不同劑量米非司酮應(yīng)用于子宮肌瘤治療的效果研究

劉亞麗

[摘要] 目的 分析研究不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果。 方法 2016年9月—2018年1月期間，方便選擇到該院就診的88例子宮肌瘤患者，采取數(shù)字抓鬮的方式進(jìn)行分組，單號(hào)設(shè)為對(duì)照組（n=44），雙號(hào)設(shè)為實(shí)驗(yàn)組（n=44）。對(duì)照組，25 mg/d米非司酮治療，實(shí)驗(yàn)組，12.5 mg/d米非司酮治療，觀察臨床療效。結(jié)果 數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率為88.6%，對(duì)照組為84.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.859，P=0.354）。比較臨床指標(biāo)，治療前與治療后組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率為6.8%，對(duì)照組為15.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.115，P=0.042）。結(jié)論 米非司酮治療子宮肌瘤，效果顯著，相比高劑量，低劑量用藥，不良反應(yīng)少，更安全。

[關(guān)鍵詞] 劑量;米非司酮;子宮肌瘤;治療效果

[中圖分類號(hào)] R737? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（c）-0123-03

Effect of Different Doses of Mifepristone on the Treatment of Uterine Fibroids

LIU Ya-li

No. 208 Hospital of Chinese People's Liberation Army， Changchun， Jilin Province， 130062 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of different doses of mifepristone in the treatment of uterine fibroids. Methods From September 2016 to January 2018， 88 patients with uterine leiomyoma who were convenient selected for treatment in the hospital were divided into groups by digital grabbing. The single number was set as the control group（n=44） and experimental group （n=44） with 25 mg/d mifepristone treatment and 12.5 mg/d mifepristone treatment， observe the clinical efficacy. Results The data showed that the total effective rate was 88.6% in the experimental group and 84.1% in the control group，the difference was statistically significnat（χ2=0.859， P=0.354）. Compared with clinical indicators， there was no significant difference between pre-treatment and post-treatment groups（P>0.05）. The statistical analysis of adverse reactions occurred in 6.8% in the experimental group and 15.9% in the control group，the difference was statistically significnat（χ2=4.115， P=0.042）. Conclusion Mifepristone is effective in the treatment of uterine fibroids. Compared with high-dose and low-dose drugs， the adverse reactions are less and safer.

[Key words] Dose; Mifepristone; Uterine fibroids; Therapeutic effect

子宮肌瘤（Hysteromyoma）也稱子宮纖維瘤、纖維肌瘤，是位于女性生殖器官中的良性腫瘤，發(fā)病率高，由子宮平滑肌細(xì)胞增生所成[1]。目前，米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥，但關(guān)于其用藥劑量，學(xué)者們看法不一。2016年9月—2018年1月期間，該研究將88例患者分為兩組，分別按照12.5 mg/d與25 mg/d的標(biāo)準(zhǔn)用藥，觀察不同劑量米非司酮應(yīng)用于子宮肌瘤治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇到該院就診的88例子宮肌瘤患者，采取數(shù)字抓鬮的方式進(jìn)行分組，單號(hào)設(shè)為對(duì)照組（n=44），雙號(hào)設(shè)為實(shí)驗(yàn)組（n=44）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B超或CT檢查，確診;②年齡20～50歲，女性;③自愿參與研究，簽署有知情同意書;④該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿參與研究的患者;②年齡>50歲，或者年齡<20歲的患者;③子宮腺肌癥、卵巢腫瘤患者;④妊娠期、哺乳期或絕經(jīng)期女性;⑤近6個(gè)月內(nèi)，服用過激素類藥物;⑥米非司酮禁忌癥、過敏患者;⑦精神、意識(shí)障礙患者;⑧合并有嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙的患者。對(duì)照組，最小23歲，最大47歲，平均（35.1±5.83）歲，病程2～7個(gè)月，平均（4.1±0.73）個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組，最小20歲，最大49歲，平均（35.4±4.95）歲，病程1～7個(gè)月，平均（4.2±0.57）個(gè)月。分析比較兩組患者的基本資料，包括年齡及病程等，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 方法

兩組患者均給予米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20000648）治療，經(jīng)期后1 d開始口服，1次/d。其中，對(duì)照組，25 mg/d米非司酮治療，實(shí)驗(yàn)組，12.5 mg/d米非司酮治療。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定

1.3.1? 觀察指標(biāo)? ①療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)臨床療效;②比較兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)，包括血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、刺激素（E2）與孕激素（P）;③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，如乏力、惡心嘔吐、潮熱多汗。

1.3.2? 療效評(píng)定? 根據(jù)臨床表現(xiàn)與子宮肌瘤體積改變，評(píng)價(jià)臨床療效，分為3個(gè)指標(biāo)，即顯效、有效和無效：①顯效：相比治療前，子宮肌瘤體積縮小至少50%，臨床癥狀基本消失，且月經(jīng)周期恢復(fù)正常;②有效：相比治療前，子宮肌瘤體積縮小至少20%，臨床癥狀有所改善，月經(jīng)周期基本正常;③無效：相比治療前，子宮肌瘤體積縮小低于20%或變化不大，甚至擴(kuò)大，臨床癥狀未改善[2]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)100.0%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理該次研究所涉及到的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，（x±s）用作表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 臨床指標(biāo)

比較臨床指標(biāo)，數(shù)據(jù)顯示，治療前后組間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

子宮肌瘤是婦科常見疾病，至今為止，關(guān)于其病因，尚不明確，部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，其可能與性激素及局部生長因子間相互復(fù)雜作用、正常肌層細(xì)胞突變等因素有關(guān)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，其中，雌激素是促使肌瘤生長的主要因素，也有學(xué)者認(rèn)為生長激素（GH）與肌瘤生長有關(guān)，GH協(xié)同雌激素促進(jìn)有絲分裂，促使肌瘤生長，且推測人胎盤催乳素（HPL）也可能參與了雌激素促有絲分裂。臨床上，大部分患者無明顯癥狀，在盆腔檢查或超聲檢查時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展，患者可出現(xiàn)子宮出血、腹部包塊及壓迫癥狀、疼痛、白帶增多、貧血、不孕、流產(chǎn)等癥狀[4]。近些年，大量研究顯示，子宮肌瘤發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，對(duì)女性身心健康造成不同程度上的影響，降低患者生活質(zhì)量。因此，早期診治子宮肌瘤，對(duì)患者身心健康具有重要意義。

子宮肌瘤診斷時(shí)，需將其與多種疾病鑒別開，以免誤診、漏診，如子宮腺肌病及腺肌瘤、妊娠子宮、子宮內(nèi)翻、盆腔炎性包塊、子宮畸形、卵巢腫瘤及子宮惡性腫瘤等?，F(xiàn)目前，臨床上，關(guān)于子宮肌瘤，手術(shù)治療與藥物治療是常用的兩種方式。藥物治療，包括促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）、米非司酮、達(dá)那唑、雄激素類藥物？及他莫昔芬（三苯氧胺）等。手術(shù)治療，常用術(shù)式包括肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)等[5]。相比而言，藥物治療，用藥方便，無創(chuàng)傷，患者更容易接受。

米非司酮（Mifepristone）屬于新一代孕激素受體拮抗劑，是一種人工合成甾體類藥物，可與孕酮競爭性親和孕激素受體，抑制孕酮與孕激素受體結(jié)合，有效抑制其活性，促使卵巢黃體溶解，調(diào)節(jié)肌瘤組織中ER（雌激素）及PR（孕激素）水平。與此同時(shí)，米非司酮可控制子宮肌瘤組織中表皮生長因子（EGF）的表達(dá)，抑制孕激素上調(diào)作用，且可負(fù)反饋?zhàn)饔弥燎鹉X-垂體-卵巢性腺軸，縮小肌瘤體積，調(diào)節(jié)經(jīng)期，恢復(fù)月經(jīng)量，增加血紅蛋白濃度[6]。該研究中，對(duì)照組給予25 mg/d米非司酮治療，實(shí)驗(yàn)組給予12.5 mg/d米非司酮治療，結(jié)果顯示，兩組患者的總有效率并無明顯差異（88.6% vs 84.1%，P=0.354），且治療前后，組間臨床指標(biāo)（FSH、LH、E2、P）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。據(jù)此分析，米非司酮是治療子宮肌瘤的有效藥。

米非司酮臨床應(yīng)用中，可能出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈、腹痛等不良反應(yīng)，部分患者因子宮痙攣引起疼痛，可給予止痛藥處理[7]。近些年，人們對(duì)子宮肌瘤的研究不斷深入，進(jìn)一步研究了米非司酮的作用原理，有學(xué)者提出，米非司酮低劑量用藥時(shí)，不僅療效顯著，而且更安全。該研究中，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.8%，低于對(duì)照組的15.9%（P=0.042）。葉寒蘭[8]在《不同劑量米非司酮用于子宮肌瘤治療的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)》一文中將84例子宮肌瘤患者分為兩組，對(duì)照組給予20 mg米非司酮治療，觀察組實(shí)施10 mg米非司酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組13例發(fā)生不良反應(yīng)，占30.95%，觀察組4例發(fā)生不良反應(yīng)，占9.52%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，低劑量米非司酮治療子宮肌瘤，療效顯著，且不良反應(yīng)少，安全性高。當(dāng)然，該次研究樣本例數(shù)少，缺乏代表性，因此，關(guān)于不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效，還需臨床進(jìn)一步研究探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張汝倩.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及安全性探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（2）：31-32.

[2]? 劉娜.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（27）：112-113.

[3]? 黃建芬，林邯楓，林姬.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果比較[J].北方藥學(xué)，2016，13（12）：34-35.

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[5]? 楊洪波.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果比較評(píng)價(jià)[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2017，4（19）：63-64.

[6]? 王麗杰.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果比較[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（88）：17276.

[7]? 廖凌蕓.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤臨床效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（17）：3199-3200.

[8]? 葉寒蘭.不同劑量米非司酮用于子宮肌瘤治療的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（22）：4141-4142.