浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053
硬皮病,又稱為系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis,SSc),是一種原因不明,臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征,可影響心、肺和消化道等器官的全身性疾病[1]。西醫(yī)治療方法主要是擴(kuò)血管、抗纖維化、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié),但無特效藥物。根據(jù)臨床及病理表現(xiàn),中醫(yī)認(rèn)為其屬于“痹癥”之“皮痹”“肌痹”范疇。范永升教授是首屆全國名中醫(yī),從事風(fēng)濕免疫病的臨床、教學(xué)、科研工作已有40余年,在中醫(yī)藥治療風(fēng)濕病領(lǐng)域中具有很深的造詣,筆者跟師期間,獲益匪淺,特整理范老師運用黃芪桂枝五物湯治療硬皮病的經(jīng)驗,或發(fā)恩師妙義于萬一,以有益于同儕。
中醫(yī)對硬皮病的認(rèn)識由來已久?!端貑枴け哉摗匪啤帮L(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹”“痹或痛,或不痛,或不仁……其痛不仁者,病久入深,營衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)時疏,故不通;皮膚不營故不仁”,即為關(guān)于其病因病機(jī)的論述?!夺t(yī)學(xué)入門》曰,“痹屬風(fēng)寒濕三氣侵入而成,然外邪非氣血虛則不入”[2],提出了內(nèi)外因共同致病的學(xué)術(shù)觀點。范老師認(rèn)為硬皮病總的病機(jī)特點為陽虛寒凝,肺脾不足,絡(luò)脈痹阻,終致皮膚失養(yǎng)所致[3]。其發(fā)病基礎(chǔ)分內(nèi)外二端,內(nèi)因是“虛”,外因多以外感六淫、外傷等常見。由于外邪侵襲和氣血陰陽的不足,致使邪留肌表,內(nèi)舍臟腑,從而導(dǎo)致皮膚經(jīng)絡(luò)瘀滯,失于濡養(yǎng),發(fā)為本病。本病的性質(zhì)為本虛標(biāo)實,本虛主要為腎陽虧虛,肺脾不足,標(biāo)實則主要為寒凝、瘀血。其在早期主要表現(xiàn)為陽虛寒凝證,中晚期則出現(xiàn)陽虛寒凝兼夾瘀血。
范老師根據(jù)中醫(yī)理論及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病的認(rèn)識,總結(jié)出治療硬皮病的基本法則:溫陽散寒,通絡(luò)袪瘀,培補(bǔ)肺脾。其中溫陽散寒主要針對患者腎陽虧虛,復(fù)感寒邪凝滯經(jīng)絡(luò)肌腠這一病理基礎(chǔ)。大部分硬皮病患者都以陽虛寒凝為主要表現(xiàn),而陽虛寒凝不僅是引發(fā)該病的主要病機(jī),且貫徹疾病發(fā)展的始終,因而在治療過程中,應(yīng)時刻引起重視。肺為氣之主,脾為氣血生化之源,人體的四肢百骸、臟腑皮肉皆有賴于氣血的榮養(yǎng),氣血不足,寒邪入侵,皮膚四肢濡養(yǎng)乏源,故而出現(xiàn)失潤硬化的表現(xiàn)。同時,肺主皮毛,脾主四末,硬皮病發(fā)病常累及肺臟及消化道,故治療過程中理應(yīng)重視培補(bǔ)肺脾。該病進(jìn)展緩慢,久病入絡(luò),血府不暢,必有瘀血,繼而阻滯經(jīng)絡(luò)臟腑,致氣血津液運行受阻,不能濡養(yǎng)皮膚。故“瘀血內(nèi)結(jié)”既是病理產(chǎn)物,也是本病發(fā)病的重要因素,在治療的過程中,應(yīng)適時佐以活血化瘀、通絡(luò)之品。黃芪桂枝五物湯功擅溫陽散寒,益氣和血通痹,凡屬氣血不足、血瘀痹阻、寒凝經(jīng)脈者,皆可用黃芪桂枝五物湯主之[4]。范老師以之為基礎(chǔ)治療硬皮病,取得較好的臨床效果。
3.1 組方探析 黃芪桂枝五物湯由黃芪、芍藥、桂枝、生姜、大棗五味藥組成,方藥來源于《金匱要略》,“血痹,陰陽俱微,寸口關(guān)上微,尺中小緊,外證身體不仁,如風(fēng)痹狀,黃芪桂枝五物湯主之”[5]。方中黃芪益氣固表,補(bǔ)益衛(wèi)氣,為君藥?!侗静菥V目》言其為“補(bǔ)藥之長”“補(bǔ)肺氣……實皮毛,益胃氣”[6],故可培補(bǔ)肺脾。桂枝功擅溫通經(jīng)脈,助陽化氣,與生姜相配,可溫陽散寒,治療陽虛寒凝之癥;芍藥可養(yǎng)血補(bǔ)血,配伍桂枝以溫散血中之寒凝,配伍黃芪以補(bǔ)氣行血,故可于補(bǔ)血養(yǎng)血之余,活動周身血脈,以解硬皮病血瘀痹阻狀態(tài)。大棗益氣補(bǔ)中,生化氣血,并調(diào)和諸藥。有學(xué)者統(tǒng)計中醫(yī)治療硬皮病的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),黃芪與桂枝是用藥頻次排在第一和第三的藥物(第二為當(dāng)歸)[7],并且是最常用的藥對之一[8]。
3.2 臨證隨機(jī)變化 范老師重視肺、脾、腎三臟在硬皮病治療過程中的作用,尤以肺、腎二臟為主。故在運用黃芪桂枝五物湯的同時,若患者陽虛寒邪較甚,則干姜、淡附片、北細(xì)辛溫之散之;肺氣虛者,黃芪、太子參、五味子補(bǔ)之益之;脾不足者,茯苓、炒白術(shù)、溫山藥育之培之;腎精虧者,熟地、炙鱉甲、仙靈脾填之充之;兼瘀者加丹參、牛膝、赤芍、川芎、積雪草、山甲片;痰濕者用浙貝、百部、橘絡(luò);惡心反酸者擇姜半夏、延胡索、蒲公英、炒海螵蛸;胸悶氣急者選麻黃、桔梗、苦杏仁、瓜蔞皮。因硬皮病患者可有皮硬如革,吞咽困難,骨質(zhì)破壞,肢節(jié)不利等表現(xiàn),皆是病邪阻于皮膚經(jīng)絡(luò),深入骨骼內(nèi)臟所致,此非一般藥物所能勝任,可加用地龍、烏梢蛇等蟲類藥以達(dá)鉆透搜剔之功。
陳某,女,43歲,2017年11月24日初診。雙手遇冷變白變紫5年余,隨后出現(xiàn)手指腫脹變硬,右中指有輕度潰瘍,色暗不痛,畏寒怕冷,伴有乏力,不欲飲食,夜寐欠安,ANA 譜:ANA:1:640 ,抗著絲點抗體陽性。舌暗苔薄脈細(xì),擬參溫陽益氣通絡(luò)為治。處方:生黃芪30g,蜜桂枝12g,炒白芍30g,蜜甘草12g,干姜 5g,大棗 10g,淡附片(先煎)6g,太子參 18g,茯苓 30g,炒白術(shù)18g,炒川芎18g,炒丹參30g,酒地龍12g,積雪草15g,川麥冬15g。14劑,日1劑,水煎服。
2017年12月8日二診:藥后畏寒怕冷癥狀好轉(zhuǎn),右手中指潰瘍已愈合,近日天氣冷時仍有雷諾氏癥,前胸壁有膚癢,舌暗苔薄脈細(xì),治法同前。加用祛風(fēng)止癢之劑。處方:前方去川麥冬,積雪草15g增至20g,加僵蠶9g,防風(fēng)9g。續(xù)進(jìn)14劑。
2017年12月22日三診:藥后雷諾氏癥有所減輕,體倦納差,伴心悸,夜寐不安,舌質(zhì)淡紅苔薄脈細(xì)。治宗前法,減祛瘀通絡(luò)之劑,加強(qiáng)益氣消食,解郁安神之效。處方:生黃芪30g,蜜桂枝12g,炒白芍30g,蜜甘草 12g,干姜 5g,大棗 10g,淡附片(先煎)6g,茯苓30g,炒白術(shù)20g,炒川芎18g,炒丹參20g,酒地龍10g,積雪草 20g,僵蠶 9g,防風(fēng) 9g,柴胡 9g,炒雞金9g。14劑。
2018年1月5日四診:藥后雷諾癥狀減輕,余無不適,舌質(zhì)淡紅苔薄脈細(xì)。治法同前。處方:增積雪草20g至30g;加蒲公英30g。續(xù)進(jìn)14劑。
患者服用中藥半年有余,現(xiàn)雷諾癥狀好轉(zhuǎn),諸證穩(wěn)定。
按語:患者雙手遇冷變白變紫5年有余,畏寒怕冷,潰瘍色暗不痛,系由陽氣虧虛,衛(wèi)外不固,腠理不密,寒邪乘虛侵入,流注膚腠脈絡(luò),致營衛(wèi)不和,氣血凝滯,經(jīng)絡(luò)不通而致,故以黃芪桂枝五物湯加減收其益氣溫陽,和血通痹之功。方中用干姜易生姜以減其發(fā)散之力而用溫中之效,配伍附子暗合“四逆湯”意以增強(qiáng)溫陽散寒之力;患者出現(xiàn)乏力、納差癥狀,已有消化道受累之象,故用“四君子湯”益氣健脾;同時根據(jù)患者舌質(zhì)偏暗,綜合考慮病情遷延,血瘀痹阻,分別佐川芎、丹參、酒地龍、積雪草以活血通絡(luò)。其中積雪草為范老師治療硬皮病常用之品,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)積雪草[9]可抑制成纖維細(xì)胞的增殖,并抑制成纖維細(xì)胞合成膠原,發(fā)揮抗纖維化作用。另用麥冬滋養(yǎng)脾胃,緩和藥物燥熱之性。二診時,患者出現(xiàn)膚癢癥狀,故在前方基礎(chǔ)上加用僵蠶、防風(fēng)以祛風(fēng)止癢。三診患者納眠差、心悸,故去太子參,加大炒白術(shù)劑量至20g,配伍炒雞金以達(dá)益氣消食之功。本病病程遷延,患者易情志抑郁,致肝失條達(dá),氣機(jī)失調(diào),心氣郁滯,血行不暢而出現(xiàn)心悸,故以柴胡疏肝解郁。患者雷諾癥狀好轉(zhuǎn),中指潰瘍已愈,舌苔轉(zhuǎn)至淡紅,說明治療有效,可減活血化瘀類藥物用量。四診原方基本不變,以鞏固療效,加用蒲公英清胃熱,防止出現(xiàn)反流癥狀。
范老師認(rèn)為硬皮病的病程前期主要表現(xiàn)為陽虛寒凝,中晚期則出現(xiàn)陽虛寒凝兼夾瘀血,溫陽散寒的治則貫穿整個治療過程,故對陽虛寒凝之證尤為重視,在運用黃芪桂枝五物湯時,亦多用干姜代替生姜,并常配伍附子以增強(qiáng)溫陽散寒之力。除上述治法外,硬皮病發(fā)作可與情志、嗜食肥甘厚味等因素相關(guān),因而情志、飲食調(diào)攝也不可忽視,可酌加柴胡、郁金、佛手、厚樸花以疏利氣機(jī),飲食上忌食辛辣以及過冷、過燙的食物,平時應(yīng)注意保暖,保持心情愉悅。此類患者往往病程遷延,虛實錯雜,故在治療過程中當(dāng)扶正祛邪兼顧,分清虛實的主次緩急,以決定扶正祛邪的主次先后??偠灾R證應(yīng)根據(jù)疾病病機(jī)的變化靈活應(yīng)用黃芪桂枝五物湯加減,方可達(dá)到最佳治療效果。