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    超聲內(nèi)鏡在食管癌分期及治療評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

    2018-12-30 11:10:07孫斌楊林
    安徽醫(yī)藥 2018年4期
    關(guān)鍵詞:食管癌準(zhǔn)確率內(nèi)鏡

    孫斌,楊林

    (安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科,安徽合肥 230022)

    食管癌是我國(guó)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,全國(guó)第三次死因抽樣調(diào)查結(jié)果表明食管癌在我國(guó)惡性腫瘤死因中位居第4位[1],嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命。一直以來(lái),手術(shù)、放療、化療是治療食管癌的三大主要手段[2]。但在我國(guó),食管癌發(fā)病具有明顯的地域差別,且大多數(shù)患者在初診時(shí)已處于中晚期,往往失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì);化療作為一種全身性治療手段,可應(yīng)用于中晚期食管癌患者,但其作用有限,不能明顯緩解患者進(jìn)食梗阻癥狀或是癌腫破潰出血等情況,且化療毒副作用較大,部分患者不能耐受;因此,放射治療儼然成為食管癌治療中不可或缺的重要措施之一。目前針對(duì)食管癌患者,大多采用三維適形放療(3D-CRT)或是調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT),不僅能使腫瘤靶區(qū)的受照射劑量增大、劑量分布更加均勻,同時(shí)也可以減少周圍危及器官的正常組織受照射劑量,在增加療效的同時(shí)減少放療并發(fā)癥的發(fā)生概率。

    目前在我國(guó),食管癌患者的發(fā)現(xiàn)及病理學(xué)證實(shí),有賴于消化內(nèi)鏡檢查;而衡量食管癌病變的長(zhǎng)度、浸潤(rùn)的深度及外周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,則更多的依靠上消化道X線鋇餐或CT等檢查,但以上檢查方法有不少的弊端所在,如無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)深度、不能發(fā)現(xiàn)早期病變等。因此尋求一種新型、安全有效的檢測(cè)方法,評(píng)估食管癌病變及放療前后的療效對(duì)比,是近年來(lái)有關(guān)學(xué)者的研究熱點(diǎn)之一。超聲內(nèi)鏡檢查(EUS)不僅可以直觀地顯示食管黏膜病變,管腔有無(wú)狹窄及穿孔,還可以檢測(cè)出癌灶浸潤(rùn)深度及周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)發(fā)展迅猛的超聲內(nèi)鏡是一項(xiàng)很有發(fā)展前景的檢查手段[3],應(yīng)用越來(lái)越廣泛。現(xiàn)筆者就EUS在食管癌TNM分期及治療中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

    1 EUS的概述

    EUS是一種將內(nèi)鏡和超聲相結(jié)合的消化道檢查技術(shù),將微型高頻超聲探頭安置在內(nèi)鏡頂端,當(dāng)內(nèi)鏡插入體腔后,在內(nèi)鏡下直接觀察消化道黏膜病變的同時(shí),可利用內(nèi)鏡下的超聲行實(shí)時(shí)掃描,可以獲得消化道的層次結(jié)構(gòu)的組織學(xué)特征及周圍鄰近臟器、淋巴結(jié)的超聲圖像,從而進(jìn)一步提高了內(nèi)鏡和超聲的診斷水平。EUS可將消化道描述成5層結(jié)構(gòu),由內(nèi)向外分別為:黏膜層(強(qiáng)回聲帶)、黏膜肌層(低回聲帶)、黏膜下層(強(qiáng)回聲帶)、固有肌層(低回聲帶)以及外膜層(強(qiáng)回聲帶)。參考相關(guān)文獻(xiàn)[4-5],EUS檢查按照浸潤(rùn)深度及周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況將食管癌分期如下:T1期:侵及第1~3層,第4層完整無(wú)增厚;T2期:侵及第4層,不規(guī)則增厚;T3期:侵及第5層,第4層斷裂破壞;T4期:侵及臨近組織器官,分界不清;N0:無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N1:1~5個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N2:6~9個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N3:≥10個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;典型的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)為類圓形,呈低回聲、內(nèi)部質(zhì)地不均勻,邊緣銳利清晰。

    2 EUS在食管癌TNM分期中的應(yīng)用價(jià)值

    隨著內(nèi)鏡診療的開(kāi)展以及多種治療手段的革新,近年來(lái)我國(guó)食管癌的診治工作取得一定的進(jìn)展,但是食管癌的發(fā)病率及病死率仍居高不下,究其原因主要是由于食管癌早期癥狀不明顯,且腫瘤與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)跳躍式特征,因此大多數(shù)食管癌患者在初診初治時(shí)已是中晚期。因此,開(kāi)展食管癌的早期診斷、早期治療是目前提高食管癌治療效果的有效途徑[6]。TNM分期在食管癌預(yù)后的評(píng)估中占據(jù)著重要地位。相關(guān)研究提示[7],浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響食管癌預(yù)后的兩大主要因素,因此食管癌準(zhǔn)確的分期對(duì)于評(píng)估預(yù)后、制定科學(xué)方案、提高臨床療效具有重要意義。目前針對(duì)食管癌TNM分期的檢測(cè)方法主要有以下幾種:(1)食管X線鋇餐檢查,該方法簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì),患者易耐受,且能粗略估計(jì)病灶的長(zhǎng)度及食管管腔狹窄程度、管壁蠕動(dòng)功能等;但對(duì)腫瘤組織在食管內(nèi)侵犯情況、周圍臟器及淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況不能明確;(2)CT檢查能較準(zhǔn)確地判斷癌腫的浸潤(rùn)深度及對(duì)周圍臟器的侵犯情況,但不能直接觀察食管黏膜病變情況及有無(wú)穿孔、出血等并發(fā)癥;且CT掃描很難發(fā)現(xiàn)食管癌早期病變[8];(3)EUS檢查,不僅能通過(guò)內(nèi)鏡直接觀察食管黏膜病變形態(tài),同時(shí)還可以利用超聲探頭掃描,依據(jù)回聲特點(diǎn)判斷食管癌浸潤(rùn)層次及外周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。耿焱等[9]研究表明,EUS應(yīng)作為食管癌TNM分期的首選檢查,具有安全、準(zhǔn)確、創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)。

    2.1 T分期 T是指腫瘤原發(fā)灶的情況,隨著腫瘤體積的增加和鄰近組織受累范圍的增加,依次用T1~T4表示。食管癌病變?cè)贓US檢測(cè)中,常常表現(xiàn)為不均勻回聲,病變處管壁結(jié)構(gòu)缺損或中斷,且邊緣不規(guī)則。EUS特有的超聲探頭掃描,能準(zhǔn)確的判別腫瘤浸潤(rùn)深度、層次,有助于 T分期。有報(bào)道[10-11]稱EUS對(duì)食管癌T分期的診斷準(zhǔn)確性高達(dá)79%~92%,另有相關(guān)研究[12-14]指出EUS檢測(cè)食管癌T分期診斷準(zhǔn)確率為75%~95%。此外,我國(guó)也有許多學(xué)者在此方面做了大量研究報(bào)道。姜志勇等[15]分析69例食管癌患者T分期的總準(zhǔn)確率為82.61%,其中 T1、T2、T3和 T4準(zhǔn)確率分別為81.25%、81.82%、85.00%和 81.83%。耿焱等[9]研究EUS檢測(cè)食管癌術(shù)前、術(shù)后病理TN分期,結(jié)果提示EUS對(duì)T分期準(zhǔn)確率達(dá)80%,其中T1、T2準(zhǔn)確率高達(dá) 100%、90%,而 T3、T4分期準(zhǔn)確率為78.6%、50%,考慮T4期最低可能系實(shí)驗(yàn)病例剔除了部分術(shù)前T4期而未行手術(shù)治療的患者所致。如上所述,EUS檢查對(duì)食管癌T分期診斷的準(zhǔn)確率較高,尤其是T1、T2期,而如何提高T3、T4期食管癌診斷率,仍有待我們進(jìn)一步探討和研究。

    2.2 N分期 N是指區(qū)域淋巴結(jié)受累及情況。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也是影響食管癌預(yù)后的重要因素之一,EUS檢查具有近距離、高分辨等優(yōu)勢(shì),在診斷食管癌N分期中具有重要臨床價(jià)值。EUS對(duì)食管癌的N分期判斷按照美國(guó)超聲內(nèi)鏡協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[16-17]:N1:直徑≥10 mm或短徑/長(zhǎng)徑≥0.5;形態(tài)呈圓形、類圓形;邊界清楚;內(nèi)部回聲均質(zhì)為低回聲或與原發(fā)腫瘤相同的回聲。文獻(xiàn)報(bào)道EUS對(duì)于頸段、胸段、腹段食管癌的食管周旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷符合率分別為 85%、94.4%、60%[18]。此外,仍有多項(xiàng)研究[10-11,19-20]均顯示EUS檢測(cè)對(duì)中晚期食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N分期)診斷的準(zhǔn)確率可達(dá)69.0%~88.9%。但也有不少研究顯示,EUS檢測(cè)在食管癌N分期診斷的特異性不足,龐雄等[21]探討EUS診斷食管癌N分期的準(zhǔn)確率為75%,其中對(duì)N0期檢測(cè)的準(zhǔn)確率為68.75%。究其原因,主要是行EUS檢測(cè)時(shí),正常纖維組織、脂肪和淋巴結(jié)均表現(xiàn)為低回聲,同時(shí)EUS的穿透深度較淺,難以探及食管癌遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);并且對(duì)于較為微小的淋巴結(jié)難于判斷其是否為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)[22]。如何提高EUS對(duì)食管癌N分期診斷準(zhǔn)確率,排除干擾,有待內(nèi)鏡診療技術(shù)的進(jìn)步及進(jìn)一步研究。

    2.3 M分期 M是指遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。Catalano等[23]報(bào)道稱:出現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的所有患者(23/149)均為T3、T4期浸潤(rùn),EUS診斷M1a期的敏感性為98%,特異性達(dá)83%。但由于超聲的穿透力有限,EUS對(duì)于食管癌的其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,如肝臟、骨、胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值亦有限,尚不能和CT、PET-CT、腹部B超、骨ECT等影像學(xué)檢查手段相媲美。

    3 EUS聯(lián)合其他檢測(cè)方法在食管癌TNM分期中的應(yīng)用價(jià)值

    3.1 EUS聯(lián)合CT檢查 CT檢查是臨床上最常用的食管癌檢測(cè)手段之一,可以明確腫瘤所在部位、大小、有無(wú)外周腫大淋巴結(jié)及有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況,但不能診斷早期食管癌,亦不能準(zhǔn)確分辨食管癌浸潤(rùn)深度及層次。因此臨床上常聯(lián)合應(yīng)用多種檢測(cè)手段,從而提高食管癌分期的診斷準(zhǔn)確率,為臨床治療和療效評(píng)判提供依據(jù)。有研究[21]表明,多排螺旋CT對(duì)食管癌T分期準(zhǔn)確率為75%,EUS檢測(cè)準(zhǔn)確率71.74%,而CT聯(lián)合EUS手段檢測(cè)準(zhǔn)確率高達(dá)84.78%;針對(duì)食管癌N分期,亦有相關(guān)研究[24-25]指出EUS辨別探測(cè)范圍內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度高于CT檢測(cè),而CT檢測(cè)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)較EUS更為全面。

    3.2 EUS聯(lián)合PET-CT檢查 PET-CT是近些年逐漸興起的新型影像學(xué)檢查手段,目前臨床上常用18F-FDG PET-CT掃描,18F-FDG在體內(nèi)主要參與葡萄糖代謝,而惡性腫瘤代謝率較高,表現(xiàn)為高代謝灶,可用于惡性腫瘤的病灶及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的診斷。雖然腫瘤組織可以特異性攝取代謝劑,腫瘤組織表現(xiàn)為高代謝灶,但PET-CT常常不能顯示較小病變組織,對(duì)T1~T3期原發(fā)癌灶也容易產(chǎn)生假陰性影像學(xué)表現(xiàn)[26]。此外,多項(xiàng)研究[27-28]均表明PET-CT在食管癌N分期中應(yīng)用價(jià)值較小,但其診斷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率較高。因此,聯(lián)合應(yīng)用EUS、PET-CT檢查,可以提高食管癌TNM分期的準(zhǔn)確性,從而為臨床治療方案的制定提供重要參考價(jià)值。

    3.3 EUS聯(lián)合上消化道X線鋇餐檢查 消化道X線鋇餐檢查可直觀地顯示食管病變、管腔有無(wú)狹窄、充盈缺損以及食管蠕動(dòng)情況,且該檢查方法簡(jiǎn)便易行,患者耐受性良好,仍是目前診斷上消化道疾病的重要檢查手段[29]。但是單純的鋇餐檢查容易造成漏診誤診[30-31],主要原因包括設(shè)備因素、解剖因素、操作者經(jīng)驗(yàn)、患者體位等諸多因素。因此聯(lián)合應(yīng)用EUS檢查,可避免臨床誤診和漏診,提高檢出率,進(jìn)而提高食管癌的診治水平。

    3.4 EUS聯(lián)合窄帶成像放大內(nèi)鏡檢查 窄帶成像(NBI)放大內(nèi)鏡利用黏膜內(nèi)血液的光學(xué)特性對(duì)藍(lán)、綠光吸收較強(qiáng),使用難以擴(kuò)散并能被血液吸收的光波,從而增加黏膜上皮和黏膜下血管的對(duì)比度和清晰度。有報(bào)道[32]稱,NBI放大內(nèi)鏡能從血管形態(tài)學(xué)方面判斷病灶的良惡性,有助于定性診斷;而EUS檢測(cè)手段對(duì)食管癌浸潤(rùn)深度層次有較高的準(zhǔn)確性,兩者聯(lián)合使用可以提高早期食管癌的檢出陽(yáng)性率。

    4 EUS在食管癌綜合治療中的應(yīng)用

    隨著內(nèi)鏡技術(shù)的開(kāi)展,早期食管癌的診斷率明顯提升,手術(shù)治療仍是早期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)首選治療手段。但由于食管癌早期并無(wú)特征性表現(xiàn),加之農(nóng)村地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生條件相對(duì)落后,導(dǎo)致多數(shù)食管癌患者在初次診治時(shí)已處于中晚期,往往錯(cuò)失手術(shù)的最佳時(shí)機(jī);針對(duì)不能手術(shù)或是局部晚期食管癌患者,目前多采用放療、化療或綜合治療等手段。而如何準(zhǔn)確、科學(xué)地評(píng)判食管癌放療療效,一直是有關(guān)學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)之一。消化內(nèi)鏡檢查可直視下觀察食管癌放療后黏膜病變情況,以及有無(wú)放射性潰瘍、穿孔等;而超聲探頭可根據(jù)黏膜回聲強(qiáng)弱、癌周淋巴結(jié)的直徑和形態(tài)來(lái)判斷放療前后癌灶及周圍淋巴結(jié)退縮情況。李輝[33]報(bào)道指出,EUS對(duì)直徑>5 mm的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)診斷準(zhǔn)確率達(dá)85%;崔少庸等[34]對(duì)37例食管癌患者進(jìn)行新輔助化療,1周期化療后EUS檢查提示7例腫瘤明顯退縮,15例腫瘤輕微退縮,2例癌周淋巴結(jié)退縮。此外,尚有研究[35]指出EUS在判斷腫瘤可切除性、外科手術(shù)方式選擇等方面亦有很大價(jià)值。

    5 結(jié)語(yǔ)及展望

    EUS具有消化道內(nèi)鏡和超聲的雙重功能和優(yōu)勢(shì),目前已廣泛應(yīng)用于食管癌診治的多個(gè)環(huán)節(jié)。通過(guò)EUS對(duì)食管癌的準(zhǔn)確TNM分期,亦或是EUS聯(lián)合其他影像學(xué)檢測(cè)手段,可以為臨床治療食管癌的方案選擇提供依據(jù);通過(guò)對(duì)比分析治療前后的癌灶及癌周淋巴結(jié)退縮情況,可以科學(xué)、合理地評(píng)價(jià)放化療等治療效果。此外,隨著EUS對(duì)比增強(qiáng)技術(shù)、EUS引導(dǎo)下針吸活檢術(shù)的開(kāi)展和應(yīng)用,消化系統(tǒng)疾病的診斷率也在不斷提高。但是不難發(fā)現(xiàn),EUS仍有其自身的缺陷與不足,如很難發(fā)現(xiàn)微浸潤(rùn)灶,對(duì)T3、T4期診斷準(zhǔn)確率不高,尤其在探測(cè)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移等方面更具有局限性,這有待于操作者的經(jīng)驗(yàn)積累、超聲探頭儀器的改良以及內(nèi)鏡檢查技術(shù)的進(jìn)一步提升。

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