甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果

王麗梅　相祎　吳穎

[摘要] 目的 研究甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的臨床效果。 方法 收集陜西省第二人民醫(yī)院及陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院2014年8月～2017年12月收治的106例潰瘍性結腸炎患者作為觀察對象，按隨機數(shù)字表法將其分為觀察組及對照組，每組各53例。對照組單純給予美沙拉嗪治療，觀察組則給予甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療。記錄兩組患者的臨床治療效果及不良反應發(fā)生情況，并采用流式細胞術檢測兩組外周血中免疫指標CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定兩組血清基質金屬蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-9水平。 結果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均較治療前明顯上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者治療后MMP-1、MMP-2、MMP-9水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎可提高臨床治療效果，改善機體免疫功能和機體修復能力，且未提高不良反應發(fā)生率，安全可靠。

[關鍵詞] 甘露聚糖肽；美沙拉嗪；潰瘍性結腸炎；免疫功能

[中圖分類號] R574.05 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）11（c）-0089-05

Clinical efficacy of Mannatide combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis

WANG Limei1 XIANG Yi2 WU Ying1 LIANG Cong1 BAI Junfang1

1.Department of Gastroenterology， Shaanxi Second Provincial People′s Hospital， Shaanxi Province， Xi′an 710005， China； 2.Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine， Shaanxi Province， Xianyang 710065， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Mannatide combined with Mesalazine in the treatment of patients with ulcerative colitis. Methods A total of 106 patients with ulcerative colitis admitted to Shaanxi Second Provincial People′s Hospital and the Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine from August 2014 to December 2017 were collected as observation objects， they were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 53 cases in each group. The control group was given Mesalazine alone， while the observation group was given Mannatide combined with Mesalazine. The clinical effect and adverse reactions of the two groups were recorded. The peripheral blood immune indexes CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK cells were detected by flow cytometry. The serum levels of matrix metalloproteinase （MMP） -1， MMP-2， MMP-9 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK cells levels in two groups after treatment were significantly higher than those before treatment， which in the observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The MMP-1， MMP-2， MMP-9 levels in two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， which in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Mannatide combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis can improve clinical efficacy， immune functions and body repair ability， and it doesn′t increase the incidence of adverse reactions， it′s safe and reliable.

[Key words] Mannatide； Mesalazine； Ulcerative colitis； Immune function

潰瘍性結腸炎是臨床常見的胃腸道炎癥性疾病，主要累及結腸、直腸、回腸等，早期臨床癥狀主要包括腹痛、血性腹瀉，如治療不及時可損傷腸道黏膜，誘發(fā)腸穿孔，甚至可發(fā)展為結腸癌，嚴重威脅患者健康和生命質量[1-2]。目前，臨床治療潰瘍性結腸炎的主要原則是減輕機體炎性反應，增強機體免疫力，改善患者臨床癥狀，促進預后[3]。氨基水楊酸類藥物是臨床治療潰瘍性結腸炎的常見藥物，能在一定程度上改善患者癥狀，減輕機體炎性反應，清除腸內活性氧[4]。美沙拉嗪作為氨基水楊酸腸溶片，已有研究證實，其能有效改善潰瘍性結腸炎患者臨床癥狀，且不良反應較少[5]。甘露聚糖肽是能夠改善及增強機體免疫功能和應激能力的藥物，目前臨床主要用于惡性腫瘤的放、化療，以改善免疫功能低下，減少放化療后的感染，同時其也被用于術后感染，療效顯著[6-7]。為此。本研究采用甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，旨在探討兩種藥物聯(lián)合應用的臨床治療效果?，F(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月～2017年12月陜西省第二人民醫(yī)院及陜西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院收治的106例潰瘍性結腸炎患者為研究對象。納入標準：①臨床癥狀主要包括腹痛腹瀉、腹瀉后疼痛減輕、膿血便等，經結腸鏡及病理學檢查確診為潰瘍性結腸炎，符合中華醫(yī)學會消化病學分會制訂的潰瘍性結腸炎的診斷標準[8]；②無心、肝、腎等嚴重器質性病變者；③近3個月內未應用其他藥物治療；④研究對象及家屬均知情同意且在知情同意書上簽字。排除標準：①感染性結腸疾病患者，例如血吸蟲、沙門菌等感染者；②缺血性及放射性結腸炎患者；③合并腸梗阻、腸穿孔及直腸腺瘤者；④既往有消化道切除史者；⑤對本研究所用藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將研究對象分為觀察組與對照組，每組各53例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準進行。

1.2 治療方法

兩組患者入院之后均給予常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持及對癥治療等。對照組在此基礎上給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，生產批號：140608，規(guī)格：0.25 g/片）治療，每次1片，3次/d，口服。觀察組在對照組治療的基礎上給予甘露聚糖肽注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，生產批號：140703，規(guī)格：2 mL：5 mg）治療，將甘露聚糖肽注射液10 mg溶解于生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，3次/d。2周為1個療程，1個療程結束之后停用1周，期間增加栓劑納肛行輔助治療以保護直腸黏膜，兩組均持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 細胞免疫指標檢測 采用流式細胞術（試劑盒由艾森生物有限公司提供）檢測兩組患者治療前后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平。

1.3.2 血清基質金屬蛋白酶（MMP）指標檢測 分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，以2000 r/min的轉速離心10 min，分離得到血清后將其置于-80℃環(huán)境下保存，留待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由北京正旦國際科技有限責任公司提供）檢測MMP-1、MMP-2、MMP-9水平。

1.3.3 安全性 記錄兩組治療過程中胃腸道不適、乏力及發(fā)熱等不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

按照以下標準對患者治療效果進行評價，①顯效：治療后患者腹痛、腹瀉、膿血便等臨床癥狀和體征均消失，結腸鏡檢結果提示原潰瘍面完全愈合，無糜爛，結腸黏膜恢復至正常；②有效：臨床癥狀消失，結腸鏡檢結果提示原潰瘍明顯改善，結腸黏膜可見假性息肉形成；③無效：腹痛、腹瀉、膿血便等臨床癥狀未見緩解甚至加重，結腸鏡檢結果提示無改善[9]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行錄入及統(tǒng)計分析，定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組獨立樣本比較采用成組t檢驗；定性資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2 = 5.267，P = 0.022）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后細胞免疫指標比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均較治療前明顯上升（P < 0.05），且觀察組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清MMP水平比較

治療前，兩組患者MMP-1、MMP-2、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組患者MMP-1、MMP-2、MMP-9水平均較治療前明顯降低（P < 0.05），且觀察組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

治療過程中觀察組出現(xiàn)胃腸道不適4例、乏力3例、低熱3例，總不良反應發(fā)生率為18.87%。對照組出現(xiàn)胃腸道不適5例、乏力2例、低熱2例，總不良反應發(fā)生率為16.98%。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 0.064，P = 0.800）。兩組不良反應的癥狀均較輕微且自行消失，未影響治療。

3 討論

潰瘍性結腸炎為消化內科常見性及多發(fā)性疾病，隨著人們生活方式及飲食結構的改變，該病的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，給患者健康和生活質量帶來極大影響[10-12]。潰瘍性結腸炎具有病程遷延難愈、復發(fā)率高的特點，受反復發(fā)作出血的影響，加之炎癥可破壞黏膜微循環(huán)，久而久之可引發(fā)腸壁血流受阻，營養(yǎng)代謝失衡，不但會大大加重黏膜損傷，還會阻礙病變組織修復，最終進展為誘發(fā)大腸癌的危險因素[13-16]。相關資料顯示，潰瘍性結腸炎的發(fā)病機制為遺傳易感宿主對刺激產生的免疫反應，造成腸道免疫系統(tǒng)對正常菌群的免疫耐受失衡，從而導致腸道炎癥病變[17-20]。早期給予免疫抑制劑或者糖皮質激素治療，雖然可直接減少免疫細胞數(shù)量及活性，改善癥狀，但存在不良反應多、復發(fā)率高等不足[21-22]，故療效更確切、安全性更高的藥物成為了臨床研究重點。

美沙拉嗪為一種氨基水楊酸類藥物，通過抑制導致炎癥的前列腺素的合成以及炎癥介質白三烯的形成，進而抑制腸黏膜的炎性反應。研究證實，美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，可顯著改善患者便血、腸息肉等臨床癥狀[23-25]。甘露聚糖肽為一種免疫增強劑，進入人體之后，可有效活化淋巴細胞，激活吞噬細胞，調節(jié)B細胞亞群及NK細胞，增強人體自身的NK細胞功能，快速提高機體細胞免疫能力[26-29]。此外，甘露聚糖肽注射液還可有效調節(jié)腸黏膜炎性病變，增強黏膜免疫系統(tǒng)的防御及修復能力，促進康復。本研究中，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，提示相較于單純美沙拉嗪治療，甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療效果更顯著，與以往文獻[6]基本一致，即甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療具有協(xié)同增效的作用。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞等免疫指標水平均較治療前明顯上升，且觀察組高于對照組。提示甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療對患者機體免疫能力的改善作用更顯著，更益于促進疾病恢復?？赡芘c甘露聚糖肽具有增強NK細胞功能而提高機體免疫能力有關。相關資料顯示，MMP可分解細胞外基質成分，直接破壞血管內皮細胞屏障，增加內皮細胞通透性[30-31]。其中MMP-1過度表達與胃黏膜病變存在顯著相關性；MMP-2能夠調控細胞外基質的降解與重建，高水平狀態(tài)時可造成血管細胞屏障功能受損，誘導新生血管形成；MMP-9與炎性因子的釋放密切關聯(lián)，還可介導腸黏膜基質重建及生長等生理病理過程[32-33]。本研究中，治療后，兩組MMP-1、MMP-2、MMP-9水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組。提示甘露聚糖肽及美沙拉嗪具有協(xié)同作用，可明顯改善患者胃腸道黏膜功能，提高患者胃腸道黏膜防御能力，為患者疾病恢復創(chuàng)造條件，與既往文獻類似[9]。從安全性方面考慮，甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療并未增加不良反應發(fā)生率，且不良反應癥狀均較輕微，均未對后續(xù)治療產生影響，患者耐受性更高，治療依從性更佳。但鑒于本研究所含樣本量較少，且缺乏前瞻性、隨機、開放性對照，故還需擴大樣本，開展多中心研究來證實。

綜上所述，針對潰瘍性結腸炎患者，給予甘露聚糖肽聯(lián)合美沙拉嗪治療效果確切，可有效改善實驗室相關指標，提高黏膜防御能力，提升機體免疫功能，且并未增加不良反應，安全可靠，值得臨床上推廣及應用。

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（收稿日期：2018-08-01 本文編輯：羅喬荔）