Graves病患者性激素水平變化及臨床意義

李云倩，黃奕君，呂靜美，魏偉平

(海南省人民醫(yī)院1.醫(yī)療保健中心；2.內(nèi)分泌科， 海南 海口570311)

毒性彌漫性甲狀腺腫是一種免疫性疾病，又稱Graves病，臨床中較為常見。是免疫異常和基因突變?yōu)橹鞯亩喾N原因?qū)е录谞钕偌に胤置谶^多引起的一系列癥狀的內(nèi)分泌疾病[1]。主要臨床表現(xiàn)和體征為機(jī)體高代謝狀態(tài)、交感神經(jīng)和心血管正常作用紊亂及突眼癥、甲狀腺腫大等[2,3]。臨床中發(fā)現(xiàn)，合并有甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀患者主訴性相關(guān)器官功能異常的比例較多，其中男性多伴有陽痿、乳房發(fā)育癥，性欲減退和不育等表現(xiàn)，女性患者多合并月經(jīng)紊亂和泌乳等表現(xiàn)，且多隨甲亢癥狀出現(xiàn)和加重而變化[4]。甲狀腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致性相關(guān)器官功能紊亂可能是由于患者甲狀腺激素水平增高，引起機(jī)體高代謝狀態(tài)，導(dǎo)致全身內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。為探究甲狀腺激素對性激素水平的影響，故而設(shè)計(jì)此研究，探討Graves病患者體內(nèi)性激素水平及對臨床癥狀的影響，以期為臨床診療過程中提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2015年1月至2017年6月收治的診斷為Graves病患者的臨床資料，所有患者根據(jù)其臨床表現(xiàn)，體格檢查和甲狀腺功能診斷為Graves病，年齡18-50歲，伴有甲亢癥狀。排除以下情況患者：合并惡性腫瘤患者；合并嚴(yán)重心肺功能障礙；有活動性炎癥；研究過程中失訪患者。此次研究共納入患者79例，其中男性15例，女性64例，平均年齡30.6±4.9歲。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院時(shí)抽取外周血5 ml，離心取得血清樣本，采用ELISA法測定患者血清甲狀腺激素水平(包括TSH、TT3、TT4、FT3和FT4)和性激素受體[包括促黃體激素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、血清孕酮(PROG)、雌二醇(E2)和血清睪酮(Testo))]；患者通過積極的內(nèi)科治療臨床癥狀好轉(zhuǎn)后，再次抽取患者外周血，同法測量患者甲狀腺激素和性激素水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后甲狀腺功能和性激素水平對比

患者在治療前后甲狀腺功能FT3和FT4水平顯著下降， TSH水平升高，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。患者治療后性激素水平下降，前后比較差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。詳見表1、表2。

表1 患者治療前后甲狀腺功能水平的比較

2.2 患者治療前甲狀腺激素和性激素的相關(guān)性

TSH與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo無相關(guān)性(P>0.05)，其相關(guān)系數(shù)分別為-0.052，-0.037，0.091，-0.154，0.096，-0.059。FT3與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關(guān)性(P<0.05)，其相關(guān)系數(shù)分別為0.513，0.596，0.840，0.445，0.707，0.533。FT4與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關(guān)性(P<0.05)，其相關(guān)系數(shù)分別為0.478，0.579，0.831，0.404，0.703，0.557。

2.3 患者治療前后性激素相關(guān)臨床癥狀發(fā)生率的比較

患者治療前后性激素相關(guān)并發(fā)癥比例總體下降，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

3 討論

Grave病發(fā)病率較高，高發(fā)于20-50歲，常因早期癥狀不明顯導(dǎo)致臨床難以確定發(fā)病日期。該病的發(fā)生發(fā)展是在免疫因素作用下甲狀腺組織被破壞，同時(shí)甲狀腺濾泡細(xì)胞生長分化異常使得甲狀腺素分泌釋放過多，導(dǎo)致臨床表現(xiàn)為全身高代謝癥狀及甲狀腺眼病等，常在勞累后癥狀加重[5,6]。甲狀腺激素主要參與機(jī)體的生長發(fā)育，能量代謝等功能，此外對于維持下丘腦和垂體-甲狀腺激素軸的穩(wěn)定有著重要的意義[7,8]。王金波等認(rèn)為，甲狀腺激素與下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌軸穩(wěn)定密切相關(guān)，甲狀腺功能異常不僅使性腺的發(fā)育異常導(dǎo)致不孕不育等表現(xiàn)，還可影響性激素的正常分泌導(dǎo)致男性性功能異常，女性月經(jīng)周期紊亂和卵巢功能減退，對患者的生活質(zhì)量影響較大[9,10]。因此本文探討甲狀腺功能對性激素水平變化和臨床表現(xiàn)的影響，為臨床中的診療過程提供參考。

本文研究表明，患者在治療前后甲狀腺功能FT3和FT4水平顯著下降，比較差別具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，TSH水平升高，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；颊咧委熀笮约に厮较陆担昂蟊容^差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；颊咧委熐昂笮约に叵嚓P(guān)并發(fā)癥比例總體下降，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)性激素水平顯著升高，且對于性腺功能的影響顯著，隨著甲狀腺功能改善恢復(fù)接近正常時(shí)，患者性激素水平逐漸恢復(fù)正常，且性腺器官功能恢復(fù)比例升高，指明甲狀腺激素水平異?？芍苯訉?dǎo)致性激素水平異常和性腺功能異常。對于男性性功能影響可能是由于T3直接作用于睪丸支持質(zhì)保的發(fā)育及功能，且能促進(jìn)睪酮等甾體激素及性激素結(jié)合蛋白(SHBG)的合成，但隨著SHBG水平的升高，機(jī)體具有活性的游離睪酮水平下降，使得患者出現(xiàn)性欲減退等臨床表現(xiàn)。我們的數(shù)據(jù)認(rèn)為，TSH與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo無相關(guān)性，F(xiàn)T3與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關(guān)性，F(xiàn)T4與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關(guān)性。FT3和FT4與性激素呈顯著正相關(guān)，驗(yàn)證甲狀腺激素可導(dǎo)致性激素水平異常，且增高水平能直接影響性激素的增高程度。本文由于納入研究對象較少，研究結(jié)果可能存在偏倚，尚需更多較大樣本量研究加以驗(yàn)證。

綜上，甲狀腺激素水平升高能提高性激素水平，且能直接影響性激素的增高程度，性激素相關(guān)臨床癥狀發(fā)生率也隨著甲狀腺激素水平的下降而降低。