余小燕
(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院,上海 201800)
慢性乙型肝炎后肝硬化是臨床上較為常見的肝病,主要由乙型肝炎病毒感染所致的慢性乙型肝炎演變而成[1]。該病在我國的發(fā)病率和致死率均較高[2]。對該病患者進(jìn)行積極的抗病毒治療,抑制其機(jī)體中乙型肝炎病毒的復(fù)制,減少肝炎活動(dòng)的機(jī)會(huì),是控制其病情、延緩其肝纖維化進(jìn)程的關(guān)鍵[3-4]。酪酸梭菌活菌片是一種微生態(tài)制劑。該藥可抑制血漿中炎癥因子的釋放,減輕內(nèi)毒素血癥,進(jìn)而減輕肝組織受損的程度,故可用于對肝硬化的輔助治療[5]。本文以2016年 1月至2018年 6月期間上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者為研究對象,探討用恩替卡韋分散片聯(lián)合酪酸梭菌活菌片治療該病的臨床效果。
本次研究的對象為2016年 1月至2018年 6月期間上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院收治的102例慢性乙型肝炎后肝硬化患者。這102例患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為:1)其病情符合《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于慢性乙型肝炎后肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。2)對其進(jìn)行乙肝病毒基因(HBV-DNA)檢測的結(jié)果為陽性。3)不存在由其他原因所致的肝硬化。4)不存在嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全的現(xiàn)象。5)未患有自身免疫性疾病。6)未患有肝癌。在這102例患者中,有56例男性、46例女性;其年齡在28~80歲之間,平均年齡為(49.2±6.3)歲;其肝硬化Child-Pugh分級為A級的有79例,為B級的有23例;對其進(jìn)行乙型肝炎e抗原(HBeAg)檢測的結(jié)果顯示,有66例患者的檢測結(jié)果為陽性,有36例患者的檢測結(jié)果為陰性。將這102例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組(51例/組)。兩組患者的一般資料相比,P>0.05,具有可比性。
單用恩替卡韋分散片對對照組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為:口服,0.5 mg/次,1次/d。用恩替卡韋分散片(用法與對照組患者相同)聯(lián)合酪酸梭菌活菌片對觀察組患者進(jìn)行治療。酪酸梭菌活菌片的用法為:口服,20 mg/d,3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥12個(gè)月。
治療12個(gè)月后,觀察兩組患者肝功能指標(biāo)〔包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TBIL)〕、凝血功能指標(biāo)〔血漿凝血酶原時(shí)間(PT)〕、肝纖維化指標(biāo)〔包括透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PⅢ NP)、層黏連蛋白(LN)和 Ⅳ型膠原蛋白(Ⅳ-C)〕的改善情況,對比接受治療期間其用藥不良反應(yīng)的發(fā)生情況。
應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
接受治療前兩組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值相比,P>0.05。接受治療后兩組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于接受治療前,而且觀察組患者AST、TBIL、ALT的水平、PT值均低于對照組患者,P<0.05。詳見表1。
接受治療前兩組患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平相比,P>0.05。接受治療后兩組患者血清LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于接受治療前,而且觀察組患者LN、Ⅳ-C、PⅢ NP及HA的水平均低于對照組患者,P<0.05。詳見表2。
表1 接受治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)及PT的對比 ( ±s)
表1 接受治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)及PT的對比 ( ±s)
注:①與接受治療前相比,P<0.05;②與接受治療后對照組相比,P<0.05。
組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) PT(s)觀察組 51 接受治療前 142.30±16.35 144.56±12.78 50.7±7.99 21.5±3.2接受治療后 35.68±3.72①② 40.45±5.56①② 16.56±5.09①② 12.7±3.2①②對照組 51 接受治療前 141.35±14.56 145.35±11.03 50.54±8.23 20.1±3.4接受治療后 73.36±7.46① 79.55±12.1① 25.56±6.67① 15.9±3.4①
表2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)的對比 (±s)
表2 接受治療前后兩組患者肝纖維化指標(biāo)的對比 (±s)
注:①與接受治療前相比,P<0.05;②與接受治療后對照組相比,P<0.05。
組別 例數(shù) 時(shí)間 HA(ng/ml) LN(ng/ml) PⅢ NP(ng/ml) Ⅳ-C(μg/L)觀察組 51 接受治療前 198.14±58.12 132.15±40.26 278.48±78.13 161.28±40.41接受治療后 100.12±29.44①② 66.19±28.11①② 186.21±55.28①② 91.54±20.15①②對照組 51 接受治療前 203.36±42.59 134.17±29.25 279.28±72.59 162.27±41.04接受治療后 152.67±40.36① 120.05±41.66① 251.61±56.22① 156.72±40.63①
接受治療期間,對兩組患者進(jìn)行血常規(guī)檢查、腎功能檢查及心電圖檢查的結(jié)果均未發(fā)生異常,其均未發(fā)生嚴(yán)重的用藥不良反應(yīng)。
對慢性乙型肝炎后肝硬化的治療是我國乃至世界醫(yī)學(xué)界的一大難題[7]。對該病患者進(jìn)行積極有效的抗病毒治療是控制其肝纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵。恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物,是臨床上常用的高效抗乙肝病毒復(fù)制藥。然而,實(shí)踐證明,長期使用該藥治療慢性乙型肝炎后肝硬化的效果并不理想,易使患者發(fā)生乙肝病毒耐藥,且停藥后患者的病情易復(fù)發(fā)。
有研究發(fā)現(xiàn),在肝硬化病情進(jìn)展的過程中,患者常會(huì)陷入“腸黏膜屏障損傷—腸源性內(nèi)毒素血癥和(或)-腸道內(nèi)細(xì)菌易位—肝硬化病情進(jìn)展”的惡性循環(huán)[8]。這是因?yàn)?,人的肝臟是通過腸—肝軸與腸道緊密地聯(lián)系在一起的。肝硬化患者因機(jī)體的免疫力下降,其腸道內(nèi)的革蘭陰性桿菌等致病菌會(huì)大量生長、繁殖,并釋放出大量的內(nèi)毒素,導(dǎo)致其腸黏膜的屏障損傷、腸道內(nèi)的細(xì)菌易位,進(jìn)而使其腸道的微生態(tài)失衡[9]。該病患者腸道的微生態(tài)失衡可進(jìn)一步加重其肝功能受損的程度,從而引發(fā)肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎等并發(fā)癥,影響其預(yù)后,增加其病死率。
酪酸梭菌活菌片屬于微生態(tài)制劑。近年來,臨床上用該藥輔助治療慢性乙型肝炎后肝硬化,取得了較為理想的療效。該藥可促進(jìn)肝硬化患者腸道內(nèi)有益菌的增殖,抑制有害菌和腐敗菌的生長繁殖,其代謝產(chǎn)物還可促進(jìn)患者腸上皮組織的修復(fù)和再生,減少其腸道內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素的易位,從而可促進(jìn)其腸上皮組織的恢復(fù),維持其腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定[10]。
本次研究的結(jié)果證實(shí),用恩替卡韋分散片聯(lián)合酪酸梭菌活菌片對慢性乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)行治療安全有效,可改善其肝功能和凝血功能,延緩其肝纖維化的進(jìn)程。