缺血修飾白蛋白在慢性阻塞性肺疾病及阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者中的變化及意義

崔 波 王莉格

缺血修飾白蛋白(ischemic modified albumin, IMA)是唯一經(jīng)過美國食品和藥品管理局(FDA)批準的檢測組織缺血的生物標記物[1]，其水平不受年齡、性別及種族的影響, 可用于檢測心肌不可逆損傷前的缺血階段[2-3]，在缺血性心肌損傷早期診斷中具有較高的應(yīng)用價值[4-5]。呼吸系統(tǒng)疾病是臨床常見病，在城市死亡率中占第3位[6]。有研究指出，部分呼吸系統(tǒng)疾病患者在發(fā)病期間伴隨一定程度的心肌損傷，IMA水平出現(xiàn)明顯改變[7]，然而國內(nèi)對此類的相關(guān)研究較少。本研究的目的旨在分析慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary, COPD)、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)患者IMA水平的變化與疾病嚴重程度的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、臨床資料

回顧性分析我院呼吸科2015年1月至2017年12月收治的COPD及OSAHS患者的臨床資料， 經(jīng)排除和納入標準，最終入組的96例患者，將其作為呼吸系統(tǒng)疾病組，其中男性51例，女性45例；年齡為25～70歲，平均(53.16±2.32)歲；疾病類型： COPD患者52例，其中輕度13例，中度22例，重度17例； OSAHS患者44例，其中輕度15例，中度16例，重度13例。另選取同期入院體檢的健康志愿者50例作為健康對照組，其中男性29例，女性21例，年齡21～65歲，平均(51.29±3.23)歲。排除標準：嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；入組前30 d有外科手術(shù)史；合并嚴重心血管系統(tǒng)疾病、全身感染、惡性腫瘤；合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)病變或家族病史。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。

二、診斷標準

COPD 診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[8]：吸入支氣管舒張劑后第1 s用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity, FVC)<70%，即明確存在持續(xù)的氣流受限，除外其他疾病后可診斷為COPD。嚴重程度分級參照：輕度：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計值，伴或不伴慢性癥狀(咳嗽、咳痰)；中度：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1預(yù)計值<80%，伴或不伴慢性癥狀；重度：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1預(yù)計值<50%；極重度：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1預(yù)計值<30%或FEV1預(yù)計值<50%，伴隨呼吸衰竭或右心衰竭的臨床征象。OSAHS診斷標準參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》[9]：呼吸氣流強度較基礎(chǔ)水平降低≥30%，并伴血氧飽和度(oxygen saturation, SaO2)下降≥0.04。嚴重程度分級標準：輕度：呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypoventilation index, AHI)或睡眠呼吸紊亂指數(shù)(respiratory disturbance index, RDI)5～15次/d，中度>15～30次/h，重度為>30次/h。

三、檢測方法

所有受檢者在入院后第2天或體檢時抽取空腹外周靜脈血5 ml，以離心半徑8 cm，3 000 r/min，離心5 min，分離血清后保存待測。采用白蛋白-鈷結(jié)合實驗速率法對IMA水平進行檢測，儀器選擇美國Beckman Coulter 公司Beckman CX5全自動生化測定儀，試劑盒由廈門海菲生物技術(shù)有限公司提供。IMA參考范圍<78.1 U/ml。所有檢測操作均由我院檢驗科醫(yī)師嚴格按照試劑盒說明書進行。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、呼吸系統(tǒng)疾病組和健康對照組IMA水平比較

呼吸系統(tǒng)疾病組96例，平均IMA水平為(63.72±6.58)U/ml；健康對照組平均IMA水平為(40.16±4.08)U/ml；呼吸系統(tǒng)疾病組IMA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；本組呼吸系統(tǒng)疾病患者中，COPD組52例， 平均IMA水平為(65.64±6.21)U/ml；OSAHS組44例， 平均IMA水平為(61.51±6.05)U/ml；COPD組IMA水平顯著高于OSAHS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

二、不同嚴重程度COPD患者IMA水平比較

52例COPD患者中， 輕度13例，平均IMA水平為(57.16±5.16)U/ml；中度22例，平均IMA水平為(62.05±5.94)U/ml； 重度17例， 平均IMA水平為(77.18±6.22)U/ml。中度、重度患者IMA水平高于輕度患者，重度高于中度，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

三、不同嚴重程度OSAHS患者IMA水平比較

44例OSAHS患者中， 輕度15例， 平均IMA水平為(55.10±4.96)U/ml；中度16例，平均IMA水平為(60.13±5.84)U/ml；重度13例， 平均IMA水平為(74.21±6.25)U/ml。中度、重度OSAHS患者IMA水平高于輕度OSAHS患者，重度高于中度，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

四、IMA水平與COPD和OSAHS嚴重程度的關(guān)系

Pearson相關(guān)分析顯示，IMA水平與COPD和OSAHS嚴重程度均呈正相關(guān)(r=0.516、0.561，P<0.05)。

討 論

IMA由Bar-Or等于20世紀90年代早期發(fā)現(xiàn)，白蛋白接觸缺血組織后，其氨基酸端發(fā)生改變，與金屬的結(jié)合力降低，進而形成IMA[10-13]。臨床研究表明，缺氧、過氧化損傷、接觸游離的鐵和銅等均可導(dǎo)致白蛋白轉(zhuǎn)化為IMA，因此，腦血管疾病、外周血管疾病、惡性腫瘤等患者均可伴有IMA水平升高[14-15]。目前，臨床針對IMA的研究主要集中在急性心肌缺血、冠心病、腦卒中等疾病的早期診斷中[16]，有關(guān)IMA的異常變化與呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究報道尚少。

COPD是一組以氣流受限的為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展[17-18]。目前對于慢性阻塞性呼吸肺疾病的發(fā)病機制尚未完全明確，分析可能與吸煙、呼吸道感染、氣道炎性反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)于慢性阻塞性呼吸肺疾病病情加重時可導(dǎo)致肺動脈嚴重痙攣、肺動脈高壓、血管重塑以及肺血管床減少，部分可能進展為慢性肺源性心臟病和呼吸衰竭[19-20]。在本文中，COPD患者IMA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這一結(jié)果表明，提示IMA水平與慢性阻塞性呼吸肺疾病心肌損傷的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，提示IMA參與了心肌損傷的發(fā)生、發(fā)展過程，IMA適用于COPD合并呼吸衰竭患者早期心肌損傷的病情評估。IMA水平升高的原因可能包括以下方面：COPD可能引起缺氧，進而引發(fā)心肌缺血、缺氧；COPD常伴隨肺動脈高壓，而肺動脈高壓可能引起血管內(nèi)皮功能紊亂和結(jié)構(gòu)損傷，伴隨多種炎性因子分泌增多，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)。Can等[21]研究指出，COPD患者的慢性低氧、炎性、氧化應(yīng)激可導(dǎo)致IMA水平升高。侯玉磊等[22]指出，急性加重期和穩(wěn)定期COPD患者IMA水平均高于健康對照組。

OSAHS是一種睡眠期間因上氣道反復(fù)阻塞引起的睡眠呼吸系統(tǒng)疾病[23]，好發(fā)于中年男性，臨床表現(xiàn)是打鼾、嗜睡、注意力不集中等，長期嚴重者出現(xiàn)心腦血管疾病的風(fēng)險明顯增高[24]。本文中，OSAHS組高于對照組(P<0.05)。氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥是OSAHS病理生理的重要機制，這可能也可能是OSAHS患者IMA水平升高的主要原因。Karamanli等[25]研究報道，OSAHS患者IMA水平明顯高于年齡相近的健康對照者，本文結(jié)果與其相一致。

COPD組IMA水平高于OSAHS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可能與患者疾病嚴重程度分布有關(guān)，其它原因尚有待進一步分析。就COPD、OSAHS疾病嚴重程度與IMA的關(guān)系進行分析，發(fā)現(xiàn)重度COPD、OSAHS患者IMA水平均高于中度、輕度患者，中度、輕度患者IMA水平也存在差異，相關(guān)性分析顯示，COPD、OSAHS嚴重程度與IMA水平呈正相關(guān)(P<0.05)，其原因可能為中重度COPD、OSAHS患者缺氧程度、炎性因子水平較輕中度患者更高有關(guān)，COPD患者病情越嚴重，心肌缺血越嚴重，造成IMA水平升高越明顯。Dogan等[26]研究指出，IMA水平可作為評估OSAHS嚴重程度的重要指標。

綜上所述，COPD、OSAHS患者均伴有IMA水平升高，且均與疾病嚴重程度呈正相關(guān)。IMA在COPD、OSAHS早期診斷及療效預(yù)測中的價值尚有待進一步分析。