老年冠心病患者他汀類藥物的非降脂作用及藥物不良反應觀察

陳世雄 翟 青

蕪湖市第二人民醫(yī)院藥劑科，安徽蕪湖 241000

他汀類藥物可通過抑制膽固醇在機體內(nèi)的生物合成途徑，達到調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等藥理學作用，在心腦血管疾病的治療中得到了廣泛應用[1]。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，除降脂作用外，他汀類藥物還可通過抑制炎癥反應、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集等作用發(fā)揮治療效果，在腦卒中、神經(jīng)炎癥性疾病、外周動脈疾病等治療中可發(fā)揮作用[2-3]。他汀類是老年冠心病及相關(guān)心血管疾病患者一級預防常用藥，此次研究是觀察老年患者服用他汀類藥物非降脂作用及藥物不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2015年3月至2017年8月年齡＞65歲的冠心病患者中抽取85例常規(guī)服用β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）[4]患者為對照組，85例β-受體阻滯劑、ACEI聯(lián)合辛伐他汀患者為觀察組，兩組患者規(guī)律服藥3個月以上，年齡、病程、性別等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 觀察指標

分別于治療前、治療3個月后，檢測患者血管內(nèi)皮功能、炎癥反應、纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標變化。血管內(nèi)皮功能指標包括降鈣素相關(guān)基因肽（cGRP）、內(nèi)皮素（ET-1）；炎癥反應指標包括血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）、P-選擇素、巨噬細胞粘附分子-1（Mac-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標包括纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）、纖維蛋白原（FIB）、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）。

1.3 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進行分析，不良反應發(fā)生率以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，血管內(nèi)皮功能指標等計量資料以（s）表示， t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后cGRP均較治療前升高，ET-1、VCAM-1、P-選擇素、Mac-1、TNF-α、PAI-1、FIB、t-PA均較治療前下降，觀察組治療后cGRP高于對照組，其ET-1、VCAM-1、P-選擇素、Mac-1、TNF-α、PAI-1、FIB、t-PA低于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者觀察指標變化比較（

表1 兩組患者觀察指標變化比較（

注：與治療前比較，*P＜0.05；與觀察組同時期比較，#P＜0.05

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對照組治療期間1例發(fā)生心動過緩，觀察組治療期間發(fā)生血糖控制不佳血糖升高6例，肝損傷3例，肌毒性1例，不良反應發(fā)生率為11.76%（10/85），兩組不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

他汀類藥物是膽固醇合成過程中限速酶即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶）抑制劑，是臨床常用的經(jīng)典調(diào)血脂藥物[5]。多篇文獻報道了他汀類藥物非依賴降脂的多效性機制，包括減輕炎癥、控制應激、修飾免疫應答、改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集等[6-7]。

此次研究觀察對象為老年冠心病患者，結(jié)果也證實他汀類藥物在改善血管內(nèi)皮功能、炎癥反應、纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標方面發(fā)揮的作用。cGRP為辣椒素敏感的感覺神經(jīng)的主要遞質(zhì)，包含cGRP的神經(jīng)廣泛分布于中樞和外周組織中，其受體遍布于整個心血管系統(tǒng)，cGRP與其受體特異性結(jié)合后，可激活苷酸環(huán)化酶從而上調(diào)組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，進而通過cAMP的中介發(fā)揮舒張血管、增加冠脈血流量、抑制平滑肌細胞增殖等多種強大的生物學效應； ET-1是組織缺血缺氧時釋放的內(nèi)源性致病因子，大幅升高的ET-1往往伴隨著心肌內(nèi)鈣離子的大量聚集、心肌細胞脂質(zhì)過氧化損傷、心肌細胞增生肥大及冠脈儲備能力的下降[8-9]。經(jīng)過為期3個月的治療后，兩組患者cGRP均升高，ET-1均下降，而觀察組cGRP、ET-1變化更為明顯，說明他汀類藥物能夠在調(diào)節(jié)冠脈舒張收縮功能方面發(fā)揮重要作用，故對于冠脈血流量穩(wěn)定的維持有著積極意義。

VCAM-1可刺激巨噬細胞粘附于血管內(nèi)皮細胞并刺激中層血管平滑肌向內(nèi)膜層遷移與移植[10]；P-選擇素在動脈粥樣硬化的形成中發(fā)揮了重要作用[11]；Mac-1一方面是由巨噬細胞分泌的炎癥因子，另一方面也可促進巨噬細胞分泌其他炎癥因子，并誘發(fā)瀑布式級聯(lián)炎癥反應[12]；TNF-α可直接損傷血管內(nèi)皮、誘導血小板活化因子產(chǎn)生、抑制蛋白C活化，被認為是促使血栓形成的重要因子[13]。本研究觀察組治療后VCAM-1、P-選擇素、Mac-1及TNF-α降低較對照組更為明顯，說明他汀類藥物在抑制炎癥反應方面的作用亦值得肯定。

PAI-1的升高與血管內(nèi)皮損傷后局部活化的血小板、損傷激活的單核細胞、平滑肌細胞釋放的各種因子有關(guān)，且升高的PAI-1往往伴隨著血液循環(huán)障礙加劇，進而造成內(nèi)皮損傷持續(xù)進展[14-15]；FIB可促進血管平滑肌增殖遷移，在冠狀動脈粥樣硬化的啟動過程中扮演著重要角色[16]；t-PA與PAI-1均為機體纖溶系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子，t-PA水平的上升被認為與微血栓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17]。觀察組患者上述指標明顯低于對照組，顯示出其在抗血栓形成方面的積極效應。

需要注意的是，觀察組出現(xiàn)血糖升高等不良反應，與過往報道具有一致性[18]，我國是糖尿病高發(fā)國家，入組患者中有合并糖尿病患者，觀察組6例出現(xiàn)血糖控制不佳，提示在老年糖尿病患者中應用需重視其治療安全性。