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    中藥毒副作用的預(yù)防對(duì)策及藥理分析

    2019-01-04 05:18:19劉艷娜
    中西醫(yī)結(jié)合研究 2019年6期
    關(guān)鍵詞:中藥劑量

    劉艷娜

    平頂山市中醫(yī)醫(yī)院,河南平頂山 467000

    近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和中醫(yī)藥事業(yè)的復(fù)興,中藥在臨床上的應(yīng)用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大,中醫(yī)在日常生活保健以及臨床疾病診療中的價(jià)值隨之凸顯出來(lái)。但是很多人對(duì)于中藥專業(yè)知識(shí)缺乏足夠的了解,一部分人誤認(rèn)為中藥是完全安全的、不會(huì)產(chǎn)生毒副作用,還有一部分人認(rèn)為中藥具有可怕的毒性。其實(shí),以上說(shuō)法都過(guò)于片面。中藥在臨床使用過(guò)程中,受到使用不當(dāng)、炮制不合理等諸多因素影響,容易誘發(fā)毒副作用。對(duì)此,強(qiáng)化對(duì)中藥毒副作用的分析與預(yù)防,具有重要意義。

    1 中藥毒副作用的產(chǎn)生原因

    1.1 誤服或者混用

    中藥種類多,來(lái)源廣,成分復(fù)雜,即使科屬相同的藥用植物,在臨床治療中的作用也存在著一定差異。部分名稱不同的中藥可能為同一種植物,部分外形相近但是植物種類卻不盡相同,上述情況均增加了中藥誤服的概率。比如常見(jiàn)的關(guān)木通,由于其本身與木通在外觀上極為相似,區(qū)分難度較大,所以在臨床使用過(guò)程中容易出現(xiàn)誤服的情況,進(jìn)而導(dǎo)致中毒。此外,天仙子也常常因?yàn)榕c菟絲子混合使用,從而出現(xiàn)毒副作用。

    1.2 采摘的季節(jié)

    通常情況下,不同中藥在采摘季節(jié)方面的要求存在一定的差異,同一種中藥在不同季節(jié)與時(shí)間段采摘,所產(chǎn)生的藥理作用也有不同,其有效成分含量會(huì)受到影響,而其中含有的毒性成分含量也不盡相同。比如照山白在臨床使用過(guò)程中具有突出的止咳平喘功效,在每年3月份采摘,藥物中的總黃酮含量最高可達(dá)2%以上,此時(shí)的毒性成分含量一般在0.03%左右。但是如果選擇在8月份采摘,其總黃酮含量會(huì)降低至1%左右,毒性成分則隨之提升到0.065%左右,大大增加了藥物使用的毒性風(fēng)險(xiǎn)[1]。由此可以看出,采摘季節(jié)對(duì)于中藥毒副作用的產(chǎn)生,有著較大的影響,應(yīng)該引起重視。

    1.3 管理不規(guī)范

    中藥藥材的來(lái)源廣泛,不同地區(qū)的中藥藥材在藥效等方面存在一定差異,導(dǎo)致中藥無(wú)法像其他化學(xué)藥品那樣進(jìn)行精確的劑量管理,甚至同一產(chǎn)區(qū)的中藥藥材在藥物成分含量上也存在一定差異,影響治療效果,甚至成為引發(fā)毒副作用的危險(xiǎn)因素。除此之外,產(chǎn)地的不同、品種之間的差異,以及中藥藥材在采集、加工等環(huán)節(jié)的區(qū)別,甚至中藥種植期間農(nóng)藥化肥使用量的不同都有可能造成毒副作用。另外,部分含有有毒成分的中藥及其加工品上沒(méi)有添加標(biāo)識(shí),導(dǎo)致在臨床治療中出現(xiàn)濫用等情況。

    1.4 炮制方法

    炮制作為中醫(yī)學(xué)中一項(xiàng)古老的中藥材加工技巧,其與中藥臨床應(yīng)用安全性存在密切關(guān)聯(lián)。只有經(jīng)過(guò)正確炮制的中藥材,才能在保證自身藥效的基礎(chǔ)上,降低中藥毒性。在具體的炮制工作中,針對(duì)部分含有毒性的藥物,往往需要經(jīng)由炮制這一方式減少或者除去其中的有害成分。比如半夏本身具有較強(qiáng)的毒性,但是在經(jīng)過(guò)一系列的炮制之后,被制成清半夏、姜半夏、法半夏等,其毒性會(huì)隨之大大減弱。通常情況下所用炮制方式的不同,使得中藥材本身的毒性也會(huì)存在差異。比如將上述這些半夏炮制藥品進(jìn)行混合使用,會(huì)進(jìn)一步強(qiáng)化藥材的毒副作用,從而威脅患者身體健康。對(duì)此,在中藥炮制過(guò)程中,要求提高對(duì)炮制時(shí)間以及炮制方式的控制,以此來(lái)避免中藥毒副作用的產(chǎn)生。

    1.5 用法用量

    在臨床使用過(guò)程中,一味中藥對(duì)于主治疾病所發(fā)揮的功效,與藥物使用方法以及使用劑量有著直接的關(guān)系,而為了保證藥物使用的有效性與安全性,中藥在不同疾病的治療中,有著特定的用量范圍。如果低于最小使用劑量標(biāo)準(zhǔn),則難以發(fā)揮出真正的作用價(jià)值;但是如果超過(guò)最大使用劑量標(biāo)準(zhǔn),則會(huì)加大中藥毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。比如藥典中關(guān)于苦杏仁的記載,其中對(duì)于用法用量作出了詳細(xì)的說(shuō)明,藥物使用劑量范圍為4.5~9 g。對(duì)于兒童來(lái)說(shuō),如果誤食苦杏仁達(dá)到20粒,則會(huì)發(fā)生中毒反應(yīng)[2]。此外,藥典中關(guān)于白果的記載中提到,服用白果過(guò)量會(huì)誘發(fā)中毒現(xiàn)象。因此,在食用中藥時(shí)應(yīng)該嚴(yán)格依照實(shí)際情況,選擇合理的服用劑量,禁止過(guò)量服用。

    1.6 中藥配伍

    中藥在臨床上的使用,大多以組方的形式進(jìn)行,很少會(huì)單獨(dú)以一味中藥獨(dú)立使用。對(duì)此,為了在保證組方功效的基礎(chǔ)上,確保藥物使用的安全性,需要充分了解不同中藥配伍的禁忌,掌握中藥配伍中可能出現(xiàn)的一系列毒性反應(yīng)情況。對(duì)于中藥配伍這一問(wèn)題,古人也作出了相應(yīng)的總結(jié),比如十八反、十九畏、妊娠忌藥歌等。另一方面,除了中藥之間的配伍禁忌之外,中藥與西藥兩者之間也存在相應(yīng)的配伍禁忌情況。比如在患者服用磺胺類藥物過(guò)程中,禁止服用烏梅、山楂、五味子等酸味中藥,否則會(huì)進(jìn)一步增加患者的血尿風(fēng)險(xiǎn)。又比如由于含有牛黃成分的中成藥,其本身對(duì)于人體的中樞神經(jīng)會(huì)產(chǎn)生一定程度的抑制作用,所以如果將其與西藥中的嗎啡等中樞抑制藥物聯(lián)合使用,則更容易誘發(fā)患者出現(xiàn)中樞抑制毒性反應(yīng),隨即出現(xiàn)昏睡、呼吸困難或者體位性低血壓等臨床表現(xiàn)。

    1.7 用藥時(shí)間

    在連續(xù)服用含有毒性的中藥后,其產(chǎn)生毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨之增加,所以一般要求在治療結(jié)束后立即停止使用藥物。比如對(duì)于甘遂的使用,其目的在于瀉水逐飲,但是如果長(zhǎng)期服用,則容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)脫水癥狀,如果沒(méi)有及時(shí)有效地給予干預(yù),甚至可致患者發(fā)生腦梗死、腎衰竭等嚴(yán)重后果。因此,在甘遂等藥物的臨床使用過(guò)程中,為了有效避免這一問(wèn)題的出現(xiàn),常常將其與具有補(bǔ)脾扶正功效的藥物交替使用,從而達(dá)到控制毒副作用產(chǎn)生的目的。又比如甘草是一類較為常見(jiàn)的中藥,在臨床上有著廣泛的應(yīng)用范圍。但是在長(zhǎng)期大量服用的情況下,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)水鈉潴留等不良反應(yīng)情況,同時(shí)還會(huì)進(jìn)一步增加患者的高血壓風(fēng)險(xiǎn)。此外,如果長(zhǎng)期服用人參等補(bǔ)益類中藥,容易誘發(fā)頭痛、腹脹、胸悶、失眠等多種不良反應(yīng)。

    1.8 煎煮方法

    中藥煎煮是一種常用的處理方法,通過(guò)對(duì)藥物進(jìn)行煎煮,可以充分發(fā)揮出藥物的功效。但是,在煎煮過(guò)程中不同的藥物對(duì)于火候、時(shí)間乃至放入的先后順序,均有著不同的要求與規(guī)定,如果煎煮方式不當(dāng),則容易誘發(fā)藥物產(chǎn)生毒副作用。比如在附子煎煮過(guò)程中,要求在入湯之前單獨(dú)煎煮30 min。這一煎煮要求主要是考慮到附子的水溶成分具有較強(qiáng)的強(qiáng)心作用,并且其強(qiáng)心作用會(huì)隨著煎煮時(shí)間延長(zhǎng)而不斷強(qiáng)化,如果不進(jìn)行單獨(dú)的煎煮,服用后會(huì)出現(xiàn)心慌、頭暈等烏頭次堿中毒反應(yīng)[3]。

    1.9 使用者體質(zhì)

    在中藥的臨床使用過(guò)程中,患者在年齡、性別以及個(gè)人體質(zhì)方面的差異,均會(huì)對(duì)藥物的作用效果產(chǎn)生影響,同時(shí)在毒副作用方面也會(huì)產(chǎn)生一定的差異。這一問(wèn)題的出現(xiàn),與不同機(jī)體對(duì)中藥的敏感程度相關(guān)[4]。某些中藥盡管對(duì)一般人無(wú)毒副作用,但可引起過(guò)敏體質(zhì)者過(guò)敏或中毒。因此中藥的使用因人而異,存在個(gè)體差異。如有人聽(tīng)信偏方,認(rèn)為其他人有效的藥方在自己身上亦有效,但其忽略了個(gè)體的差異,結(jié)果出現(xiàn)種種不良反應(yīng)。

    2 中藥毒副作用的藥理分析

    2.1 生物堿類藥物

    生物堿類中藥包括麻黃、曼陀羅以及川烏等,由于其本身含有一定劑量的含氮類有機(jī)化合物,容易對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷,嚴(yán)重時(shí)會(huì)在抑制(或興奮)中樞神經(jīng)的同時(shí),誘發(fā)心臟功能異常,甚至導(dǎo)致重要臟器的衰竭。

    2.2 苷類藥物

    常見(jiàn)的苷類藥物包括強(qiáng)心苷類、含氰苷類、含皂苷類以及黃酮苷等。其中強(qiáng)心苷類包括八角楓、洋地黃等。此類藥物在臨床使用過(guò)程中,小劑量可以起到強(qiáng)化心肌的作用,但是大劑量容易誘發(fā)心律失常。含氰苷類藥包括白果、銀杏酚等,其有效成分在分解之后會(huì)產(chǎn)生氫氯酸,從而對(duì)呼吸中樞產(chǎn)生抑制作用,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致呼吸衰竭。含皂苷類包括商陸、木通等,其毒副作用一般表現(xiàn)為對(duì)局部組織產(chǎn)生的刺激作用,長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)臟器產(chǎn)生損傷。黃酮苷藥物包括廣豆根和芫花等,在刺激機(jī)體胃腸道的基礎(chǔ)上,導(dǎo)致肝臟受損,同時(shí)誘發(fā)患者出現(xiàn)惡心等反應(yīng)。

    2.3 含毒蛋白類藥物

    典型的含毒蛋白類藥物包括大麻仁和望江南子等,在使用后容易誘發(fā)患者出現(xiàn)嘔血或者血尿等反應(yīng),部分患者還會(huì)出現(xiàn)驚厥。

    2.4 含金屬類中藥

    含砷類藥物主要包括雄黃、毒砂等,此類藥物會(huì)保持酶蛋白巰基活性,進(jìn)入人體后阻礙細(xì)胞正常的呼吸與氧化功能,進(jìn)而損害神經(jīng)細(xì)胞功能,易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變。含汞類中藥主要包括朱砂等,此類藥物具有較強(qiáng)的腐蝕性、刺激性,會(huì)抑制多種酶的活性,大量服用可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,進(jìn)而傷害腎臟等重要器官[5]。

    3 中藥毒副作用的預(yù)防

    3.1 嚴(yán)格考證種類、采摘以及地域

    對(duì)所用中藥的種類、采摘以及地域進(jìn)行嚴(yán)格的考證,是有效避免由于中藥混用、誤用引發(fā)毒性反應(yīng)的關(guān)鍵措施?!吨袊?guó)藥典》中相關(guān)內(nèi)容提示,對(duì)中藥品名進(jìn)行考證,需要按照“一種藥物對(duì)應(yīng)單一的藥名,一個(gè)藥名對(duì)應(yīng)單一的藥物”原則進(jìn)行。同時(shí),要求對(duì)中藥的采摘季節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的控制,禁止在毒性含量較高的季節(jié)采摘藥物。

    3.2 選用正確的炮制工藝

    綜合分析藥物使用目的,確定中藥材炮制方案。強(qiáng)化對(duì)炮制品和非炮制品的管理,靈活借助化學(xué)分析法等多種措施,明確不同炮制品的毒性強(qiáng)弱程度,為藥物的臨床使用提供參考[6]。

    3.3 掌握飲食禁忌

    中藥在與一些特殊的食品一同服用時(shí)可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng),例如患者在服用地黃、何首烏等藥品時(shí),同時(shí)食用蘿卜、蔥、姜、蒜等食品可能會(huì)引發(fā)不良反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)甚至可能危及生命[7]。所以在患者接受中藥治療時(shí),應(yīng)該通過(guò)健康宣教等方法,叮囑患者不要攝入刺激性或辛辣食物。

    3.4 因人用藥

    老人與兒童因?yàn)樽陨淼纳眢w功能原因,對(duì)藥物的代謝能力差,且機(jī)體耐受性不高,易發(fā)生藥物蓄積并引發(fā)毒性反應(yīng)。除此之外,患者的健康程度、重要器官功能、營(yíng)養(yǎng)水平等都是影響耐藥性與藥物代謝的重要因素,所以在中藥治療期間應(yīng)該予以全面考慮,在保證中藥使用劑量合理性以及使用方法科學(xué)性的基礎(chǔ)上,預(yù)防中藥毒副作用發(fā)生。與西藥相比,中藥使用劑量尚未有明確規(guī)定,大部分中藥的使用,均依靠醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定,缺少足夠的科學(xué)依據(jù)。與此同時(shí),中藥劑量也與煎煮服藥方法有著密切的聯(lián)系。為了保證對(duì)中藥使用劑量與用法的控制效果,可以借助現(xiàn)代科學(xué)手段,明確中藥中有效成分劑量的分布情況,在此基礎(chǔ)上,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和患者實(shí)際情況,確定合理的中藥處方及使用方法。

    3.5 避免多種藥物同時(shí)服用

    部分患者各方面的身體機(jī)能下降從而出現(xiàn)多種并發(fā)癥,醫(yī)師為取得滿意療效通常會(huì)將各種藥物聯(lián)合應(yīng)用,雖然部分中藥在聯(lián)合應(yīng)用后會(huì)發(fā)揮協(xié)同作用,但是聯(lián)合應(yīng)用的藥物越多,出現(xiàn)中毒的概率越大,甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用。所以在臨床治療期間,應(yīng)該盡量避免多種藥物同時(shí)聯(lián)用,而是有針對(duì)性地選擇藥物進(jìn)行治療。

    4 小結(jié)

    中藥毒副作用主要是指中藥在進(jìn)入人體后,對(duì)機(jī)體細(xì)胞、組織以及器官所造成的不同程度損害情況,進(jìn)而對(duì)機(jī)體的生理功能產(chǎn)生較大的負(fù)面影響,嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)干擾甚至是破壞機(jī)體的生理系統(tǒng),對(duì)人體的生命安全產(chǎn)生直接威脅。對(duì)此,為了最大程度上確保藥物使用安全性,應(yīng)該嚴(yán)格考證中藥種類、采摘以及地域,同時(shí)選用正確炮制工藝、保證藥物配伍合理性、強(qiáng)化劑量與用法控制以及開(kāi)展中藥學(xué)基礎(chǔ)性教育。只有這樣,才能從根本上降低中藥毒副作用的發(fā)生率。

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