促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合曼月樂治療子宮腺肌癥的臨床效果分析

張鵬雁

（河南省鄭州金水區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

子宮腺肌癥（adenomyosis, AM）為女性群體較為常見的纖維肌瘤，臨床上多表現(xiàn)有月經(jīng)量多、進行性痛經(jīng)等癥狀，對女性健康、生活質(zhì)量影響較大[1]。近年來AM患病率逐漸上升，其中促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin-releasing hormone angonist, GnRHa）作為AM治療中常用藥物，臨床應(yīng)用療效確切，但經(jīng)實踐發(fā)現(xiàn)，GnRHa治療價格昂貴且長期使用可致患者骨質(zhì)丟失，提前進入絕經(jīng)期，并最終影響AM治療效果[2-3]。曼月樂屬于左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，其應(yīng)用方法簡便且作用時間長，可發(fā)揮持續(xù)局部給藥的作用，利于提升AM治療效果[4-5]。鑒于此，本研究將分析促GnRHa聯(lián)合曼月樂治療AM的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年2月‐2017年1月本院治療的AM患者108例作為研究對象，將其依照隨機數(shù)表法分為兩組，均54例，患者自愿參與研究，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組：年齡 26～49 歲，平均（38.41±3.58）歲；病程 8個月～8年，平均（3.97±1.27）年。對照組：年齡28～49歲，平均（38.37±3.60）歲；病程11個月 ～7年，平均（3.88±1.25）年。兩組基本資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①AM診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)臨床癥狀、B型超聲檢測確診；③均可耐受GnRHa、曼月樂治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期內(nèi)有生育要求或接受激素類藥物者；②依從性較差，無法積極遵醫(yī)囑治療者；③嚴重肝腎功能不良、免疫、內(nèi)分泌或代謝性疾病者；④精神疾病或存在神志不清者。

1.3 方法

對照組于月經(jīng)周期第6～7天由?？漆t(yī)生常規(guī)放置曼月樂（Bayer Oy，批準(zhǔn)文號J20140088），并通過B超確認曼月樂放置位置。觀察組則于月經(jīng)期將3.75 mg GnRHa（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852）肌肉注射，間隔28 d注射1次，持續(xù)治療4次，于GnRHa第4次注射完畢后由專科醫(yī)生常規(guī)放置曼月樂，并通過B超確認曼月樂放置位置。

1.4 評價指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、不良反應(yīng)、治療前后子宮大小、痛經(jīng)程度及月經(jīng)量評分等。曼月樂放置6個月后，依據(jù)兩組子宮大小、臨床癥狀改善情況判定臨床療效，其中痛經(jīng)消失，月經(jīng)量、子宮體積恢復(fù)正常為顯效；月經(jīng)量、痛經(jīng)輕微改善，子宮體積縮小為有效；未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化為無效，統(tǒng)計兩組有效、顯效率之和計算總有效率。觀察觀察組GnRHa治療前、治療6個月后子宮大小、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）水平，子宮體積依據(jù)超聲測量子宮大小測定所得，治療前、治療6個月后采集患者靜脈血5 ml，通過酶聯(lián)免疫吸附法對CA125水平進行測定。觀察兩組曼月樂放置6個月后子宮大小、月經(jīng)量評分、痛經(jīng)程度評分及CA125水平，月經(jīng)量評分則通過月經(jīng)失血圖（pictorial blood loss assessment chart, PBAC）進行評估，其中評分＞100分（月經(jīng)量＞80 ml）即可判定月經(jīng)量過多，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale,VAS）對兩組痛經(jīng)程度進行評估，共0～10分，得分高則疼痛越劇烈。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料以例（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組無效、有效、顯效各2例、29例、23 例，總有效率為96.30%（52/54）；對照組無效、有效、顯效各11例、27例、16例，總有效率為79.63%（43/54）。兩組治療總有效率相比，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.083，P =0.008）。

2.2 觀察組治療前后子宮體積、CA125水平比較

GnRHa治療后觀察組CA125水平、子宮體積小于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組子宮體積、CA125水平對比 （±s）

表1 觀察組子宮體積、CA125水平對比 （±s）

時間 CA125/(u/ml) 子宮體積/cm3治療前 78.35±19.06 298.75±35.41治療后 39.72±10.63 195.31±28.74 t值 13.007 16.667 P值 0.000 0.000

2.3 兩組子宮大小、月經(jīng)量評分、痛經(jīng)程度評分及CA125水平比較

兩組治療前子宮體積、CA125、月經(jīng)量評分及痛經(jīng)程度評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后觀察組子宮體積、CA125、月經(jīng)量評分及痛經(jīng)程度評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療前、后兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比 （±s）

表2 治療前、后兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比 （±s）

時間/組別 例數(shù) 子宮體積/cm3 CA125/(u/ml) 月經(jīng)量評分/分 痛經(jīng)程度評分/分治療前對照組 54 301.52±36.79 78.47±18.92 126.35±9.78 8.02±1.11觀察組 54 298.75±35.41 78.35±19.06 126.53±9.84 7.98±1.06 t值 0.399 0.033 0.095 0.192 P值 0.691 0.974 0.924 0.849治療后對照組 54 192.34±32.12 40.14±8.40 76.85±10.43 5.36±1.63觀察組 54 134.89±27.14 28.63±5.24 49.58±15.07 3.86±1.72 t值 10.040 8.543 10.934 4.652 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血1例，脫環(huán)、潮熱各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%（5/54）；對照組出現(xiàn)脫環(huán)6例、陰道不規(guī)則流血8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.93%（14/54）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.173，P =0.023）。

3 討論

AM為生育年齡女性較為常見且難治疾病，近年來其臨床患病率持續(xù)上升且日趨年輕化，為此采取何種干預(yù)手段以提升AM治療效果顯得極為迫切[7]。AM屬于雌激素依賴性疾病，改善患者月經(jīng)量過多、痛經(jīng)等癥狀，并保留其生育功能、提升生活質(zhì)量為目前臨床治療的重點所在，現(xiàn)今手術(shù)切除子宮為AM治療中首要方案，但受到我國二胎政策開放的影響，多數(shù)大齡女性有保留生育功能的需求，為此子宮切除術(shù)已無法良好滿足該類患者臨床治療需求[8-9]。

近年來曼月樂在AM治療中逐漸應(yīng)用，其作為T型宮內(nèi)節(jié)育器，其內(nèi)部包含孕激素，將其于宮腔置入后，利于將低劑量左炔諾孕酮持續(xù)穩(wěn)定釋放至宮腔，可阻礙子宮內(nèi)膜雌激素的表達，進而可對雌二醇敏感性進行抑制，緩解內(nèi)膜增生，達到降低月經(jīng)量、緩解痛經(jīng)的作用，同時其藥效維持時間長達5年，可與絕育手術(shù)相媲美。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，AM患者單獨使用曼月樂時可受到子宮形態(tài)、大小等因素的影響，而增大脫環(huán)等風(fēng)險，而隨之將提升陰道流血與痛經(jīng)程度，影響AM治療效果[10]。GnRHa可作用于垂體-卵巢，并可通過對下丘腦-垂體傳導(dǎo)突觸前物質(zhì)進行消耗而發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)功能，利于阻礙垂體促性腺激素分泌，從而可降低雌激素的釋放[11]。但GnRHa長期使用極易誘發(fā)骨量流失、發(fā)熱等現(xiàn)象，同時該藥物價格昂貴，故不宜長期使用。本次研究結(jié)果得出，GnRHa治療后觀察組CA125水平、子宮體積低于治療前，由此可見，GnRHa可改善子宮體積與CA125水平，抑制病情發(fā)展，而這也為曼月樂的應(yīng)用提供良好的條件，可降低因子宮形態(tài)不規(guī)則或體積較大所致的脫環(huán)現(xiàn)象。本次研究結(jié)果得出，兩組治療總有效率相比，觀察組高于對照組，治療后觀察組子宮體積、CA125、月經(jīng)量評分、痛經(jīng)程度評分及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示較單一曼月樂治療相比，GnRHa、曼月樂聯(lián)合治療AM效果更佳且可降低不良反應(yīng)，利于糾正月經(jīng)量過多、痛經(jīng)等臨床癥狀，加快子宮體積恢復(fù)，促進AM轉(zhuǎn)歸。與張雁[12]研究結(jié)果較為相似。

綜上所述，GnRHa、曼月樂聯(lián)合治療AM效果確切且不良反應(yīng)少，可快速緩解臨床癥狀，縮小子宮體積，提升AM治療效果。