重度子癇前期患者外周血Th17和Treg細(xì)胞變化及意義

劉 倩，劉小青，藺 靜，李冬月，李 力

(河北省保定市第一中心醫(yī)院東院婦產(chǎn)科 071000)

妊娠高血壓是妊娠期特有疾病，主要發(fā)生在妊娠20周后，其臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)多臟器功能損害、抽搐、昏迷，甚至母嬰死亡，該病在我國(guó)發(fā)病率為9.4%～10.4%[1]。妊娠高血壓綜合征(簡(jiǎn)稱(chēng)妊高征)可分為妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期和妊娠合并慢性高血壓，其中重度子癇前期及子癇所造成的危害最嚴(yán)重。目前發(fā)病的免疫學(xué)機(jī)制成為研究熱點(diǎn)，尤其是Th17和Treg細(xì)胞越來(lái)越受到重視，二者分別具有促炎和抗炎作用，一旦Th17/Treg失衡則可導(dǎo)致多種疾病發(fā)生[2]。探索Th17、Treg和Th17/Treg在重度子癇前期中的變化，有助于提高重度子癇的防治水平。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2016年1月本院重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)行剖宮產(chǎn)術(shù)后的重度子癇前期及輕度子癇前期患者作為研究對(duì)象，其中重度子癇前期患者55例作為重度子癇前期組，輕度子癇前期患者為27例作為輕度子癇前期組；另選取同期正常晚期妊娠婦女20例作為對(duì)照組。本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)，對(duì)研究?jī)?nèi)容了解。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有自身免疫系統(tǒng)疾病、病毒性肝炎、人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染患者，排除入院前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素或免疫抑制劑的患者。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1子癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]妊娠20周后血壓(BP)≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h，有上腹不適、頭痛等癥狀。

1.2.2重度子癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]妊娠20周后BP≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h，或血清肌酐>106 μmol/L,或血小板<1.0×1011/L,或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，或持續(xù)頭痛或其他腦神經(jīng)或視覺(jué)障礙，或持續(xù)上腹不適。

1.3方法 記錄患者年齡、胎次、胎齡、血壓、ICU滯留時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHE Ⅱ評(píng)分)等一般情況?；颊哂谄蕦m產(chǎn)前半小時(shí)左右抽取抗凝外周血2 mL，采用FACS caliber流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)Th17及Treg表達(dá)水平。比較重度子癇前期與輕度子癇前期患者Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)差異；重度子癇前期患者依據(jù)是否發(fā)生胎盤(pán)早剝分為有胎盤(pán)早剝組和無(wú)胎盤(pán)早剝組，比較兩組Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)差異；重度子癇前期患者依據(jù)孕齡分為<34周組和≥34周組，比較兩組Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)差異；重度子癇前期患者依據(jù)是否發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)分為有SIRS組和無(wú)SIRS組，比較兩組Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)差異。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象一般資料比較 見(jiàn)表1。重度子癇前期組、輕度子癇前期組與對(duì)照組孕齡、收縮壓、舒張壓、死胎率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重度子癇前期組和輕度子癇前期組收縮壓、舒張壓、死胎率、APACHEⅡ評(píng)分、機(jī)械通氣比率和ICU滯留時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重度子癇前期組年齡和孕齡均高于輕度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組研究對(duì)象一般資料比較

注：與重度子癇前期組比較,*P<0.01;與輕度子癇前期組比較，#P<0.05;-表示無(wú)數(shù)據(jù)

2.23組Th17、Treg和Th17/Treg比較 見(jiàn)表2。重度子癇前期組Treg明顯高于輕度子癇前期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重度子癇前期組Th17和Th17/Treg明顯低于輕度子癇前期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重度子癇前期組和輕度子癇前期組Th17、Th17/Treg明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重度子癇前期組和輕度子癇前期組Treg明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 3組Th17、Treg和Th17/Treg比較

注：與重度子癇前期組比較，*P<0.05，#P<0.01；t值為重度子癇前期組vs. 輕度子癇前期組

2.3胎盤(pán)早剝對(duì)Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)的影響 見(jiàn)表3。有胎盤(pán)早剝組Th17和Th17/Treg明顯高于無(wú)胎盤(pán)早剝組,Treg明顯低于無(wú)胎盤(pán)早剝組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 胎盤(pán)早剝對(duì)Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)的影響

注：與胎盤(pán)早剝組比較，*P<0.05;#P<0.01

2.4孕周對(duì)Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)的影響 見(jiàn)表4。孕周<34周組Th17和Th17/Treg明顯高于孕周≥34周組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組Treg差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5SIRS對(duì)Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)的影響 見(jiàn)表5。有SIRS組Th17明顯高于無(wú)SIRS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組Treg和Th17/Treg差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 孕周對(duì)Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)的影響

注：與<34周組比較，*P<0.05;#P<0.01

表5 SIRS對(duì)Th17、Treg和Th17/Treg表達(dá)的影響

注：與有SIRS組比較，*P<0.05

3 討 論

近年來(lái)，隨著對(duì)妊娠高血壓病理生理過(guò)程及免疫機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，妊高征在一定程度上是母體體內(nèi)過(guò)度的炎性反應(yīng)造成的。妊高征的發(fā)生和發(fā)展，目前有慢性炎性反應(yīng)、內(nèi)皮損害、血管硬化、免疫紊亂學(xué)說(shuō)及Th17/Treg失衡均參與其中，Th17促進(jìn)系統(tǒng)性炎性反應(yīng)，Treg下調(diào)炎性反應(yīng)，Th17/Treg失調(diào)會(huì)使人體炎性反應(yīng)發(fā)生紊亂[5]。Th17/Treg失衡與許多疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián)。在腸炎中，Th17表達(dá)升高，Treg表達(dá)降低[6]；在膿毒癥中，Th17和Treg均有所升高[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于輕度子癇前期組，重度子癇前期組Treg、Th17和Th17/Treg均升高。Th17細(xì)胞過(guò)度升髙可導(dǎo)致失控性系統(tǒng)性炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而可參與妊高征、SIRS和其他炎性反應(yīng)性疾病發(fā)生[7]。本研究結(jié)果表明，在重度子癇前期Th17/Treg失衡參與其中。

妊高征的發(fā)生是一種強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)過(guò)程。強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，胎盤(pán)供血不足，發(fā)生胎盤(pán)早剝等情況[8]。胎盤(pán)早期剝離是妊娠晚期較嚴(yán)重的并發(fā)癥，可嚴(yán)重威脅母兒生命[9]。本研究中重度子癇前期患者胎盤(pán)早剝發(fā)生率為34.5%。胎盤(pán)早剝組Th17和Th17/Treg明顯高于無(wú)胎盤(pán)早剝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胎盤(pán)早剝組Treg明顯低于無(wú)胎盤(pán)早剝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見(jiàn)，胎盤(pán)早剝組患者體內(nèi)處于較強(qiáng)烈的促炎及抗炎反應(yīng)，且促炎反應(yīng)更為強(qiáng)烈，強(qiáng)烈的促炎反應(yīng)可導(dǎo)致血管病變及慢性炎性反應(yīng)發(fā)生。因此，本研究認(rèn)為，Th17的相對(duì)高表達(dá)，Th17/Treg失衡參與了胎盤(pán)早剝的發(fā)生，在孕晚期進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)可在一定程度上起到胎盤(pán)早剝預(yù)警作用。比較不同孕齡的Th17、Treg和Th17/Treg發(fā)現(xiàn)，孕周<34周組Th17和Th17/Treg明顯高于孕周≥34周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組Treg差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，孕周<34周體內(nèi)存在更強(qiáng)烈的促炎反應(yīng)。SIRS的發(fā)生會(huì)促進(jìn)廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并產(chǎn)生炎癥介質(zhì)及急性反應(yīng)蛋白進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致更嚴(yán)重的炎性反應(yīng)[10-11]。本研究中重度子癇前期患者SIRS發(fā)生率為56.4%，患者發(fā)生SIRS后，其收縮壓、頭痛發(fā)生概率及ICU住院時(shí)間均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無(wú)SIRS患者。本研究發(fā)現(xiàn)，SIRS組Th17明顯高于無(wú)SIRS組，由此推測(cè)SIRS的發(fā)生和Th17升高有直接關(guān)聯(lián)。重度子癇是一個(gè)免疫相關(guān)疾病，免疫機(jī)制與妊高征的相關(guān)綜合征表現(xiàn)(如高血壓、肺水腫、腎損害、感染、胎盤(pán)早剝等)均密切相關(guān)[12-13]。各種因素導(dǎo)致的Th17/Treg失衡反映了免疫系統(tǒng)的紊亂，Th17/Treg失衡進(jìn)一步導(dǎo)致了各種重度子癇綜合征出現(xiàn)[14]。重度子癇主要以全身小動(dòng)脈痙攣為基本病變，嚴(yán)重時(shí)因各器官缺血缺氧可致昏迷、腦出血、胎盤(pán)早剝等危及孕婦和胎兒生命安全的癥狀發(fā)生，目前對(duì)其具體機(jī)制尚不清楚，臨床也缺少對(duì)該疾病的預(yù)防手段，因此加強(qiáng)對(duì)患者的監(jiān)測(cè)顯得尤為重要。Th17/Treg失衡可反映炎性反應(yīng)免疫狀態(tài)，通過(guò)檢測(cè)Th17/Treg，有助于對(duì)患者重度子癇的早期監(jiān)測(cè)。對(duì)重度子癇的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可及時(shí)反映病情變化。

綜上所述，重度子癇前期患者外周血Treg升高，Th17和Th17/Treg降低。Th17和Treg細(xì)胞變化在重度子癇前期發(fā)病中起到了一定作用，可作為重度子癇治療和診斷的潛在指標(biāo)。