(yáng)明、任脈之會(huì)穴，胃之募穴，腹之會(huì)穴，是治療消化系統(tǒng)疾病的常用穴，具有和胃氣、化濕滯、理中焦、調(diào)升降等作用，主治胃脘痛。涌泉屬足少陰經(jīng)，為中醫(yī)外治中“上病下治”常用穴位，具有醒厥開(kāi)竅，降逆止吐功效。

本研究結(jié)果顯示，吳茱萸貼敷療法可明顯減輕患者因藥物所產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)。貼敷療法形成的中藥和穴位二者相輔相成，實(shí)現(xiàn)止嘔作用的疊加，對(duì)惡心、嘔吐起到較好的控制作用，且取穴簡(jiǎn)便，療效可靠，無(wú)不良反應(yīng)，彰顯了中醫(yī)簡(jiǎn)便廉驗(yàn)的特性，推廣較為容易。