血糖波動(dòng)與糖尿病腎病患者機(jī)體炎癥及肝腎功能的關(guān)系

張 莉，王麗英，張 敏

(石家莊長(zhǎng)城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河北 石家莊050035)

糖尿病腎病(DN)是一種常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，以腎小球?yàn)V過(guò)率升高和腎臟異常增生為主要病理特征，具有較高的發(fā)病率[1]。DN的發(fā)病初期，由于腎小球功能障礙，會(huì)出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿現(xiàn)象，但無(wú)明顯的臨床體征；隨著病情發(fā)展，腎小球?yàn)V過(guò)率急劇下降，從而誘發(fā)終末期腎功能損傷，威脅患者生命健康[2]。近年研究顯示，血糖波動(dòng)是DN發(fā)生的重要決定因素，血糖控制平穩(wěn)可降低糖尿病患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生[3]。本研究根據(jù)血糖波動(dòng)程度對(duì)90例DN患者進(jìn)行分組，對(duì)比不同血糖波動(dòng)程度患者機(jī)體炎癥狀態(tài)及肝腎功能指標(biāo)差異，并分析炎癥因子及肝腎功能指標(biāo)與平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)的相關(guān)性，為DN的臨床治療提供參考?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2017年3月本院收治的DN患者為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷依據(jù)WHO公布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②尿蛋白排泄率(UAER)處于30-300 mg/d[5]；③病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除原發(fā)性腎病、腎病綜合征以及其他腎病患者；排除近期發(fā)生酮癥酸中毒、感染性疾病患者；排除免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙患者；排除近期服用影響胰島素增強(qiáng)劑、他汀類等影響本研究結(jié)果藥物者；排除妊娠及哺乳期女性。共90例符合上述標(biāo)準(zhǔn)的DN患者納入研究，其中男性51例，女性39例；年齡39-71歲，平均(53.80±9.21)歲；糖尿病病程5-11年，平均(8.30±2.06)年。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)委員會(huì)審核，所有受試者均知情同意。

1.2 分組方法

所有受試者采用平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)評(píng)價(jià)血糖波動(dòng)狀況，MAGE指72 h內(nèi)血糖波動(dòng)幅度大于平均血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差的波動(dòng)數(shù)值，以MAGE<5.0 mmol/L為血糖穩(wěn)定組，MAGE≥5.0 mmol/L為血糖波動(dòng)組，兩組患者在性別構(gòu)成、年齡分布以及糖尿病病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。72 h血糖采用CGMS動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(美國(guó)Mini Med Inc公司)持續(xù)監(jiān)測(cè)，腹部皮下埋入感應(yīng)探頭，每5 min記錄血糖水平，每天采集288組數(shù)據(jù)，同時(shí)錄入受試者三餐及服藥事項(xiàng)。監(jiān)測(cè)過(guò)程中檢測(cè)受試者早中晚三餐前及餐后2 h及睡前(21：00)時(shí)指血血糖，輸入系統(tǒng)作為校準(zhǔn)；采用Care-Link軟件讀取并分析數(shù)據(jù)計(jì)算MAGE值。

表1 不同血糖波動(dòng)程度患者基礎(chǔ)資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

所有受試者于動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)末日抽取空腹靜脈晨血5 ml，用低速離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min，分離血清。①炎性指標(biāo)：采用比濁法檢測(cè)血超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平；②肝功能指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TBIL)水平；③腎功能指標(biāo)：采用ELISA法檢測(cè)血胱抑素C(CysC)水平，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同血糖波動(dòng)水平患者機(jī)體炎癥指標(biāo)比較

血糖波動(dòng)組患者血清Hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均高于血糖穩(wěn)定組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 不同血糖波動(dòng)水平患者肝功能指標(biāo)比較

血糖波動(dòng)組患者肝功能指標(biāo)AST、ALT及TBIL水平均高于穩(wěn)定組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 不同血糖波動(dòng)狀態(tài)患者血清Hs-CRP、TNF-α及IL-6比較

表3 不同血糖波動(dòng)狀態(tài)患者肝功能指標(biāo)比較

2.3 不同血糖波動(dòng)水平患者腎功能指標(biāo)比較

血糖波動(dòng)組患者血清CysC、Scr及BUN等腎功能指標(biāo)均顯著高于穩(wěn)定組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同血糖波動(dòng)狀態(tài)患者腎功能指標(biāo)比較

2.4 DN患者各檢測(cè)指標(biāo)與MAGE的相關(guān)性

DN患者血清炎癥指標(biāo)(Hs-CRP、TNF-α、IL-6)、肝功能指標(biāo)(AST、ALT、TBIL)及腎功能指標(biāo)(CysC、Scr、BUN)與MAGE均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 DN患者各檢測(cè)指標(biāo)與MAGE的相關(guān)性

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活質(zhì)量的提高，糖尿病的發(fā)生率每年迅速升高，已成為嚴(yán)重威脅人們生命健康的慢性非傳染性疾病之一。據(jù)糖尿病聯(lián)合會(huì)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前糖尿病患病人數(shù)高達(dá)1.1億，居世界首位[6]。DN是糖尿病的常見慢性并發(fā)癥，在糖尿病患者中發(fā)生率約為20%-40%，主要病變包括腎小球細(xì)胞硬化、腎盂腎炎、尿蛋白、腎乳頭壞死等，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因[7]。

DN的發(fā)病機(jī)理涉及多種因素，包括糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、遺傳以及血流動(dòng)力學(xué)異常等，其中高血糖狀態(tài)是糖尿病患者發(fā)生血管病變的基本病理因素[8]。受飲食、運(yùn)動(dòng)、治療不當(dāng)?shù)纫蛩氐挠绊?，臨床高血糖患者多存在血糖波動(dòng)，或稱為“波動(dòng)性高血糖”狀態(tài)[9]。目前臨床上用于評(píng)價(jià)血糖波動(dòng)性的指標(biāo)較多，其中糖化血紅蛋白(HbAlc)是長(zhǎng)期血糖控制的觀察指標(biāo)，而MAGE則被認(rèn)為是評(píng)價(jià)短期血糖波動(dòng)的金標(biāo)準(zhǔn)，具有較高的精確性[10]。因此，本研究選擇MAGE作為評(píng)價(jià)DN患者血糖波動(dòng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

糖尿病繼發(fā)的腎損傷不僅來(lái)自慢性血糖刺激，還受血糖劇烈波動(dòng)的影響。間斷性高血糖環(huán)境會(huì)加快腎小管細(xì)胞增殖速度，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。Hs-CRP、TNF-α及IL-6是機(jī)體重要的炎癥標(biāo)志物，可引起微血管慢性炎癥，加重腎小管和腎小球損傷，導(dǎo)致腎功能惡化[12,13]。Hs-CRP是機(jī)體炎癥急性期由肝臟分泌的非糖基化聚合蛋白，對(duì)預(yù)測(cè)血管炎癥具有重要價(jià)值[14]。TNF-α能夠促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，刺激IL-6等炎性介質(zhì)分泌，引起微血管病變；另外TNF-α能夠促進(jìn)黏附因子表達(dá)，趨化炎癥細(xì)胞遷移，從而加重微血管損傷[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，MAGE超過(guò)5 mmol/L的血糖波動(dòng)組患者血清Hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均高于穩(wěn)定組，且波動(dòng)組患者CysC、Scr及BUN等腎功能指標(biāo)也顯著高于穩(wěn)定組；另外，DN患者血Hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥指標(biāo)及CysC、Scr、BUN等腎功能指標(biāo)與MAGE均呈顯著正相關(guān)；證實(shí)血糖劇烈波動(dòng)會(huì)促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，引起甚至微血管病變，加速糖尿病腎損傷進(jìn)程。

糖尿病腎損傷會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，引起大血管和微血管受損，造成心、肝、腦、眼睛等組織結(jié)構(gòu)和功能異常，甚至危及患者生命健康[16,17]。肝臟是機(jī)體重要的代謝器官，肝功能與糖尿病的發(fā)生存在某些關(guān)聯(lián)，AST、ALT等肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常是糖尿病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；而糖尿病患者發(fā)生肝功能異常的概率也遠(yuǎn)高于正常人群[18]。本研究中，血糖波動(dòng)組患者血AST、ALT及TBIL等肝功能指標(biāo)水平均高于穩(wěn)定組，且各肝功能指標(biāo)與DN患者M(jìn)AGE均呈顯著正相關(guān)；說(shuō)明血糖波動(dòng)會(huì)導(dǎo)致DN患者肝功能異常，其可能與高血糖導(dǎo)致的微血管炎癥有關(guān)。

綜上所述，血糖波動(dòng)可促進(jìn)機(jī)體炎癥狀態(tài)，加重DN患者肝腎功能損害，平穩(wěn)控制血糖有助于減輕肝腎等器官損傷，提高DN的治療效果。