血管生成素-2、血管內(nèi)皮生長因子、糖類抗原72-4聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值

葉麗花，潘慧娟，黃媛媛,徐書婷

(1.廣西壯族自治區(qū)來賓市婦幼保健院檢驗科 546100;2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，南寧 530021)

近年來，胃癌在我國人群中的發(fā)病率不斷升高，中國胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)分別占全球胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)的42.6%和45.0%,在全球183個國家中發(fā)病率位于第5位、病死率位于第6位[1]。因此，如何對胃癌患者進行及時有效的診斷及治療是臨床工作中迫切需要解決的問題。早期準確診斷胃癌是胃癌患者能夠得到有效治療的關(guān)鍵。近幾年來消化內(nèi)鏡的異軍突起為胃癌的診斷及治療提供了更多的選擇，但其檢查費用高，對操作者的專業(yè)技術(shù)要求較高，同時患者對消化內(nèi)鏡的接受性普遍偏低，這些原因使之不能成為一種對胃癌進行有效篩查的方法。特異性血清腫瘤標志物對惡性腫瘤患者的早期診斷具有重要作用，且相對于消化道內(nèi)鏡，血清腫瘤標志物檢查取材方便、檢測速度快、患者更容易接受，更適合臨床對胃癌的篩查與診斷[2]。目前作為腫瘤標志物的腫瘤抗原多為非特異性相關(guān)抗原,單項檢查陽性率低,敏感度差。為此，選擇適當?shù)哪[瘤標志物進行聯(lián)合檢測,可提高檢測的敏感度、特異度及有效性,有益于臨床早期診斷和判斷病情[3]。血管生成素-2(Ang-2)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)協(xié)同作用于腫瘤血管的生成[4]。糖類抗原72-4(CA72-4)是一種識別腫瘤的大分子糖蛋白抗原，是在胃腸道腫瘤中相對高表達的腫瘤標志物[5]。本研究通過評估胃良性病變患者、胃癌患者及健康體檢者Ang-2、VEGF及CA72-4在血清中的表達情況，探討3項指標單項及聯(lián)合檢測對胃癌診斷的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年就診于廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院的胃癌患者60例作為胃癌組，其中男40例，女20例，平均年齡(59.35±12.41)歲，包括鱗癌25例，腺癌35例。胃良性病變患者60例作為胃良性病變組，男38例，女32例，平均年齡(46.25±14.32)歲，包括胃潰瘍35例，萎縮性胃炎25例，胃癌及胃良性病變患者均為未經(jīng)治療的初診患者且均經(jīng)胃鏡檢查及病理檢查確診。同時選取同期在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心的體檢者60例作為健康對照組，其中男42例，女18例，平均年齡(42.00±12.57)歲，無心、肝、肺、腎等重要器官疾病,肝腎功能正常。

1.2方法 Ang-2和VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，Synergy H1全自動酶標儀購自美國BioTek公司，試劑購自上海紀寧生物制劑公司；CA72-4試劑為Roche公司產(chǎn)品,其測定采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，儀器為Elecsys 2010。取受試者清晨空腹靜脈血4 mL,離心后提取血清,按照檢測系統(tǒng)操作步驟執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1各組血清Ang-2、VEGF、CA72-4檢測水平比較 見表1。胃癌組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平分別與胃良性病變組和健康對照組進行兩兩比較，胃癌組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平明顯高于胃良性病變組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。胃良性病變組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平與健康對照組進行比較，胃良性病變組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組血清Ang-2、VEGF、CA72-4檢測水平比較

2.2血清Ang-2、VEGF、CA72-4單項檢測的ROC曲線分析 采用ROC曲線分析60例確診患者Ang-2、VEGF、CA72-4單項檢測診斷胃癌的效能。約登指數(shù)等于敏感度與特異度之和減去1，其最大值對應(yīng)的切點為診斷最佳臨界值，見圖1、表2。

圖1 血清Ang-2、VEGF、CA72-4診斷胃癌的ROC曲線

表2 血清VEGF、Ang-2、CA72-4單項檢測對胃癌診斷價值比較

2.3Ang-2、VEGF、CA72-4聯(lián)合檢測的診斷價值 基于血清Ang-2、VEGF、CA72-4聯(lián)合檢測的Logistic回歸分析ROC曲線見圖2。結(jié)果顯示，AUC為0.98，在臨界值時敏感度為0.92，特異度為0.94。提示Ang-2、VEGF、CA724 3項聯(lián)合檢測可提高胃癌診斷的敏感度與特異度。

圖2 基于血清 Ang-2、VEGF、CA724 聯(lián)合檢測的Logistic回歸分析ROC曲線

3 討 論

腫瘤標志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)[6-8],是指從臨床應(yīng)用角度,在組織、血漿或其他體液中能夠檢測到的有關(guān)生化物質(zhì),這些物質(zhì)達到一定水平時就能揭示某種腫瘤的存在[4]。在臨床工作中，由于我國人群對疾病防范意識普遍偏低，胃癌患者往往在出現(xiàn)癥狀后才到醫(yī)院就診，此時胃癌大多已至中晚期，已錯過最佳手術(shù)時間，因此，如何早期發(fā)現(xiàn)胃癌對胃癌患者至關(guān)重要。腫瘤標志物在臨床癥狀出現(xiàn)之前已在血清中出現(xiàn)，這一特點使之對胃癌的早期診斷成為可能，通過對胃癌高危人群血清腫瘤標志物的篩查，可在臨床癥狀出現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)胃癌的存在。癌細胞可以分泌多種血管生長因子，刺激新生血管形成，惡性腫瘤迅速增長并向遠處轉(zhuǎn)移、侵襲。有研究表明，Ang-2和VEGF對新生血管的形成有密切協(xié)同作用[4]，VEGF是一類作用最強、特異度最高的可溶性血管生成促進因子,與腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移等特性密切相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者Ang-2及VEGF水平明顯高于胃良性病變患者和健康體檢者，與文獻[10]報道相一致。

CA72-4是一種高相對分子質(zhì)量糖蛋白,是目前診斷胃癌效果較好的腫瘤標志物之一,對胃癌的診斷具有較高的特異度,在其他如胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌中也有不同程度的檢出率，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中有很好的應(yīng)用價值[11]。本研究結(jié)果同樣證實，胃癌患者血清CA72-4水平明顯高于胃良性病變患者和健康體檢者。

ROC曲線可以簡單直觀地反映某項指標的診斷價值，約登指數(shù)可進一步對診斷試驗的真實性進行評價。在本研究單項檢測指標中，Ang-2診斷敏感度最高，CA72-4診斷特異度最高,3項檢測指標的AUC均大于0.7，表明3項指標均有較高的診斷價值。Logistic回歸分析ROC曲線表明，3項指標聯(lián)合檢測可提高診斷的敏感度和特異度。

綜上所述，Ang-2、VEGF和CA72-4聯(lián)合檢測可提高胃癌的診斷效能。