高危型HPV負荷量水平檢測在宮頸病變評估中的應用價值

周潔莉 曾韶英 唐琛

[摘要]目的 分析高危型人乳頭瘤病毒（HPV）負荷量水平檢測對于宮頸病變評估的應用價值。方法 選取2016年2月～2018年3月我院收治的420例宮頸病變患者作為研究對象，包括200例慢性宮頸炎，50例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ，57例CINⅡ，62例CINⅢ，51例宮頸癌，全部患者均選擇雜交捕獲Ⅱ（HC-Ⅱ）方法對高危型HPV負荷量進行檢測，對檢測結果進行觀察分析。結果 不同宮頸病變程度患者的高危型HPV負荷量比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），高危型HPV負荷量最高的宮頸病變?yōu)閷m頸癌，其次分別為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、慢性宮頸炎。CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌高危型HPV負荷量>1000所占患者比例顯著高于慢性宮頸炎、CINⅠ，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），不同宮頸病變程度患者的高危型HPV負荷量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 而高危型HPV負荷量最高的則為宮頸癌患者，通過檢測高危型HPV負荷量水平能對宮頸病變進行準確評估，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]高危型人乳頭瘤病毒；負荷量水平；宮頸病變；評估

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（b）-0119-03

[Abstract] Objective To analyze the application value of high risk human papillomavirus （HPV） load level in the evaluation of cervical lesions. Methods 420 cases of cervical lesions treated in our hospital from February 2016 to March 2018 were selected as research subjects， including 200 cases of chronic cervicitis， 50 cases of cervical intraepithelial neoplasia CINⅠ， 57 cases of CINⅡ， 62 cases of CINⅢ， 51 cases of cervical cancer， all patients selected the hybrid captureⅡ（HC-Ⅱ）method to detect high risk HPV load. The results were observed and analyzed. Results The difference of high risk HPV load of patients with different cervical lesions was statistically significant （P<0.05）. Cervical lesions with the highest high risk HPV load were cervical cancer， followed by CINⅠ， CINⅡ， CINⅢ， and chronic cervicitis. CINⅡ， CINⅢ and cervical cancer were significantly more than those of chronic cervicitis group and CINⅠ group with high-risk HPV load of more than 1000， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion There is a significant difference in the high risk HPV load of patients with different cervical lesions， while the highest risk type HPV load is the cervical cancer patients. It is worth to evaluate the cervical lesions accurately by detecting the high risk HPV load level， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] High risk human papillomavirus； Load level； Cervical lesions； Evaluation

隨著研究的深入，越來越多的臨床研究結果顯示，宮頸癌及癌前病變的發(fā)病原因主要為高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染[1]。在現(xiàn)代醫(yī)學技術逐漸發(fā)展和完善的過程中，檢測HPV-DNA的分子技術也越來越多，在宮頸病變臨床處理中的應用也越來越廣泛[2]。在對高危型HPV進行檢測時，雜交捕獲Ⅱ（HC-Ⅱ）方法則是最常用的一種手段。本研究主要分析高危型HPV負荷量水平檢測對宮頸病變評估的應用價值，希望能為宮頸病變的診治提供科學依據(jù)和指導，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年3月我院收治的420例宮頸病變患者作為研究對象，包括200例慢性宮頸炎，50例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ，57例CINⅡ，62例CINⅢ，51例宮頸癌。納入標準：全部患者均經(jīng)組織病理學檢查證實，患者及其家屬簽署知情同意書；本研究經(jīng)我院醫(yī)委員倫理學會研究批準同意。排除標準：精神疾病患者；伴其他惡性腫瘤患者；凝血障礙患者等。

1.2方法

全部患者均選擇HC-Ⅱ方法對高危型HPV負荷量進行檢測。選擇美國Digene公司的DML2000微孔板判讀器和雜交捕獲Ⅱ試劑盒。檢測的高危型HPV基因型共13個，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；嚴格根據(jù)試劑盒說明書來開展檢測操作，選擇微孔板判讀器來對相對光單位進行測定。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對本研究資料進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間室比較采取t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1不同宮頸病變程度患者高危型HPV負荷量的比較

不同宮頸病變程度患者的高危型HPV負荷量比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），高危型HPV負荷量最高的宮頸病變?yōu)閷m頸癌，其次分別為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、慢性宮頸炎（表1）。

2.2高危型HPV負荷量與宮頸病變程度的相互關系

CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌高危型HPV負荷量>1000所占比例顯著高于慢性宮頸炎、CINⅠ，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

現(xiàn)階段臨床中在對高危型HPV病毒負荷量進行檢測時，HC-Ⅱ方法是最常用的一種檢測方法，臨床研究發(fā)現(xiàn)，HPV-DNA≤1000則表示低HPV病毒負荷量，采用合理的藥物治療能有效清除病毒；HPV-DNA>1000則表示高HPV病毒負荷量，病毒表現(xiàn)為持續(xù)感染狀態(tài)[3]?，F(xiàn)階段有關宮頸病變程度與高危型HPV病毒負荷量的相互關系還存在一定爭議[4]。高危型HPV病毒的持續(xù)時間一般為8～14個月，正常情況下超過90%的患者于2年內(nèi)感染清除[5]。選擇雙色熒光定量PCR對宮頸細胞組織高危型HPV分型和高危型HPV病毒負荷量進行檢測，結果發(fā)現(xiàn)高危型HPV病毒負荷量與病毒清除之間的關系非常密切，其中機體免疫系統(tǒng)能有效清除低高危型HPV拷貝量，如果病毒復制>102拷貝/細胞時，機體內(nèi)的高危型HPV則表現(xiàn)為長時間潛伏狀態(tài)[6]。除此之外，選擇雜交捕獲Ⅱ方法對高危型HPV負荷量進行檢測，如果檢查結果顯示高危型HPV<10，則容易開展HPV病毒清除，如果高危型HPV>10，則表示機體處于高危型HPV持續(xù)感染狀態(tài)，對于高危型HPV持續(xù)感染者來講，約有5%～10%的患者容易出現(xiàn)宮頸病變，同時當高危型HPV病毒負荷量增加時，宮頸浸潤性癌的發(fā)生風險也會提高，出現(xiàn)這種情況主要是因為宮頸病變程度越高，高危型HPV病毒負荷量也越高[7-9]。

本研究中，不同宮頸病變程度患者的高危型HPV負荷量比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），高危型HPV負荷量最高的宮頸病變?yōu)閷m頸癌，其次分別為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、慢性宮頸炎；研究結果表明經(jīng)病變程度越高，其高危型HPV負荷量則就越高，本研究結果和臨床相關研究報道結果類似[10]。通過檢測高危型HPV負荷量，能有效評估宮頸病變的嚴重程度。有臨床研究結果顯示，女性CINⅠ級發(fā)生HPV感染的概率大約為33.6%，CINⅢ級發(fā)生HPV感染的概率大約為75.0%，尤其是高危型HPV，僅需15年時間就可能從高危型HPV初次感染發(fā)展成宮頸癌[11]。在宮頸上皮發(fā)生HPV感染后，鱗狀上皮細胞表現(xiàn)為持續(xù)感染狀態(tài)，而且細胞惡化不斷加重，同時經(jīng)歷了從上皮增生、不典型增生發(fā)展為癌變的過程，在子宮病變嚴重程度逐漸增加的過程中，HPV感染率也會逐漸提高[12]。以往的臨床研究主要為HPV定性檢測。本研究則選擇HPV-DNA定量檢測方法，對宮頸病變發(fā)展中高危型HPV負荷量的作用進行了分析，結果發(fā)現(xiàn)CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌高危型HPV負荷量>1000所占比例顯著高于慢性宮頸炎、CINⅠ，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示在宮頸病變發(fā)生、發(fā)展的過程中，高危型HPV的作用非常重要。在現(xiàn)代醫(yī)學技術逐漸發(fā)展和進步的過程中，早期宮頸細胞篩查工作也取得了令人滿意的成果，然而早期宮頸細胞篩查卻存在較高的假陰性率，大約為40%，出現(xiàn)這種情況主要是因為操作過程和檢查結果的主觀性比較強，而且缺乏統(tǒng)一和規(guī)范的標準[13-15]。本研究選擇HC-Ⅱ方法，該檢測方法比較簡單方便，具有比較好的重復性，而且具有較強的客觀性，能讓病毒檢測和宮頸細胞篩查的陽性率顯著提高，讓早期診斷宮頸癌和宮頸病變的準確性顯著提高，進而為宮頸病變的臨床治療提供科學依據(jù)。

綜上所述，不同宮頸病變程度患者的高危型HPV負荷量差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而高危型HPV負荷量最高的則為宮頸癌患者，通過檢測高危型HPV負荷量水平能對宮頸病變進行準確評估，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-05-16 本文編輯；崔建中）