2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者與血糖控制水平的相關(guān)性分析

蘇玉桃，車(chē)林，李潔霞

（廣東省佛山市第五人民醫(yī)院 內(nèi)三科，廣東 佛山 528211）

認(rèn)知功能障礙主要是指與患者年齡與受教育年齡不符的認(rèn)知損害，但無(wú)癡呆狀態(tài)，屬于正常老化與癡呆的過(guò)渡階段[1]。相關(guān)研究報(bào)道顯示[2]：2型糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)是正常健康者的2～3倍，且伴有認(rèn)知功能障礙的2型糖尿病患者相比正常健康者進(jìn)展成癡呆的風(fēng)險(xiǎn)可提高1.5～2.5倍，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而早期有效的診斷以及予以針對(duì)性措施干預(yù)，不僅可避免病情的進(jìn)一步加重，同時(shí)有利于降低癡呆的發(fā)病率，對(duì)減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力具有極其重要的意義。其中臨床上已有不少的研究證實(shí)高血糖和嚴(yán)重腦血管疾病會(huì)對(duì)2型糖尿病患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生不同程度的影響[3]。因此，本文通過(guò)研究2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者與血糖控制水平的相關(guān)性，旨在為臨床2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的早期診斷、預(yù)防方案的制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月‐2017年12月于本院接受治療的2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者30例為研究組，其中男17例，女13例；年齡35～75 歲，平均（50.56±16.43）歲。另取同期于本院診治的單純2型糖尿病患者30例記為對(duì)照組，其中男16 例，女14例；年齡37～78歲，平均（50.62±16.49） 歲。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：均符合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/ L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）作為評(píng)估工具，主要內(nèi)容包括定向力、記憶力、注意力、回憶力、計(jì)算力以及語(yǔ)言能力等，總分為30分；其中文盲患者M(jìn)MSE總分≤17分記為存在認(rèn)知功能障礙；小學(xué)學(xué)歷患者M(jìn)MSE總分≤20分記為存在認(rèn)知功能障礙；初中及以上學(xué)歷患者M(jìn)MSE≤24分記為存在認(rèn)知功能障礙。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①所有患者均符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18周歲；③臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前接受過(guò)2型糖尿病相關(guān)治療者；②合并急性感染性疾病者；③ 伴有心、肝、腎等臟器功能?chē)?yán)重障礙者；④有精神藥物濫用或酒精依賴(lài)史者；⑤存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病或交流溝通障礙者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病歷資料缺失者；②治療期間參與其他實(shí)驗(yàn)者；③因各種原因中途退出者。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），說(shuō)明組間存在可比性。兩組患者均簽署了知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

所有患者入院后均采集清晨空腹靜脈血5 ml，進(jìn)行糖化血紅蛋白以及空腹血糖的檢測(cè)。采用全自動(dòng)放免儀（購(gòu)自瑞士Roche公司）檢測(cè)空腹C肽水平；采用logiq 7型彩色超聲系統(tǒng)（購(gòu)自美國(guó)GE公司）檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化情況；采用CR2免散瞳眼底照相儀檢測(cè)視網(wǎng)膜病變情況。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較兩組文化程度、吸煙、飲酒情況，合并基礎(chǔ)疾病情況以及空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，影響2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的因素予以多因素Logistic回歸分析；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2 兩組患者文化程度、吸煙、飲酒情況對(duì)比

研究組文化程度在小學(xué)及以下人數(shù)占比為73.33%，明顯高于對(duì)照組的20.00%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者文化程度、吸煙、飲酒情況對(duì)比 例（%）

2.2 兩組患者合并基礎(chǔ)疾病情況對(duì)比

研究組合并高血壓、視網(wǎng)膜病變、頸動(dòng)脈斑塊人數(shù)占比與對(duì)照組相比不明顯，組間對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者合并基礎(chǔ)疾病情況對(duì)比 例（%）

2.3 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平對(duì)比

研究組患者空腹血糖水平明顯高于對(duì)照組，MMSE評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平對(duì)比 （±s）

表3 兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽水平對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) 空腹血糖/(mmol/L)糖化血紅蛋白/%空腹C肽/(pmol/L)MMSE評(píng)分/分研究組 30 9.27±3.25 8.20±1.661.66±1.2819.34±1.32對(duì)照組 30 7.05±1.92 8.41±1.721.73±1.2423.26±1.49 t值 3.221 0.481 0.215 10.786 P值 0.002 0.632 0.830 0.000

2.4 2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的影響因素分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：文化程度（小學(xué)及以下）、空腹血糖均是2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的影響因素分析

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活方式的不斷改變以及人口老齡化問(wèn)題的逐漸提高，糖尿病的發(fā)病率正呈逐年上升趨勢(shì)，其中90%的糖尿病患者均為2 型糖尿病[7-8]。2型糖尿病屬于臨床上最為常見(jiàn)的內(nèi)科疾病之一，隨著病情的不斷發(fā)展，患者多系統(tǒng)均會(huì)遭受損害，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的糖尿病最棘手問(wèn)題之一[9-10]。有研究報(bào)道顯示[11-13]，認(rèn)知功能障礙屬于癡呆的前期表現(xiàn)，其危險(xiǎn)因素包括高血脂、高血壓、冠心病等，而隨著相關(guān)研究的逐漸深入，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)血糖控制水平在糖尿病認(rèn)知功能障礙中具有極其重要的地位，其中高血糖會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷，進(jìn)一步對(duì)患者的腦功能產(chǎn)生影響，最終引發(fā)認(rèn)知功能障礙。由此，本文通過(guò)研究2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者與血糖控制水平的相關(guān)性，目的在于為臨床有效預(yù)防2 型糖尿病患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙提供參考依據(jù)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)：研究組文化程度在小學(xué)及以下人數(shù)占比為73.33%，明顯高于對(duì)照組的20.00%，這說(shuō)明了文化程度可能增加了2型糖尿病患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在臨床工作中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注文化程度較低的2型糖尿病患者，可能通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)健康教育，從而達(dá)到預(yù)防認(rèn)知功能障礙發(fā)生的目的[14-16]。此外，研究組合并高血壓、視網(wǎng)膜病變、頸動(dòng)脈斑塊人數(shù)占比與對(duì)照組相比不明顯，這提示了高血壓、視網(wǎng)膜病變、頸動(dòng)脈斑塊均與2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙無(wú)關(guān)。另外，研究組患者空腹血糖水平明顯高于對(duì)照組，MMSE評(píng)分明顯低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示了血糖控制情況與2型糖尿病患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙存在密切相關(guān)，且血糖控制效果越差，患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)越高。分析原因，作者認(rèn)為有以下幾點(diǎn)[17-20]：①高血糖會(huì)影響細(xì)胞外基質(zhì)以及血漿內(nèi)的大分子纖維連接蛋白，并對(duì)其屏障功能造成損害，進(jìn)一步促使更多的抗體以及炎性細(xì)胞分子攻擊腦細(xì)胞，最終使得患者的認(rèn)知功能降低；②隨著患者血糖水平的升高，患者海馬區(qū)和皮質(zhì)區(qū)的ChAT活性會(huì)逐漸降低，使其膽堿神經(jīng)功能遭受破壞，阻礙了乙酰膽堿的獲取，進(jìn)一步對(duì)患者的認(rèn)知功能造成損害；③高血糖可促使神經(jīng)元中生長(zhǎng)因子-1表達(dá)降低，從而影響其修復(fù)神經(jīng)元和維持其正常功能，進(jìn)一步破壞其腦神經(jīng)功能，降低患者認(rèn)知功能；④高血糖增加患者血管病變的風(fēng)險(xiǎn)，從而促使基底結(jié)節(jié)區(qū)局部性和彌散性缺陷梗死，損害皮層下及額葉纖維，進(jìn)一步對(duì)患者的執(zhí)行功能造成破壞，以達(dá)到損害患者認(rèn)知功能的作用。經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：文化程度（小學(xué)及以下）、空腹血糖均是2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這充分證明了上述結(jié)果，提示在臨床治療2型糖尿病患者的同時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)控制血糖水平，從而有效達(dá)到降低認(rèn)知功能障礙的目的。

綜上所述，空腹血糖是2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床工作中可通過(guò)有效控制2型糖尿病患者血糖水平，從而達(dá)到降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生的目的。