脂肪代謝及微炎癥指標(biāo)與結(jié)腸息肉病理分型關(guān)系的回顧性研究

闞 娜 周永健，2

1.廣州醫(yī)科大學(xué)，廣州 511436；2.廣州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣州 510000

結(jié)腸息肉可分為增生性、炎癥性、腺瘤性等多種病理類(lèi)型，其中，腺瘤性結(jié)腸息肉被認(rèn)為是結(jié)腸癌的重要癌前病變[1]。腺瘤性結(jié)腸息肉向結(jié)腸癌的進(jìn)展過(guò)程需經(jīng)歷增生性腺瘤-管狀腺瘤-絨毛狀腺瘤-早期癌-浸潤(rùn)癌等多個(gè)階段，因此，早期明確結(jié)腸息肉病理分型、控制息肉演變過(guò)程，對(duì)于結(jié)腸癌的預(yù)防有著重要意義[2]。研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征是結(jié)腸癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而脂肪代謝、微炎癥指標(biāo)均與代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3-4]。本文分析具體脂肪代謝及微炎癥指標(biāo)與結(jié)腸息肉病理分型的關(guān)系，以利于開(kāi)展結(jié)腸息肉進(jìn)展至結(jié)腸癌的預(yù)防。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

數(shù)據(jù)來(lái)源于我院2015年1月至2017年1月期間擬行外科治療的結(jié)腸息肉患者。入選對(duì)象年齡20～60歲；電子結(jié)腸鏡和組織學(xué)檢查[5]確診為結(jié)腸息肉；初次發(fā)病，之前未接受過(guò)相關(guān)治療；未合并其他消化系統(tǒng)疾病；既往無(wú)消化系統(tǒng)相關(guān)手術(shù)史。407例患者中，男201例，女206例，年齡20～59歲，平均（43.77±6.82）歲，病變部位：左半結(jié)腸339例，右半結(jié)腸68例；發(fā)生形式：?jiǎn)伟l(fā)282例，多發(fā)125例；生長(zhǎng)方式（山田分類(lèi)法）[6]：Ⅰ類(lèi)（廣基）132例，Ⅱ類(lèi)（半球）140例，Ⅲ類(lèi)（亞蒂）37例，Ⅳ類(lèi)（帶蒂）98例。

1.2 患者分組

使用CF-Q240ZI電子腸鏡（日本Olympus公司）行全麻下檢查，進(jìn)鏡至回盲部后逐漸退鏡、觀(guān)察，根據(jù)結(jié)腸息肉部位、發(fā)生形式、生長(zhǎng)方式、形態(tài)及大小，選擇合適的切除方式，使用熱活檢鉗、圈套器或高頻電發(fā)生器予以切除，切除后標(biāo)本送病理檢查，明確結(jié)腸息肉病理分型[7]。按照患者病理分型，將其分別納入增生性息肉組、炎癥性息肉組、腺瘤性息肉組及息肉惡變組。

1.3 血液指標(biāo)檢測(cè)

抽取患者術(shù)前晨起空腹靜脈血使用Cobas C501全自動(dòng)生化分析儀（瑞士Roche公司）于1 d內(nèi)檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、堿性磷酸酶（ALP）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、總膽紅素（TBIL）等，并計(jì)算血脂綜合指數(shù)（LCI，LCI=TG×TC×LDL/HDL）以及TC/（HDL＋TBIL）比值、LDL/（HDL＋TBIL）比值。檢測(cè)微炎癥指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白蛋白（ALB）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）以及紅細(xì)胞比容（Hct）。

1.4 分析方法

數(shù)據(jù)使用EpiData 3.0軟件錄入，并采用SPSS 18.0進(jìn)行分析，比較各組患者血清脂肪代謝指標(biāo)、微炎癥指標(biāo)差異，將存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)納入無(wú)序多分類(lèi)Logistic回歸方程，以結(jié)腸息肉病理分型為因變量，以各項(xiàng)指標(biāo)為自變量，計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)結(jié)腸息肉病理分型的影響。

表1 各組患者脂肪代謝指標(biāo)比較

表1 各組患者脂肪代謝指標(biāo)比較

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2 結(jié)果

2.1 不同病理分型指標(biāo)變化

病理檢查共檢出增生性息肉101例，炎癥性息肉43例，腺瘤性息肉247例，息肉惡變16例。

不同病理分型結(jié)腸息肉患者TG、TC、LDL、HDL等脂肪代謝指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CRP、IL-6、TNF-α、ALB等微炎癥指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 回歸方程建立

以結(jié)腸息肉病理分型為因變量（增生性息肉=1，炎癥性息肉=2，腺瘤性息肉=3，息肉惡變=4），最終TC、LDL、LCI、ALP、non-HDL-C、TC/（HDL ＋ TBIL）、LDL/（HDL＋TBIL）、TBIL納入方程：logitP=13.12＋0.32TC＋0.33LDL＋0.80LCI＋0.63AIP＋0.50NONHDL＋ 0.66TC/（HDL＋ TBIL） ＋ 0.56LDL/（HDL＋TBIL）-0.59TBIL，方程具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Chi-Square檢驗(yàn)，χ2=59.62，P=0.00）。其中，LDL 影響最明顯（ExpB=3.61），其次為ALP（ExpB=3.42）。具體見(jiàn)表2。

表2 不同分型結(jié)腸息肉病理分型患者各項(xiàng)指標(biāo)影響因子的Logistic分析結(jié)果

3 討論

結(jié)腸息肉為腸道粘膜疾病中最為常見(jiàn)的良性病變，該病是在自然和社會(huì)環(huán)境、生活方式、行為方式、飲食行為等共同作用下，腸道正常細(xì)胞經(jīng)過(guò)多階段的演變發(fā)展而成，其演變過(guò)程一般維持在10年左右[8]。大量研究指出，結(jié)腸息肉是誘發(fā)結(jié)腸癌的一類(lèi)重要癌前病變階段，且確診為結(jié)腸息肉的患者中結(jié)腸癌發(fā)病率是無(wú)結(jié)腸息肉患者的5倍以上[9]。結(jié)腸息肉的炎癥持續(xù)時(shí)間、病變范圍、病理分型對(duì)結(jié)腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在指向作用，其機(jī)制可能與炎性細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧及氮參與了癌變的誘導(dǎo)過(guò)程有關(guān)[10]，亦有學(xué)者指出，脂肪組織破壞所致全身脂質(zhì)平衡紊亂，也在結(jié)腸息肉及結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色[11]。

本組患者脂肪代謝明顯紊亂、微炎癥指標(biāo)顯著失調(diào)，且不同病理類(lèi)型結(jié)腸息肉患者的脂肪代謝、微炎癥狀態(tài)存在一定差異。其中，TG對(duì)結(jié)腸息肉病理分型的影響機(jī)制可能與誘發(fā)肝臟細(xì)胞色素CYP1A2氧化、激活N-乙酰轉(zhuǎn)氨酶（NATs），從而影響細(xì)胞凋零和變異過(guò)程有關(guān)[12]，而血清TC水平的升高一方面可引起紅細(xì)胞膜脂質(zhì)內(nèi)膽固醇、磷脂水平上升，另一方面可造成血漿補(bǔ)體激活，進(jìn)而升高循環(huán)內(nèi)白細(xì)胞自發(fā)活化率，可能是影響患者微炎癥指標(biāo)的重要原因之一[13]。作為膽固醇的重要運(yùn)輸形式，LDL顆粒較小，易被巨噬細(xì)胞吞噬而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，泡沫細(xì)胞聚集形成脂肪紋，破裂后可釋放大量膽固醇，形成惡性循環(huán)[14]，故納入回歸方程的指標(biāo)中LDL對(duì)結(jié)腸息肉病理分型的影響最為明顯；HDL可結(jié)合LDL向血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的膽固醇，對(duì)于促進(jìn)膽固醇外運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝有著重要作用，同時(shí)，HDL抑制血小板、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的生物學(xué)機(jī)制，也可能是導(dǎo)致結(jié)腸息肉病理演變的主要原因[15]。LCI概念由我國(guó)學(xué)者提出，主要用于分析常規(guī)血脂指標(biāo)中危險(xiǎn)因素與保護(hù)因素的比值，亦可準(zhǔn)確反映血脂紊亂程度[16]。本組增生性息肉、腺瘤性息肉患者LCI較高，而炎癥性息肉、息肉惡變患者LCI偏低，不同病理類(lèi)型結(jié)腸息肉的發(fā)生發(fā)展與血脂紊亂的關(guān)系存在差異，有待進(jìn)一步研究。

TC/（HDL＋TBIL）、LDL/（HDL＋TBIL）是將血脂與膽紅素綜合分析的公式，其比值與血脂代謝紊亂程度亦具有密切關(guān)聯(lián)，且二者均可間接反映血清氧化修飾LDL（ox-LDL）水平[17]。在Logistic回歸方程中，TC/（HDL＋TBIL）、LDL/（HDL＋TBIL）的系數(shù)均為正值，說(shuō)明血脂代謝紊亂的加劇可促使結(jié)腸息肉由增生性、炎癥性向腺瘤性甚至惡性轉(zhuǎn)變。大量研究發(fā)現(xiàn)，ALP與LDL顆粒直徑大小存在相關(guān)性[18]，筆者的研究也顯示，ALP對(duì)結(jié)腸息肉病理分型的影響僅次于LDL。

在Logistic回歸方程中，各項(xiàng)微炎癥指標(biāo)均未被納入，但不同病理分型結(jié)腸息肉患者各項(xiàng)微炎癥指標(biāo)均顯現(xiàn)出了較大差異，如增生性息肉組IL-6較高，而腺瘤性息肉組ALB較高，說(shuō)明結(jié)腸息肉患者亦存在明顯細(xì)胞因子失衡變化，這一變化可能是不同病理分型導(dǎo)致的結(jié)果，而非原因。

不同病理分型結(jié)腸息肉患者脂肪代謝狀態(tài)及微炎癥指標(biāo)存在明顯差異，其中，脂肪代謝狀態(tài)可對(duì)病理分型造成明顯影響，而病理分型的差異可導(dǎo)致患者微炎癥指標(biāo)發(fā)生不同變化，可進(jìn)一步探索上述變化的發(fā)生機(jī)制并尋求靶向治療方案。