異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對支氣管哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響

支氣管哮喘是多種細(xì)胞和炎癥介質(zhì)共同誘導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，臨床癥狀主要是反復(fù)發(fā)作性胸悶、咳嗽、喘息、氣急等，若未及時診治，會產(chǎn)生不可逆后果，給患者的生活及工作造成嚴(yán)重影響，目前臨床治療主要以支氣管舒張藥物聯(lián)合抗炎藥物為主[1]。布地奈德是一種吸入型糖皮質(zhì)激素，可以控制氣道炎癥；福莫特羅是β2-受體激動劑，作用時間長，起效速度快；布地奈德福莫特羅粉吸入劑是福莫特羅和布地奈德吸入型復(fù)合制劑，可以有效治療支氣管哮喘[2]。異丙托溴銨是治療哮喘的常用藥物，臨床應(yīng)用廣泛且療效顯著。本研究就異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對支氣管哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年5月龍川縣人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，每組55例。對照組中，男32例，女23例，年齡30～60歲，平均（42±3）歲；病程2～10年，平均（5.7±1.2）年。試驗(yàn)組中，男36例，女19例，年齡32～59歲，平均（43±3）歲；病程3～9年，平均（5.5±1.1）年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者自愿參與并簽署了知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、膽堿能受體拮抗劑、β-受體激動劑者；對本研究所用藥物過敏者；肝、腎功能障礙者；心功能不全者；精神系統(tǒng)障礙者；妊娠或哺乳期女性；依從性差者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療。對照組患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典阿斯利康，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20160447）治療，320 μg/吸，1吸/次，2次/d，持續(xù)治療1個月。試驗(yàn)組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20150158）治療，40 μg/噴，2噴/次，3次/d，持續(xù)治療1個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)支氣管哮喘防治指南2016版[4]對患者的臨床療效進(jìn)行評估，無效：患者咳嗽、胸悶等臨床癥狀無改善或加重，肺功能、免疫指標(biāo)和炎癥指標(biāo)均異常；有效：患者咳嗽、胸悶等臨床癥狀基本消失，各指標(biāo)趨于正常；顯效：患者各臨床癥狀完全消失，各指標(biāo)恢復(fù)正常?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者的臨床療效。②肺功能：用肺功能儀測定治療前后患者的肺功能，包擴(kuò)峰值呼氣流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③生活質(zhì)量：采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）對兩組患者治療前及治療后1個月、2個月、3個月的生活質(zhì)量進(jìn)行評估，滿分100分，分值越高表明生活質(zhì)量越低。④觀察兩組患者嗜睡、皮疹、胃酸過多、頭痛、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤治療后1年進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計患者平均住院次數(shù)、平均住院時間、急性發(fā)作次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的總有效率為89.09%，高于對照組的69.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者 PEF、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的 PEF、FEV1%、FEV1/FVC均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后PEF(L/min) FEV1%(%) FEV1/FVC(%)對照組 55 54±6 59±5 66±4 68±4 55±5 60±5試驗(yàn)組 55 54±6 65±5 65±3 73±3 55±5 68±5 t值 0.290 5.653 0.516 7.617 0.301 8.337 P值 0.772 0.000 0.607 0.000 0.764 0.000

2.3 SGRQ評分比較 治療前，兩組患者SGRQ評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后 1、2、3個月，試驗(yàn)組患者的 SGRQ評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SGRQ評分比較(分,±s)

表3 兩組患者SGRQ評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個月 2個月 3個月對照組 55 54±16 53±15 48±16 43±15試驗(yàn)組 55 54±16 46±15 41±16 37±15 t值 0.016 2.224 2.244 2.360 P值 0.987 0.028 0.027 0.020

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者嗜睡、皮疹、胃酸過多、頭痛、血管神經(jīng)性水腫發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.5 預(yù)后情況比較 治療后隨訪1年，均無脫落病例，試驗(yàn)組患者的平均住院次數(shù)、平均住院時間、急性發(fā)作次數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者預(yù)后情況比較(±s)

表5 兩組患者預(yù)后情況比較(±s)

組別 例數(shù) 平均住院次數(shù)(次)平均住院時間(d/年)急性發(fā)作次數(shù)(次/年)對照組 55 2.3±0.7 6.2±1.1 2.4±0.7試驗(yàn)組 55 1.3±0.6 4.4±0.9 1.3±0.3 t值 7.718 9.154 11.023 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床癥狀主要以可逆氣流阻塞和氣道高反應(yīng)癥狀為主，遷延難愈、反復(fù)發(fā)作，目前臨床暫無根治方法，以控制癥狀、提高患者生活質(zhì)量為主[5]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是由布地奈德和福莫特羅組成，福莫特羅為β2-受體激動劑，可增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的含量，減少游離 Ca2＋，進(jìn)而使支氣管平滑肌松弛，是治療支氣管哮喘的常用藥物。β2-受體激動劑可抗氣道炎癥，增強(qiáng)黏液-纖毛運(yùn)輸功能，臨床不建議單獨(dú)使用β2-受體激動劑，最好與激素聯(lián)合使用[6]。

布地奈德是吸入型糖皮質(zhì)激素，可抑制細(xì)胞因子生成、抑制炎癥細(xì)胞活化與遷移，并抑制炎癥介質(zhì)釋放，可有效控制哮喘癥狀。布地奈德福莫特羅粉吸入劑可抑制炎癥細(xì)胞釋放介質(zhì)，抑制平滑肌增生和痙攣，減緩氣道水腫，進(jìn)而達(dá)到解除支氣管平滑肌痙攣和抗炎作用[7]。異丙托溴銨是阿托品衍生物，其作用強(qiáng)于阿托品，為局部吸入型膽堿能受體阻滯劑，可阻斷M受體，抑制乙酰膽堿的釋放，舒張氣道平滑肌，減少氣道分泌物；可降低迷走神經(jīng)張力，松弛支氣管平滑肌，有助于舒張氣道平滑肌[8]。本研究顯示，治療后試驗(yàn)組患者的總有效率、PEF、FEV1%、FEV1/FVC均高于對照組，提示異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘可提升患者的肺功能，療效顯著；本研究結(jié)果還顯示，治療后1、2、3個月試驗(yàn)組患者的SGRQ評分低于對照組，治療后 1年隨訪得到試驗(yàn)組患者的平均住院次數(shù)、平均住院時間、急性發(fā)作次數(shù)均低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘可提高患者的生活質(zhì)量，安全性高，預(yù)后良好。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘可增強(qiáng)患者的肺功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著，安全性高，預(yù)后良好。