茶葉對口腔疾病的預(yù)防功效與機(jī)理

江和源

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院茶葉研究所 農(nóng)業(yè)部茶樹生物學(xué)與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室浙江省茶葉加工工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，310008

口腔是人體的重要器官，既要承擔(dān)人們?nèi)粘５恼Z言交流功能，還要為人們通過飲食攝入各種營養(yǎng)元素提供保障。如果口腔發(fā)生了一些嚴(yán)重疾病癥狀，必然影響到人們的身體健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國有約高達(dá)95%的成人不同程度地遭受口腔問題的困擾，其中40%～60%的人患有齲齒，50%～80%的人患有牙周病[1]。

茶葉是一種具有5000多年歷史的健康飲料，含有許多功能成分，尤其是其中的茶多酚、兒茶素、茶色素、茶皂苷等活性成分[2]，具有消炎、利尿、降血脂、減肥、降血糖、抗癌等多種功效。在我國古代就有通過飲茶和茶水漱口健齒的實(shí)踐應(yīng)用。現(xiàn)代研究表明，茶葉中的功能成分對口腔健康有著良好的保護(hù)作用，經(jīng)常飲茶，有助于人們防治一些常見的口腔疾病，如齲病、牙周病等。

一、茶葉對齲病的防治功效及機(jī)理

齲齒是口腔中最為常見的病癥，指在多種因素作用下牙體硬組織發(fā)生無機(jī)物脫礦、有機(jī)物分解的慢性細(xì)菌感染性疾病。牙菌斑被認(rèn)為是齲病發(fā)生的初始啟動(dòng)因素，當(dāng)牙菌斑內(nèi)致齲菌比例異常增高時(shí)，其復(fù)雜的生化代謝會(huì)不斷產(chǎn)生和積累有機(jī)酸，當(dāng)微環(huán)境條件達(dá)到臨界pH條件時(shí)，會(huì)導(dǎo)致牙體硬組織的酸蝕脫礦，有機(jī)物也被不斷分解，從而導(dǎo)致齲齒損傷。當(dāng)齲齒發(fā)展嚴(yán)重時(shí)，有可能引起牙髓病、根尖周病、頜骨炎癥等系列病癥[3]。

人口腔致齲的細(xì)菌主要有變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌、粘性放線菌和血鏈球菌等[4]。這些細(xì)菌的活動(dòng)，會(huì)促進(jìn)碳水化合物的發(fā)酵，產(chǎn)生一些酸類化合物，使得菌斑的pH值降到5以下，并能以蔗糖為底物合成細(xì)胞內(nèi)外多糖，對牙面獲得性膜有強(qiáng)親和力。這些口腔內(nèi)局部微環(huán)境條件的變化，將促進(jìn)齲病的發(fā)生。

茶多酚是一種天然的防齲物質(zhì)，具有抗菌、抗氧化、抑制酶活性等作用。肖悅等[5]研究表明，茶多酚對變形鏈球菌、粘性放線菌和血鏈球菌等致齲菌的生長、產(chǎn)酸都有較好的抑制作用，并能抑制變形鏈球菌活動(dòng)導(dǎo)致的水不溶性葡聚糖的形成，從而阻止致齲菌在牙面上的粘附和聚集[6]。Lu等[7]綜述說明，飲用綠茶或服用純兒茶素制品，能夠預(yù)防口腔疾病的發(fā)生；對于吸煙人群，飲茶前后可以發(fā)現(xiàn)鏈球菌和葡萄球菌等口腔致病菌群峰度的顯著變化，可以通過調(diào)節(jié)口腔微生物來減輕口腔癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

在一些發(fā)酵茶中，茶多酚被多酚氧化酶催化發(fā)生了氧化反應(yīng)，形成了茶黃素等色素類物質(zhì)。研究表明，這些兒茶素類的氧化聚合產(chǎn)物，仍然具有良好的健齒防齲作用。例如，茶黃素類物質(zhì)對葡糖基轉(zhuǎn)移酶、α唾液淀粉酶等有很強(qiáng)的抑制作用[8]，同時(shí)干擾致病細(xì)菌將蔗糖和淀粉等分解成葡萄糖、麥芽糖的反應(yīng)進(jìn)程，抑制變形鏈球菌和遠(yuǎn)緣鏈球菌等致病細(xì)菌的產(chǎn)酸能力[9]，升高口腔局部微環(huán)境的pH值，從而阻止齲病的發(fā)生。

二、茶葉對牙周病的防治功效及機(jī)理

牙周病是嚴(yán)重危害人類口腔健康的常見感染性疾病，是指發(fā)生在牙周支持組織的炎癥性、破壞性疾病，常見有口腔潰瘍、口臭、牙齦出血、牙菌斑等。牙周炎是人類口腔健康的“頭號殺手”，也是牙齒缺失的主要原因。牙周的局部炎癥，會(huì)破壞口腔上皮的完整性，嚴(yán)重發(fā)生時(shí)會(huì)導(dǎo)致致病菌擴(kuò)散到人體內(nèi)的循環(huán)系統(tǒng)。大量的牙周慢性炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素、前列腺素等，可能會(huì)從牙周袋進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，從而引發(fā)全身系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)與疾病[10]，甚至危害到心血管、內(nèi)分泌、呼吸、免疫、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)的健康。

抑制厭氧菌的感染和牙菌斑的形成，是治療牙周病的關(guān)鍵。研究證實(shí)，茶多酚類能夠抑制多種牙周致病菌的生長[11]，包括牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、伴放線放線桿菌、具核梭桿菌等。

茶多酚還可以抑制膠原酶的活性，保護(hù)牙周組織。茶多酚抑制多種牙周致病菌及牙齦卟啉菌蛋白酶活性的最低質(zhì)量濃度范圍為14～113mg/L[12]。游古蓮等[13]發(fā)現(xiàn)，茶多酚能夠抑制主要牙周致病菌的生長，對牙菌斑形成初期的革蘭氏陽性菌、形成牙周炎齦下菌斑的革蘭氏陰性桿菌等均有殺滅作用，可以抑制唾液淀粉酶和葡聚糖轉(zhuǎn)移酶的活性，與唾液富脯蛋白、細(xì)胞表面葡聚糖結(jié)合蛋白等發(fā)生作用，減少細(xì)菌在牙面的粘附和聚集，有效防止牙菌斑的形成。范芹等[14]發(fā)現(xiàn)，0.4%茶多酚溶液可用于治療慢性牙周炎的輔助牙周基礎(chǔ)治療，能夠有效抑制牙菌斑的形成，減輕牙齦出血及齦溝液的形成。

NF-κB是調(diào)控促炎因子、趨化因子和粘附分子基因表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子。在牙槽骨的吸收過程中，NF-κB受體活化因子（RANK）/NF-κB受體活化因子配體（RANKL）/骨保護(hù)蛋白（OPG）通路可以起到調(diào)節(jié)作用，其中RANKL促進(jìn)骨吸收，OPG抑制骨吸收。Gennaro等[15]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常飲用綠茶可以抑制RANKL的表達(dá)，增強(qiáng)抗炎因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）、成骨轉(zhuǎn)錄因子RUNX2和OPG的表達(dá)，從而減輕Ⅰ型糖尿病大鼠的牙槽骨吸收。綠茶中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）成分，對于軟骨、骨和滑膜成纖維細(xì)胞的活性有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)牙周膜細(xì)胞Ⅰ型膠原、堿性磷酸酶及成骨轉(zhuǎn)錄因子RUNX2的表達(dá)，顯著增強(qiáng)牙周膜細(xì)胞的成骨分化，從而促進(jìn)牙周骨組織的再生[16]。

紅茶中的茶黃素類物質(zhì)，也具有調(diào)節(jié)牙周組織炎癥免疫細(xì)胞因子表達(dá)的能力。IL-6是一種介導(dǎo)牙槽骨吸收的促炎細(xì)胞因子，是導(dǎo)致牙周組織發(fā)炎及局部病變的重要因子，而腫瘤壞死因子超家族14（TNFSF14）可顯著誘導(dǎo)人牙齦成纖維細(xì)胞（HGFs）分泌IL-6。Hosokawa等[17]研究發(fā)現(xiàn)，茶黃素類可以下調(diào)TNFSF14受體在HGFs表面的表達(dá)，抑制TNFSF14刺激HGFs合成IL-6的水平。

牙周炎局部病變組織中的抑癌蛋白M（OSM）水平較高，而OSM可以誘導(dǎo)HGFs產(chǎn)生CXCL10[18]。茶黃素類可以抑制OSM受體β在HGFs上的表達(dá)，阻斷氨基端激酶（JNK）和蛋白激酶（Akt）的磷酸化作用，抑制HGF分泌CXCL10的水平，從而起到抗炎作用[19]。

牙周病患者常見有口臭癥狀，歸因于引起口臭的揮發(fā)性成分，主要有甲硫醇、硫化氫和氨氣等化合物。茶葉中含有多種清除口臭揮發(fā)性成分的物質(zhì)，例如茶多酚、茶黃素等。龔雨順等[20]發(fā)現(xiàn)茶黃素類物質(zhì)在堿性條件下有清除甲硫醇的作用，茶黃素分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基在堿性溶液中易脫氫形成苯氧自由基[21]，而苯氧自由基極強(qiáng)的還原能力有助于抑制甲硫醇的產(chǎn)生。張微云[22]發(fā)現(xiàn)茶多酚與VC聯(lián)用具有較好的增效作用，可有效抑制口腔產(chǎn)臭細(xì)菌的作用，減少揮發(fā)性硫化物的產(chǎn)生，尤其對牙齦卟啉單胞菌和唾液細(xì)菌的抑制效果更強(qiáng)。

三、茶葉對口腔黏膜病的防治功效及機(jī)理

口腔黏膜病是常見的口腔內(nèi)科疾病之一，指發(fā)生在口腔黏膜及軟組織的疾病，主要有口腔黏膜感染性疾病、潰瘍性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等?；颊叩目谇火つ?，大多出現(xiàn)潰瘍、苔蘚、狼瘡、皰疹、紅斑、結(jié)節(jié)等嚴(yán)重感染現(xiàn)象，其中以復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍、念珠菌感染、口腔扁平苔蘚等最為常見。

過量氧自由基是導(dǎo)致口腔黏膜潰瘍的致病因素之一。茶多酚及茶黃素類的優(yōu)異抗氧化性能，可以抑制自由基的產(chǎn)生和清除自由基。Yang等[23]發(fā)現(xiàn)在過氧化氫致HPF-1細(xì)胞氧化應(yīng)激模型中，茶黃素類物質(zhì)具有較強(qiáng)的自由基清除能力，有利于保護(hù)氧化應(yīng)激損傷的細(xì)胞，其中茶黃素雙沒食子酸酯（TFDG）對宿主細(xì)胞的促增殖作用最強(qiáng)，有可能通過抑制口腔黏膜細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，達(dá)到緩解或防治潰瘍類疾病的效果。

杜俊蘭等[24]以茶多酚制作的益口含漱液治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，療效較好。不僅具有很強(qiáng)的自由基清除作用和抗菌活性，能有效殺滅細(xì)菌、真菌、病毒，抗氧化作用強(qiáng)，在維持口腔黏膜完整的同時(shí)，又能增強(qiáng)毛細(xì)血管的韌性、滲透性，增強(qiáng)血管的抵抗力，可以保護(hù)口腔黏膜的正常功能，能迅速愈合口腔黏膜潰瘍，減輕黏膜出血。

假絲酵母菌的感染，有可能引起急性或慢性的口腔黏膜損害，其中白色假絲酵母菌（C.albicans）的毒性最強(qiáng)。Sitheeque等[25]通過瓊脂擴(kuò)散生長實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，茶黃素類物質(zhì)可引起細(xì)胞壁崩解破壞及胞質(zhì)外溢，從而抑制C.albicans的生長，其最小抑菌質(zhì)量濃度（MIC）為6.25mg/mL。此外，茶黃素類也可以延遲C.albicans的復(fù)蘇，阻止其致病作用。

四、茶葉對口腔癌的防治功效及機(jī)理

口腔癌是人類常見病癥，其發(fā)生率在世界惡性腫瘤中排第6位，近年來的發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升趨勢。許多流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，飲茶與多種人類腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，茶葉中的EGCG和茶黃素等成分對于口腔癌具有較好的預(yù)防功效[26-27]。

口腔粘膜白斑，屬于一種口腔癌前病變，癌變率為7%～15%。李寧等[28]開展口腔粘膜白斑患者的飲茶干預(yù)試驗(yàn)，結(jié)果表明飲用混合茶可明顯改善口腔粘膜白斑的病損，白斑病損縮小率達(dá)到37.9%，同時(shí)減輕口腔粘膜組織上皮細(xì)胞和體細(xì)胞的DNA損傷，降低癌變的危險(xiǎn)性，具有一定的口腔癌預(yù)防作用。Halder等[29]發(fā)現(xiàn)，飲用紅茶也能夠改善口腔白斑的相關(guān)癥狀，顯著降低微核率和染色體畸變率。Pal等[30]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常飲用紅茶且數(shù)量在每天4杯以上，可顯著減輕吸煙者口腔黏膜細(xì)胞DNA的損傷程度，其作用可能與減少活性氧的產(chǎn)生有關(guān)。

口腔上皮癌是一種病死率較高的惡性腫瘤。安舟等[31]試驗(yàn)表明，茶多酚具有較強(qiáng)的口腔上皮癌細(xì)胞增殖抑制作用，50～400 μg/mL茶多酚對口腔上皮癌細(xì)胞的生長抑制率可以達(dá)到45%～71%，其抑制活性呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴性。其作用機(jī)理，可能與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)有關(guān)，癌細(xì)胞被阻滯于G0/G1期，不能進(jìn)入S期及G2期，因而細(xì)胞增殖受到了明顯抑制。Morita T等[32]發(fā)現(xiàn)，茶黃素對人類口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖也有很強(qiáng)的抑制作用，并表現(xiàn)出時(shí)間和濃度依賴性。

五、小結(jié)

在我國人們的日常生活中，作為日常健康飲品的茶葉，其口腔保健價(jià)值得到了認(rèn)可和應(yīng)用。現(xiàn)代科學(xué)研究表明，茶葉中的許多功能性成分，例如茶多酚、兒茶素、茶黃素、茶色素、茶皂苷等，可以通過殺滅有害病菌、抑制酶活性、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等，在口腔健康中發(fā)揮重要作用。

有關(guān)茶葉成分生物利用度的研究表明，飲茶后人體內(nèi)血液中的酯型兒茶素、茶黃素等成分的濃度較低，即使口服高濃度的茶多酚制劑，其達(dá)到部分靶器官組織的濃度仍然可能偏低。但是，在口腔中，這些茶葉活性成分的濃度很容易達(dá)到相當(dāng)高的水平。例如，簡單的口含綠茶水方式，口腔唾液中EGCG的濃度可以達(dá)到血液中濃度的300倍以上，從而表現(xiàn)出非常強(qiáng)的致病菌殺滅作用。因此，這些茶葉活性成分，應(yīng)用于口腔部位的吸收和生物利用度顯然更具優(yōu)勢，有利于開發(fā)片劑、凝膠、漱口水、牙膏、口香糖等口腔保健產(chǎn)品。一些制劑新技術(shù)，如緩釋技術(shù)、納米技術(shù)、兒茶素結(jié)構(gòu)修飾技術(shù)等，也可以應(yīng)用于茶葉功能型產(chǎn)品的研制。

茶葉中的這些活性成分，是來自于天然的綠色功能成分，具有來源豐富、使用方便、安全可靠、沒有毒性等優(yōu)點(diǎn)，非常適合用于開發(fā)口腔保健制劑，在抑制牙周病原菌、控制牙周炎癥、抑制牙槽骨吸收、預(yù)防口腔癌等方面具有發(fā)展?jié)摿?，值得深入研究與開發(fā)。