醋酸亮丙瑞林微球?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥的治療作用分析

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦科多發(fā)病、常見病，是指子宮內(nèi)膜組織存在于子宮腔之外位置，如橫隔、腹股溝等，大部分存在于相鄰器官覆膜面上、盆腔中生殖器內(nèi)，可形成包塊、結(jié)節(jié)，導(dǎo)致患者不孕，加重疼痛感。子宮內(nèi)膜異位癥好發(fā)于育齡期女性，其發(fā)病率可達(dá)15%，且有50%左右盆腔痛青春期女性、50%左右不孕女性均可能合并子宮內(nèi)膜異位癥[1]。一直以來子宮內(nèi)膜異位癥困擾著臨床研究學(xué)者，手術(shù)是現(xiàn)階段治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方案，但保守手術(shù)無法徹底清除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，基于此，臨床通常在保守性手術(shù)治療的同時(shí)，輔以藥物來進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率[2]。近年來，臨床對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行藥物治療中，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑備受臨床認(rèn)可。鑒于此，本研究就醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2018年5月普蘭店區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的 102例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為常規(guī)組與研究組，各51例。研究組患者年齡23～49歲，平均（30.3±3.3）歲；17例雙側(cè)卵巢巧克力囊腫，15例單側(cè)卵巢巧克力囊腫，19例子宮直腸窩包塊。常規(guī)組患者年齡24～50歲，平均（30.5±3.9）歲；18例雙側(cè)卵巢巧克力囊腫，16例單側(cè)卵巢巧克力囊腫，17例子宮直腸窩包塊。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①超聲檢查顯示盆腔存在包塊；②經(jīng)病理檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥；③自愿參與本研究，均簽署了知情同意書；④至少存在周期性直腸出血、周期性下腹痛、非經(jīng)期持續(xù)下腹痛、性交痛、腰骶痛、腹部疼痛、直腸痛、盆腔觸痛結(jié)節(jié)、腹瀉、排便不暢、肛門墜脹等其中1項(xiàng)癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近12周內(nèi)使用過促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、孕激素、孕三烯酮以及其他激素類藥物；②孕期、哺乳期；③器官異常性出血；④心、肝、腎功能障礙以及內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重紊亂；⑤對(duì)本研究使用藥物過敏；⑥治療依從性差。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者予以口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：2 mg×21片）治療，1片/次，1次/d。用藥3周暫停1周，為1個(gè)療程，依據(jù)患者臨床癥狀緩解情況以及耐受情況，予以3～5個(gè)療程治療。

研究組患者則采用注射用醋酸亮丙瑞林微球[上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg（附助懸劑2 ml）]進(jìn)行治療，于患者月經(jīng)周期第1～5天（若患者行子宮切除術(shù)，用藥時(shí)間自行選擇）經(jīng)腹部、上臂、臀部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg，間隔4周進(jìn)行1次注射用藥，依據(jù)患者臨床癥狀緩解情況以及耐受情況，共治療3～5次。

1.4 觀察指標(biāo) ①主觀癥狀緩解總有效率：利用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者性交痛、痛經(jīng)等主觀癥狀，總分10分。顯效：VAS評(píng)分降低66%及以上；有效：VAS評(píng)分降低33%～65%；無效：VAS評(píng)分降低＜33%，或臨床癥狀無任何變化[3]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②檢查兩組患者治療前后各項(xiàng)激素水平，包括雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。③觀察兩組患者月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。④比較兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以百分率表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以±s表示計(jì)量資料，組間行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 主觀癥狀緩解總效率比較 研究組患者主觀癥狀緩解總效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者主觀癥狀緩解總效率比較

2.2 治療前后各項(xiàng)激素水平比較 治療前，兩組患者E2、LH、FSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后各項(xiàng)激素水平均低于治療前，且研究組各項(xiàng)激素水平均明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)激素水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后E2(pg/ml) LH(mIU/L) FSH(mIU/L)常規(guī)組 51 235.6±58.9 56.8±16.7 5.7±0.7 3.3±0.5 5.6±0.93.8±0.4研究組 51 236.5±60.6 44.6±10.9 5.8±0.9 2.2±0.6 5.7±0.53.2±0.6 t值 0.076 4.368 0.626 10.058 0.693 5.942 P值 0.939 0.000 0.532 0.000 0.489 0.000

2.3 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.743，P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間比較 研究組患者經(jīng)過治療后的月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間為（88.9±3.4）d，常規(guī)組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間為（87.7±3.1）d，兩組結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.862，P= 0.065）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種進(jìn)展性疾病，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕、性交痛、痛經(jīng)。采用保守性手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥，后續(xù)未予以任何藥物輔助治療，術(shù)后12個(gè)月內(nèi)，該疾病復(fù)發(fā)率可達(dá)40%左右[4]。目前，子宮內(nèi)膜異位癥的病因尚未完全明確。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥是一種與卵巢分泌激素密切相關(guān)的性激素依賴性疾病[5]，因此治療子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵為降低雌激素水平?？诜茉兴幙墒巩愇粌?nèi)膜暫時(shí)萎縮，但難以徹底清除異位內(nèi)膜，而且對(duì)盆腔粘連無任何作用[5]。

醋酸亮丙瑞林屬于激素類藥物，由視丘下部所產(chǎn)生的黃體生成激素釋放激素的高活性衍生物，又稱為促性腺激素釋放激素，此藥物生物活性較高，通過對(duì)垂體進(jìn)行刺激，進(jìn)而促進(jìn)促性腺激素分泌，使類固醇激素合成量增加。若長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，不利于垂體分泌促性腺激素，還會(huì)影響睪丸或卵巢生成甾類物質(zhì)。醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制是對(duì)垂體分泌功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢分泌甾類物質(zhì)明顯減少，使患者閉經(jīng)，縮小病灶，最終緩解臨床癥狀。醋酸亮丙瑞林是一種高效抗炎分子，可通過降低雌激素水平至最低，抑制雌激素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，以減輕疼痛。醋酸亮丙瑞林進(jìn)入人體后，消化酶可對(duì)其進(jìn)行降解，同時(shí)難以穿透小腸上皮，因此只能通過皮下注射方式給藥[6]。血漿中的醋酸亮丙瑞林的半衰期較短，若患者需持續(xù)、長(zhǎng)期用藥，將醋酸亮丙瑞林制作成能夠存儲(chǔ)的微球，可延長(zhǎng)其起效時(shí)間，顯著加強(qiáng)藥物的安全性、穩(wěn)定性、可靠性。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者經(jīng)過治療后的主觀癥狀緩解總有效率明顯高于常規(guī)組，治療后各項(xiàng)激素水平均顯著低于常規(guī)組；但治療后兩組患者月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間以及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，通過皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治療子宮內(nèi)膜異位癥，能夠顯著緩解患者主觀癥狀，降低各項(xiàng)激素水平，且不良反應(yīng)少，安全可靠，不影響患者月經(jīng)復(fù)潮。