葛根素聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液治療眼底病患者的臨床效果及其對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

眼底病是一種臨床常見(jiàn)的眼科疾病，其發(fā)病機(jī)制和病因復(fù)雜，且疾病呈多樣化表現(xiàn)形式。大部分患者發(fā)病后視力嚴(yán)重受損，若不及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)對(duì)其視力造成嚴(yán)重影響，甚至導(dǎo)致失明[1]?，F(xiàn)有研究表明，大部分眼底病患者存在眼底微循環(huán)障礙。因此，臨床治療眼底病主要以改善眼底微循環(huán)為主。葛根素能有效改善外周循環(huán)和腦循環(huán)，研究表明[2]，葛根素能明顯降低血管再灌注損傷。復(fù)方樟柳堿注射液具有擴(kuò)張血管、降低血液黏度功效，以往主要用于心腦血管疾病治療，近年來(lái)已廣泛用于眼底病治療中。但目前關(guān)于二者聯(lián)用治療眼底病的相關(guān)研究較少，本研究就葛根素聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液治療眼底病的臨床效果及其對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省鞍山中心醫(yī)院眼科2017年1—12月收治的60例（60眼）眼底病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。對(duì)照組患者男16例，女14例，年齡18～68歲，平均（42.5±1.3）歲，病程2～18個(gè)月，平均（5.52±1.58）個(gè)月；視力：≤0.3有8眼，0.4～0.6有20眼，≥0.7有2眼；疾病類(lèi)型：缺血性神經(jīng)病變13眼，視網(wǎng)膜靜脈阻塞6眼，視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞5眼，視網(wǎng)膜血管炎3眼，外傷性眼底出血3眼。觀察組患者男18例，女12例，年齡18～70歲，平均（41.6±1.7）歲，病程2～19個(gè)月，平均（5.95±1.71）個(gè)月；視力：≤0.3有7眼，0.4～0.6有19眼，≥0.7有4眼；疾病類(lèi)型：缺血性神經(jīng)病變14眼，視網(wǎng)膜靜脈阻塞5眼，視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞4眼，視網(wǎng)膜血管炎3眼，外傷性眼底出血4眼。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合眼底病相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為單眼發(fā)病且初次治療；③均對(duì)研究?jī)?nèi)容、目的知情，并簽署了授權(quán)同意書(shū)，并報(bào)遼寧省鞍山中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、備案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、腎器官功能障礙；②對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；③精神疾病或無(wú)法正常交流的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用葛根素注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055194）進(jìn)行治療，將0.4 g葛根素注射液溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療14 d，停藥3 d，為第1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察組患者采用葛根素聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20000495）進(jìn)行治療，葛根素用法用量同對(duì)照組，于顳淺動(dòng)脈旁皮下注射2 ml復(fù)方樟柳堿注射液，1次/d，治療14 d后，停藥3 d，為第1個(gè)療程；再向患者腎俞穴注射2 ml復(fù)方樟柳堿，治療14 d后，停藥3 d，為第2個(gè)療程；重復(fù)第1個(gè)療程治療方法1次，為第3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療有效率、治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血液流變學(xué)指標(biāo)包括纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血黏度。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：視野缺損降低≥40%，視力≥0.1；有效：視野缺損降低≥30%，視力提升≥1行；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較 治療過(guò)程中，兩組患者均無(wú)中止、脫落病例。觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者纖維蛋白原、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血黏度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），其中面紅1例，乏力1例，均發(fā)生于用藥2 d內(nèi)，停藥后現(xiàn)象自行消失。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30），其中乏力2例，發(fā)生于用藥2 d內(nèi)，注射部位硬結(jié)2例，皮下淤血2例，發(fā)生于用藥4～10 d內(nèi)，停藥后現(xiàn)象均自行消失。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.312，P=0.005）。

3 討論

近年來(lái)，眼底病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[5]。眼底病是指視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、視神經(jīng)乳頭任一部位發(fā)生病變，導(dǎo)致視野缺損、視力下降，如不及時(shí)治療，甚至?xí)?dǎo)致患者失明，嚴(yán)重影響其生命質(zhì)量。早期治療對(duì)提升療效、改善視力尤為關(guān)鍵。研究證明，眼底病患者常伴有血液流變學(xué)指標(biāo)和血管壁異常，而以上因素會(huì)導(dǎo)致血流速度變慢，血液黏稠度增加，形成微血栓，進(jìn)而造成脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜缺氧、缺血[6]。而且，眼底微循環(huán)障礙，自由基分泌增強(qiáng)，會(huì)導(dǎo)致血管重構(gòu)加速，進(jìn)而引發(fā)惡性循環(huán)。目前，臨床關(guān)于眼底病治療的關(guān)鍵在于改善血流動(dòng)力學(xué)、微循環(huán)，增加供血量[7]。

葛根素是葛根總黃酮中的一種，具有 β-受體阻滯劑作用，可有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善小動(dòng)脈痙攣，增強(qiáng)側(cè)支循環(huán)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，葛根素具有清除氧自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用[8]。對(duì)于眼底病患者，葛根素可以顯著降低缺血再灌注損傷中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，抑制炎癥介質(zhì)釋放和中性粒細(xì)胞聚集，從而有效改善再灌注損傷過(guò)程中細(xì)胞凋亡情況，減輕缺血后再灌注損傷。

復(fù)方樟柳堿注射液是從茄科植物唐左特山莨菪中分離出的一種生物堿，主要由維生素B12、普魯卡因、樟柳堿等成分組成，具有抗膽堿、緩解平滑肌痙攣?zhàn)饔肹9]。同時(shí)，其能夠調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜自主神經(jīng)，使血管舒張和收縮功能恢復(fù)正常，提高眼部供血量，進(jìn)而有效改善眼底局部微循環(huán)，增加局部營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。復(fù)方樟柳堿注射液中的樟柳堿和維生素 B12可協(xié)同調(diào)節(jié)血管張力，加快神經(jīng)細(xì)胞代謝，改善缺氧、缺血狀態(tài)，進(jìn)而提高患者視力水平；普魯卡因具有阻滯神經(jīng)節(jié)作用，可通過(guò)切斷神經(jīng)沖動(dòng)傳輸，降低惡性物質(zhì)對(duì)大腦的刺激，緩解患者疼痛感[10]。

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后纖維蛋白原(g/L) 血細(xì)胞比容(%) 紅細(xì)胞聚集指數(shù) 血漿黏度(mPa·s) 全血黏度(mPa·s)對(duì)照組 30 5.9±0.3 5.5±0.8a 0.5±0.3 0.5±0.4 5.3±0.8 4.8±0.6a 1.7±0.3 1.7±0.7 6.1±0.3 5.6±0.4a觀察組 30 5.9±0.4 4.2±0.3ab 0.5±0.3 0.3±0.3ab 5.4±0.8 3.8±0.3ab 1.7±0.5 1.5±0.3ab 6.1±0.4 4.8±0.3ab

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組均顯著改善。提示復(fù)方樟柳堿注射液能夠改善局部血液循環(huán)，加快血流速度，提高患者眼底供血量，從而有效改善眼底病患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和臨床癥狀。此外，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。分析原因，可能是由于復(fù)方樟柳堿能有效緩解局部血管痙攣，進(jìn)而減少各種不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，眼底病患者采用葛根素和復(fù)方樟柳堿注射液二聯(lián)用藥治療可以發(fā)揮藥效協(xié)同作用，可有效改善患者眼部微循環(huán)障礙，降低再灌注損傷，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)而提高治療效果。