基于聚類和關(guān)聯(lián)規(guī)則的中醫(yī)治療月經(jīng)先期用藥規(guī)律探討

黃俊杰 曹立幸 陳浩

摘 要：目的 應(yīng)用聚類和關(guān)聯(lián)規(guī)則對中藥復(fù)方治療月經(jīng)先期的用藥規(guī)律進(jìn)行探究。方法 收集并篩選收錄于CNKI數(shù)據(jù)庫的治療月經(jīng)先期的方劑，建立中藥復(fù)方治療月經(jīng)先期文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，使用Excel 2016，SPSS 22.0以及SPSS Modeler軟件進(jìn)行頻數(shù)頻率分析、聚類分析和關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果 共收集中醫(yī)治療月經(jīng)先期的文獻(xiàn)569篇，篩選后得到321首中藥復(fù)方和255味中藥；治療月經(jīng)先期的核心藥物有白芍、生地黃、當(dāng)歸、牡丹皮、白術(shù)、熟地、黃芪等。對核心藥物進(jìn)行聚類分析，形成8個聚類組合。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共得19條藥對及藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論 中藥復(fù)方治療月經(jīng)先期的用藥規(guī)律以補中益氣，養(yǎng)陰清熱，涼血止血，疏肝解郁，補血調(diào)經(jīng)為主；白芍、當(dāng)歸、生地黃、牡丹皮可作為治療月經(jīng)先期的基礎(chǔ)藥物。

關(guān)鍵詞：月經(jīng)先期；中醫(yī)治療；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類分析

中圖分類號：R285 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.23.001

文章編號：1006-1959（2018）23-0001-05

Abstract：Objective To discuss the rule of traditional Chinese medicine（TCM）compound in the treatment of preceeded menorrhea by clustering and assosciation rules. Methods The prescriptions for the treatment of advance menstruation were collected and screened in CNKI database， and the database of TCM compound for the treatment of preceeded menorrhea was established. Frequency analysis， cluster analysis and association analysis were carried out by using Excel 2016，SPSS22.0 and SPSS Modeler software. Results A total of 569 articles of Chinese medicine for the treatment of menstrual disease were collected. After screening， 321 Chinese herbal medicines and 255 Chinese herbal medicines were obtained. The core drugs for the treatment of menstruation were white peony root， Radix Rehmanniae， Angelica sinensis， Cortex Moutan， Atractylodes macrocephala， Rehmannia glutinosa and Radix Astragali. The core drugs were clustered and analyzed to form 8 cluster combinations. A total of 19 drug pairs and drug group association rules were obtained through association rule analysis. Conclusion The traditional Chinese medicine compound treatment of menstruation in the early stage of medication to Buzhong Yiqi， nourishing yin and clearing heat， cooling blood to stop bleeding， Shugan Jieyu， blood and menstruation； white peony， angelica， rehmannia， peony bark can be used as the basis for the treatment of menstrual early drug.

Key words： Preceeded menorrhea；Traditional Chinese medicine treatment；Association rules；Clustering analysis

月經(jīng)周期提前7日以上，甚至10余日一行，連續(xù)兩個周期以上者，稱為“月經(jīng)先期”，亦稱“經(jīng)期超前”“經(jīng)行先期”“經(jīng)早”“經(jīng)水不及期”等[1]。月經(jīng)先期的病因病機(jī)，主要是氣虛和血熱。氣虛則統(tǒng)攝無權(quán)，沖任不固；血熱則熱擾沖任，傷及胞宮，血海不寧，均可使月經(jīng)先期而至。中醫(yī)講究辨證論治，氣虛、血熱應(yīng)補虛或補中氣，或清熱涼血，或養(yǎng)陰清熱。近年來，許多醫(yī)者運用中醫(yī)理論，結(jié)合臨床實驗，深化中醫(yī)對月經(jīng)先期的認(rèn)識，使得中醫(yī)治療月經(jīng)先期更具有客觀性和科學(xué)性。本文通過對近20余年中醫(yī)復(fù)方治療月經(jīng)先期的文獻(xiàn)的整理和歸納，運用數(shù)據(jù)挖掘相關(guān)技術(shù)，探究其用藥規(guī)律，從而為中醫(yī)臨床治療月經(jīng)先期的處方用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)來源 中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）醫(yī)藥衛(wèi)生科技類，1998年5月10日～2018年5月10日關(guān)于中藥復(fù)方治療月經(jīng)先期的相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2中藥復(fù)方檢索 采用CNKI 高級檢索功能，主題詞為“月經(jīng)先期”或含副主題詞分別為“月經(jīng)提前”“經(jīng)早”或者關(guān)鍵詞為“月經(jīng)先期”或含“經(jīng)早”“月經(jīng)提前”，匹配“模糊”，時間限定為1998年5月10日～2018年5月10日。

1.3中藥復(fù)方篩選 納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)診斷為月經(jīng)先期，且具有明確的癥候分型，治療方藥的文獻(xiàn)；②治療方法為中藥口服或聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療；③在某基礎(chǔ)方進(jìn)行隨證加減只保留基礎(chǔ)方；④療效判斷為有效。排除標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)綜述；②記載藥味不全；③采用分期療法治療錄入；④藥物使用方法為非口服方式。

1.4中藥的規(guī)范 參照《中藥大辭典》以及《中國藥典》對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范，如收集的321首方劑中，杭芍出現(xiàn)13次，白芍出現(xiàn)171次，芍藥出現(xiàn)33次，統(tǒng)稱為白芍；延胡索出現(xiàn)6、元胡出現(xiàn)2次，統(tǒng)稱為延胡索。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 通過Excel 2016建立中藥復(fù)方治療月經(jīng)先期的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行頻數(shù)、頻率分析，采用SPSS 22.0及SPSS Modeler14.1分別進(jìn)行聚類分析和關(guān)聯(lián)分析。使用頻率=頻數(shù)/中藥復(fù)方總數(shù)。

2結(jié)果

2.1中藥頻數(shù)、頻率分析 通過檢索與篩選，最終得到321首中藥復(fù)方，共涉及中藥255味，藥物出現(xiàn)頻數(shù)總計3496次。通過Excel對復(fù)方進(jìn)行錄入建立單味中藥數(shù)據(jù)庫，其中記為“1”表示含有該味中藥，無記為“0”，見表1；對使用頻數(shù)>20次，使用頻率>6%的中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計，見表2；經(jīng)統(tǒng)計，使用頻數(shù)第1位的是白芍，共使用217次，頻率為67.60%；第2位是生地黃，使用頻數(shù)157次，使用頻率為48.91%；第3位是當(dāng)歸，使用頻數(shù)為153次，其使用頻率為47.66%；牡丹皮位居第4位，其使用頻數(shù)為135次，使用頻率為42.06%；第5位是甘草，其使用頻數(shù)是134次，使用頻率為41.74%，以上5味中藥使用頻數(shù)均超過100次，使用頻率>40%。其中，使用頻數(shù)排列在前10位的中藥分別是白芍、生地黃、當(dāng)歸、牡丹皮、甘草、茯苓、地骨皮、白術(shù)、柴胡、熟地，高頻中藥頻數(shù)分布見圖1。

2.2藥物聚類分析結(jié)果 對上述42味核心藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類，采用組間鏈接，度量標(biāo)準(zhǔn)中的區(qū)間選擇Pearson相關(guān)性，聚類選擇為變量，統(tǒng)計量中的方案范圍，一般設(shè)為3～10類。結(jié)合中藥主治功效，經(jīng)分析后認(rèn)為將42味中藥聚為8類比較合適。聚一類：陳皮、升麻、黃芪、黨參、白術(shù)、酸棗仁、甘草；聚二類為女貞子、墨旱蓮、玄參、麥冬、地骨皮、生地黃、阿膠；聚三類為黃柏、青蒿、白芍、知母；聚四類：茜草、海螵蛸、牡蠣、仙鶴草、地榆；聚五類：蒲黃、赤芍、黃

芩；聚六類：柴胡、梔子、牡丹皮、茯苓；聚七類：當(dāng)歸、川芎、益母草、香附、丹參；聚八類：續(xù)斷、菟絲子、杜仲、山藥、山茱萸、熟地黃、枸杞，藥物聚類分布見圖2。

2.3月經(jīng)先期中藥復(fù)方關(guān)聯(lián)規(guī)則 使用SPSS Modeler 14.1 數(shù)據(jù)挖掘軟件進(jìn)行建模，對上述的42味核心藥物采用Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置參數(shù)支持度≥10%，置信度≥90%。共得3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則10條，藥組10對。共得出4味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則9條，藥組9對。白芍->地骨皮，牡丹皮支持度最高，其支持度為17.76%；白芍->黃柏，地骨皮置信度最高，其置信度為100.00%；白芍->地骨皮，牡丹皮的規(guī)則支持最高，其規(guī)則支持為16.20%；柴胡->白術(shù)，牡丹皮的提升度最高，其提升度為3.21；白芍->地骨皮，牡丹皮的部署能力最高，其部署能力為1.56；白芍->地骨皮，牡丹皮關(guān)聯(lián)次數(shù)最多，關(guān)聯(lián)次數(shù)為57，見表3。

3討論

3.1月經(jīng)先期的病機(jī)及治療 月經(jīng)先期的主要病機(jī)是血熱、氣虛，治則在于清熱益氣調(diào)經(jīng)。主要分陽盛血熱證、肝郁血熱證、陰虛血熱證、脾氣虛證、腎氣虛證[2]。治療月經(jīng)先期還要順應(yīng)和掌握規(guī)律：①順應(yīng)月經(jīng)周期中陰陽轉(zhuǎn)化和氣血盈虧的變化規(guī)律，經(jīng)期血室正開，宜和血調(diào)氣，或引血歸經(jīng)，過寒過熱、大辛大散之劑宜慎用，以免滯血或動血；經(jīng)后血?？仗?，宜予調(diào)補，即經(jīng)后勿濫攻；經(jīng)前血海充盈，宜予疏導(dǎo)，即經(jīng)前勿濫補。②順應(yīng)不同年齡階段論治的規(guī)律，古代醫(yī)家強調(diào)青春期重治腎，生育期中年重治肝，對臨床有一定指導(dǎo)意義。③掌握虛實補瀉規(guī)律，月經(jīng)先期可分虛實兩類論治，治療虛證月經(jīng)先期多以補腎扶脾養(yǎng)血為主，治療實證月經(jīng)先期多以疏肝清理氣清熱涼血為主。虛實夾雜者，又當(dāng)攻補兼施。

3.2聚類分析 聚一類主要為補中益氣的中藥，主要針對脾氣虛型月經(jīng)先期。聚二類和聚八類中多為補益肝腎、滋陰的中藥，主要用于腎氣虛證的治療。聚三類多為清虛熱的中藥。聚四類和聚五類功效分別以止血、清熱涼血為主。聚六類中梔子瀉火除煩，柴胡疏肝解郁，牡丹皮清熱涼血，主要針對肝郁化火型月經(jīng)先期。聚七類多為補血調(diào)經(jīng)的中藥，調(diào)補沖任，恢復(fù)經(jīng)期的正常。上述中藥包含了補中益氣湯[3]、清經(jīng)散[4]、兩地湯[5，6]、柴胡疏肝散[7]等，在現(xiàn)代臨床治療中都體現(xiàn)了良好治療效果。由此可見，治療月經(jīng)先期的組方以補中益氣，養(yǎng)陰清熱，涼血止血，疏肝解郁，補血調(diào)經(jīng)為主。除此之外，聚類分析還顯示應(yīng)注重調(diào)經(jīng)藥的使用。

3.3關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對中藥復(fù)方治療月經(jīng)先期的核心藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，分析結(jié)果可見，支持度較高的藥物組合有白芍->地骨皮，牡丹皮；牡丹皮->梔子，柴胡；當(dāng)歸->柴胡，茯苓；生地黃->玄參，白芍；生地黃->玄參，地骨皮；白芍->玄參，地骨皮；白芍->玄參，地骨皮，生地黃；地骨皮->玄參，生地黃，白芍。這些藥對與藥組主要是補血藥、清熱藥、滋陰藥、活血藥的不同組合。如補氣->清熱涼血（白芍->地骨皮，牡丹皮），補血->疏肝健脾（當(dāng)歸->柴胡，茯苓），補虛->養(yǎng)陰清熱（白芍->玄參，地骨皮）。上述結(jié)果體現(xiàn)了中醫(yī)治療月經(jīng)先期的補中益氣、養(yǎng)陰清熱、涼血止血、疏肝解郁等治則治法。

白芍，性微寒，味苦酸，入肝、脾經(jīng)，功效主養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗、柔肝止痛，為本研究治療月經(jīng)先期的方劑中使用最多的藥物。在本研究的321首方劑中，涉及255味中藥，當(dāng)歸、生地黃、牡丹皮是常用的配伍藥物，當(dāng)歸補血調(diào)經(jīng)、生地黃、牡丹皮清熱涼血。進(jìn)一步說明滋陰清熱、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為月經(jīng)先期的核心治法，此四味藥可作為治療月經(jīng)先期的基礎(chǔ)藥物，隨證加減應(yīng)用。

此外，部分復(fù)方配伍解表藥（荊芥、防風(fēng)、白芷等）發(fā)散風(fēng)寒，邪去則正安；溫里藥（吳茱萸、砂仁等）溫中散寒，溫補脾胃之陽，補脾胃以生氣血。部分用藥頻次雖低，但不容忽視，在月經(jīng)先期的治療中體現(xiàn)了辨證論治的原則。

聚類分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則方法的使用對深入挖掘有關(guān)病癥的處方用藥規(guī)律有很高的價值[8-11]。本次研究方法為月經(jīng)先期的治療和新藥的研制提供了一定的參考，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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收稿日期：2018-9-17；修回日期：2018-10-15

編輯/肖婷婷