紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床研究

鼻咽癌是主要發(fā)生于鼻咽腔側(cè)壁及頂部的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及死亡率均高居耳鼻咽喉癌癥之首，由于該疾病早期階段時(shí)癥狀不明顯，故多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期階段[1-2]。盡管鼻咽癌為放療敏感腫瘤，但對(duì)于部分局部中晚期患者而言，僅采用放射治療的效果較差，且易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)，故臨床常采用放療同步化療作為中晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[3-4]。研究結(jié)果表明，采用新輔助化療誘導(dǎo)治療后再進(jìn)行同期放化療，能夠進(jìn)一步提高治療效果，延長患者生存時(shí)間[5]。為此，本研究探討了紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年3月至2015年9月在欽州市第一人民醫(yī)院腫瘤科住院治療的中晚期鼻咽癌患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組中，男性17例，女性13例；年齡29～63歲，平均(46.2±3.9)歲；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳa期12例；病理類型：中分化鱗癌6例，低分化鱗癌18例，未分化鱗癌4例，腺癌2例。對(duì)照組中，男性18例，女性12例；年齡31～64歲，平均(46.7±3.8)歲；臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳa期11例；病理類型：中分化鱗癌5例，低分化鱗癌19例，未分化鱗癌5例，腺癌1例。2組患者性別、年齡、臨床分期及病理類型等一般資料均基本一致(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過影像學(xué)檢查及病理組織學(xué)檢查，確診為Ⅲ期及Ⅳa期局部鼻咽癌的患者；②參與本研究前未進(jìn)行放療及化療的初治患者；③預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月的患者；④年齡18～60歲且KPS評(píng)分>70分的患者；⑤無明顯放化療禁忌證的患者；⑥我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人同意參與并簽署相關(guān)知情同意書的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；②同時(shí)患有肺癌、肝癌及結(jié)腸癌等其他惡性腫瘤的患者；③存在感染活躍期、充血性心衰及不穩(wěn)定心絞痛等放化療禁忌證的患者；④處于哺乳期及妊娠的女性患者；⑤出血傾向、濫用藥物、吸毒及酒精成癮的患者；⑥嚴(yán)重的精神病患者。

1.3 治療方法

觀察組給予紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療。新輔助化療方法：注射用紫杉醇(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20030357；批號(hào)：2012120923)135～175 mg/m2加至5%的500 ml葡萄糖溶液中，靜脈滴注3 h，第1天給藥；奈達(dá)鉑80～100 mg/m2，靜脈滴注，第2天給藥，每個(gè)療程為3周，共進(jìn)行2個(gè)周期。新輔助化療結(jié)束14天后，對(duì)患者進(jìn)行放療同步化療治療，其中放療采用適形調(diào)強(qiáng)放療，按照鼻咽癌2010專家共識(shí)對(duì)患者靶區(qū)進(jìn)行勾畫及命名，靶區(qū)處方劑量為GTV-nd：66～70 Gy/30f，2.2～2.33 Gy/f；GTV-nx：66～74 Gy/30f，2.2～2.46 Gy/f；CTV1：64 Gy/30f，2.13 Gy/f；CTV2：50～55 Gy/30f，1.67～1.83 Gy/f。適形調(diào)強(qiáng)放療敏感器官處方劑量為腮腺30 Gy、腦干50 Gy、脊髓45 Gy、中耳45 Gy、垂體45 Gy、口底45 Gy、視神經(jīng)50 Gy、晶體10 Gy、顳合關(guān)節(jié)45 Gy、喉45 Gy、下頜骨50 Gy、視交叉45 Gy、顳葉55 Gy，1次/天，5天/周。化療方法與新輔助化療方案一致，共治療3個(gè)周期。對(duì)照組則僅給予放療同步化療治療，具體治療方法與觀察組相同。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效[6]治療后，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效等級(jí)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%。

1.4.2 毒副作用[7]治療期間，依據(jù)美國國立癌癥研究所制定的不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)新輔助化療、同步放化療的毒副作用，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮膚反應(yīng)及口腔黏膜反應(yīng)等，其中毒副作用等級(jí)為0～Ⅳ級(jí)。

1.5 遠(yuǎn)期療效

治療結(jié)束后，對(duì)所有患者進(jìn)行2年的電話隨訪，隨訪頻率為2個(gè)月，隨訪期間應(yīng)積極督促患者定期復(fù)查，觀察患者的1年生存率、2年生存率、局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組治療總有效率為86.7%，顯著高于對(duì)照組的63.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.781，P=0.040)。見表1。

表1 2組患者療效比較/例

2.2 毒副作用

治療期間，觀察組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、血細(xì)胞異常、口腔黏膜炎、放射性中耳炎及肝腎功能損傷的發(fā)生率分別為26.7%、43.3%、13.3%、16.7%、13.3%及6.7%，與對(duì)照組均基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者毒副作用比較/例

2.3 遠(yuǎn)期療效

在2年的隨訪期中，觀察組1年生存率及2年生存率分別為93.33%及76.67%，均明顯高于對(duì)照組；而觀察組局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率則分別為13.33%及6.67%，均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者遠(yuǎn)期療效比較(例，%)

3 討論

鼻咽癌是發(fā)生于小涎腺及鼻咽黏膜被覆上皮的惡性腫瘤，具有極為獨(dú)特的地域及種族分布特征[8]。目前，臨床常采用同步放化療作為中晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式及治療策略，該方法可有效降低局部復(fù)發(fā)率，提高生存率及局部控制率[9]。早在2007年，Garden等[10]就已對(duì)1753例鼻咽癌患者的治療情況進(jìn)行了薈萃分析，比較了單純同步放化療與以順鉑及5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的新輔助化療聯(lián)合同步放化療的治療效果，結(jié)果顯示，新輔助化療可有效降低患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率，且能夠有效增加2年生存率及5年生存率。上述結(jié)論進(jìn)一步證實(shí)了順鉑+5-氟尿嘧啶輔助化療聯(lián)合同步放化療治療局部中晚期鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)治療方案的地位。然而大量臨床研究表明，上述治療方法仍存在較多的缺陷，尤其是順鉑及5-氟尿嘧啶的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，造成大量患者在同步放化療的過程中，無法耐受2個(gè)周期以上的放療及化療，導(dǎo)致治療效果大打折扣、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率增加、生存率明顯降低[11]。因此，如何克服上述不足，改進(jìn)放化療治療方案，應(yīng)用新的化療藥物已逐漸成為腫瘤內(nèi)科亟需解決的難題。

紫杉醇可通過抑制微管蛋白解聚，促進(jìn)微管蛋白聚合等作用來保持微管蛋白的穩(wěn)定性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。此外，紫杉醇還具有顯著的放射增敏作用，可能與該藥物使腫瘤細(xì)胞中止于對(duì)放射較為敏感的G2及M期密切相關(guān)[12]。國內(nèi)外的臨床試驗(yàn)顯示，紫杉醇聯(lián)合鉑類用于中晚期鼻咽癌的治療能夠有效提高治療總有效率，且藥物毒副作用較小，已逐漸發(fā)展為鼻咽癌化療的常用治療方案[13]。奈達(dá)鉑的抗腫瘤作用機(jī)制與順鉑基本一致，與順鉑相比較，該藥物的惡心及嘔吐的胃腸道反應(yīng)、腎毒性均顯著減輕[14]。為此，我們探討了紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效。

在本研究中，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且腹痛腹瀉、惡心嘔吐、血細(xì)胞異常、口腔黏膜炎、放射性中耳炎及肝腎功能損傷的發(fā)生率與對(duì)照組均基本一致，而觀察組1年生存率及2年生存率均明顯高于對(duì)照組，局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率則均明顯低于對(duì)照組，提示紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療可有效提高中晚期鼻咽癌的治療效果，延長患者生存時(shí)間，且不增加同步放化療毒副反應(yīng)。

綜上所述，紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療中晚期鼻咽癌療效確切，可顯著延長患者的生存時(shí)間，值得進(jìn)行深入研究。