芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果

石艷剛

[摘要]目的 探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的效果。方法 選取2017年10月～2018年3月我院收治的76例老年慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（38例）和治療組（38例）。對(duì)照組患者予以常規(guī)心力衰竭治療，治療組在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊，同時(shí)口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥），兩組患者均治療4周。比較兩組患者的治療總有效率、6 min步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF值）、血漿N端前腦鈉肽（NT-proBNP）水平等情況。結(jié)果 兩組患者治療后的6 min步行距離、LVEF值、血漿NT-proBNP水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后的總有效率、LVEF值均高于對(duì)照組，血漿NT-proBNP水平低于對(duì)照組，6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于慢性心力衰竭患者，應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片并配合心衰常規(guī)治療，可有效改善心衰的癥狀，增加6 min步行距離，提高LVEF值，降低血漿NT-proBNP水平，優(yōu)于單獨(dú)的常規(guī)心衰治療。

[關(guān)鍵詞]芪藶強(qiáng)心膠囊；沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片；慢性心力衰竭；效果

[中圖分類號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（a）-0056-04

Effect of Qili Qiangxin Capsules combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure

SHI Yan-gang

Department of Circulatory Medicine， Red Cross Hospital of Shenyang City in Liaoning Province， Shenyang 110013， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Qili Qiangxin Capsules combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets in the treatment of chronic heart failure. Methods A total of 76 elderly patients with chronic heart failure treated in our hospital from October 2017 to March 2018 were selected as the subjects， and randomly divided into control group （38 cases） and treatment group （38 cases）. The patients in the control group were treated with conventional heart failure， and the treatment group was treated with Qili Qiangxin Capsules on the basis of the control group， and Sacubitril Valsartan Sodium Tablets （Entresto） were taken orally. The two groups were treated for 4 weeks. The total effective rate， 6 min walking distance， LVEF value and the plasma NT-proBNP level were compared between the two groups. Results After treatment， the 6 min walking distance， LVEF value， and plasma NT-proBNP level were significantly improved after treatment in the two groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate， LVEF value in the treatment group was significantly higher than those in the control group， the plasma NT-proBNP level was lower than that in the control group， and 6 min walking distance was longer than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion For the patients with chronic heart failure， Qili Qiangxin Capsules combined with Sacubitril Valsartan Sodium Tablets， and combined with the routine treatment of heart failure can effectively improve the symptoms of heart failure， increase the distance of 6 min walking， increase the LVEF value and reduce the level of plasma NT-proBNP， which is better than the treatment of single routine heart failure.

[Key words] Qili Qiangxin Capsules； Sacubitril Valsartan Sodium Tablets； Chronic heart failure； Effect

心力衰竭是各種心臟病終末期的表現(xiàn)，是在神經(jīng)、內(nèi)分泌因子激活的基礎(chǔ)上，由此引起心室重構(gòu)，最終導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，亦是最重要的死亡原因。慢性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物包括ACEI類、ARB類、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻斷劑、利尿劑等。

芪藶強(qiáng)心膠囊是按照中醫(yī)絡(luò)病理論的基礎(chǔ)為指導(dǎo)，益氣溫陽(yáng)為強(qiáng)心治絡(luò)之本，輔以通絡(luò)活血，兼以利尿消腫的中成藥制劑。該藥對(duì)心力衰竭患者的癥狀緩解有肯定的療效[1]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，可同時(shí)作用于利鈉肽系統(tǒng)和RASS系統(tǒng)，能夠降低交感神經(jīng)活性，減少醛固酮分泌，抑制心肌纖維化，抑制心肌肥大，增強(qiáng)利鈉/利尿作用。本研究在心力衰竭常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊和沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療，取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2018年3月我院收治的76例老年慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（38例）和治療組（38例）?；颊咧心?4例，女22例；年齡55～87歲。對(duì)照組男26例，女患12例；平均年齡（72.3±5.3）歲；治療前平均收縮壓（151.5±34.2）mmHg，平均舒張壓（85.9±6.6）mmHg；NYHA分級(jí)（Ⅲ～Ⅳ級(jí)），平均心率（75.5±5.6）次/分，平均左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）（36.7±5.9）%，N端前腦鈉肽（NT-proBNP）平均值（5104.3±728.7）pg/ml。治療組男28例，女10例；平均年齡（71.5±4.8）歲；治療前平均收縮壓（149.9±32.6）mmHg，平均舒張壓（82.3±5.8）mmHg；NYHA分級(jí)（Ⅲ～Ⅳ級(jí)），平均心率（74.2±4.9）次/分，左室平均射血分?jǐn)?shù)（37.4±6.6）%，NT-proBNP平均值（5013.9±689.2）pg/ml。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《2014中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，有慢性心力衰竭發(fā)作的癥狀，NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)，心臟彩超示LVEF<50%，血漿NT-proBNP≥300 pg/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：終末期心力衰竭、急性心梗、有癥狀的低血壓或心動(dòng)過(guò)緩、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、肝功能衰竭、腎功能衰竭、肺心病、嚴(yán)重感染性疾病、嚴(yán)重離子紊亂。所有患者均簽署知情同意書，本研究已經(jīng)通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療（給予β-受體阻斷劑、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃類等），治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141），4粒/次，3次/d，同時(shí)口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054），50 mg/次，2次/d，兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療的總有效率、心功能分級(jí)、6 min步行距離、血漿NT-proBNP水平、（LVEF），同時(shí)行心電圖監(jiān)測(cè)、血細(xì)胞分析、尿常規(guī)、便常規(guī)、凝血系列、肝功能、腎功能、心肌酶譜、離子等理化指標(biāo)。治療前后分別進(jìn)行3次6 min步行試驗(yàn)，若3次步行試驗(yàn)的距離差異都不超過(guò)10%，則取3次的平均值，若3次均超過(guò)10%則再增加1次。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，并按NYHA分級(jí)方法進(jìn)行評(píng)定。顯效：臨床主要癥狀、體征明顯緩解，心功能改善2級(jí)或2級(jí)以上；有效：臨床主要癥狀、體征緩解，心功能改善1級(jí)或1級(jí)以上；無(wú)效：臨床主要癥狀、體征無(wú)緩解，心功能改善不顯著，甚至出現(xiàn)病情惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

治療組治療后的總有效率（89.47%）高于對(duì)照組（71.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者6 min步行距離、LVEF值、血漿NT-proBNP水平的比較

治療后兩組患者的6 min步行距離、LVEF值、血漿NT-proBNP水平均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后的6 min步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<.05）；治療組治療后的LVEF高于對(duì)照組，血漿NT-proBNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<.05

2.3兩組患者的安全性檢測(cè)

兩組患者治療前后的血細(xì)胞分析、肝功能、腎功能變化比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），尿常規(guī)、便常規(guī)、凝血系列在治療前后均未見異常，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片對(duì)人體血細(xì)胞、肝功能、腎功能均未見不良反應(yīng)。

3討論

目前我國(guó)已經(jīng)步入老齡化社會(huì)，心力衰竭是導(dǎo)致老年冠心病最主要的死亡原因[4]。近年來(lái)該病的治療方法不斷更新，尤其是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻斷劑及醛固酮受體拮抗劑的聯(lián)合應(yīng)用，使得心力衰竭的重復(fù)住院率明顯減少，然而心力衰竭患者的預(yù)后仍然較差。

芪藶強(qiáng)心膠囊的藥物組成主要有黃芪、葶藶子、丹參、附子、紅花、人參、澤瀉、玉竹、香加皮、桂枝和陳皮，該方劑以益氣溫陽(yáng)為強(qiáng)心治絡(luò)之本，輔以通絡(luò)活血，兼以利尿消腫。現(xiàn)代臨床藥理研究顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊能夠增強(qiáng)心肌的收縮力、改善腎血流量，從而增加心輸出量，有效地緩解心衰癥狀；同時(shí)還能明顯抑制心室壁和室間隔增厚，改善心肌重塑，從而改變心力衰竭的生物學(xué)基礎(chǔ)[5]。

在慢性心力衰竭的治療中芪藶強(qiáng)心膠囊被廣泛應(yīng)用，可以直接抑制心肌細(xì)胞間質(zhì)的炎癥反應(yīng)[6]、拮抗血管緊張素Ⅱ及醛固酮水平[7]、從而改善血管內(nèi)皮功能[8]，使RASS系統(tǒng)的激活被有效抑制。目前多項(xiàng)研究表明，在舒張性心力衰竭患者中，血漿NT-proBNP水平能夠被芪藶強(qiáng)心膠囊有效控制，且NT-proBNP水平下降明顯，進(jìn)而提高心力衰竭患者的治療效果[9-10]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，該藥能明顯降低慢性心力衰竭的發(fā)生率，并且安全有效[11]。

BNP是一種環(huán)狀結(jié)構(gòu)多肽類化合物，具有排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用。預(yù)測(cè)心力衰竭唯一獨(dú)立的因子是BNP，BNP的水平能夠很好的評(píng)估心力衰竭的嚴(yán)重程度，還可以作為預(yù)后的判斷[12-13]。心力衰竭程度越重，血漿中BNP濃度越高[14-15]。NT-proBNP是BNP的前體，能夠很好的預(yù)測(cè)心衰的嚴(yán)重程度及預(yù)后[16-18]。本研究結(jié)果提示，經(jīng)過(guò)治療兩組NT-proBNP水平均較治療前下降，但治療組較對(duì)照組降低更加明顯。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉含有腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉通過(guò)LBQ657（前藥沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物）抑制腦啡肽酶（中性肽鏈內(nèi)切酶），同時(shí)通過(guò)纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體（AT1）。通過(guò)LBQ657增加腦啡肽酶所降解的肽類水平（例如利鈉肽），同時(shí)通過(guò)纈沙坦抑制血管緊張素Ⅱ作用，在心力衰竭患者中沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可產(chǎn)生心血管和腎臟作用。纈沙坦可通過(guò)選擇性阻斷AT1受體抑制血管緊張素Ⅱ作用，還可抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放。用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ～Ⅳ級(jí)，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在心力衰竭一般藥物治療的同時(shí)，聯(lián)合使用芪藶強(qiáng)心膠囊、諾欣妥能夠更加明顯改善心力衰竭的癥狀，增加6 min步行距離，提高LVEF值，降低血漿NT-proBNP水平，其對(duì)心力衰竭治療作用的肯定，可以提高治療的總有效率，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-06-19 本文編輯：閆 佩）