中國(guó)女性血清脂聯(lián)素與多囊卵巢綜合征關(guān)系的Meta分析

周月琴 凌迎春 沈群弟

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)中國(guó)女性血清脂聯(lián)素（adiponectin）與多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）的相關(guān)性。方法 檢索主要中英文數(shù)據(jù)庫(kù)從建庫(kù)至2016年12月20日關(guān)于中國(guó)女性脂聯(lián)素與 PCOS 相關(guān)性的病例對(duì)照研究。按納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)后應(yīng)用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共17篇。所有研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Chi2=435.36，P<0.00001，I2=93%。研究具有異質(zhì)性，用隨機(jī)效應(yīng)模型；MD=-2.17[95% CI（-2.54）～（-1.81）]， Z=11.79， P<0.00001），PCOS組血清脂聯(lián)素明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 中國(guó)女性PCOS患者血清脂聯(lián)素水平低，可作為PCOS 患者的一個(gè)影響因素。

[關(guān)鍵詞] 中國(guó)女性；脂聯(lián)素；多囊卵巢綜合征；Meta分析

[中圖分類號(hào)] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）25-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the relationship between serum adiponectin and polycystic ovarian syndrome（PCOS）in Chinese women. Methods A case-control study of the association between adiponectin and PCOS in Chinese females was retrieved from the establishment of major Chinese and English databases until December 20， 2016. After screening the literature according to inclusion and exclusion criteria and performing quality assessment， RevMan 5.3 software was used for meta-analysis. Results A total of 17 articles met the inclusion criteria. All studies were given meta-analysis. The results showed that Chi2=435.36， P<0.00001， I2=93%. The research has heterogeneity， and a random effect model was applied； MD=-2.17 [95% CI（-2.54）-（-1.81）]， Z=11.79， P<0.00001）. Serum adiponectin was significantly lower in the PCOS group than that in the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion Serum adiponectin levels are lower in Chinese women with PCOS and may be an influencing factor in PCOS patients.

[Key words] Chinese women；Adiponectin；Polycystic ovarian syndrome（PCOS）；Meta analysis

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡婦女的常見(jiàn)疾病，表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，可引起無(wú)排卵性不孕，發(fā)病率可達(dá)4%～7%，其臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性，諸如閉經(jīng)、多毛、肥胖、不孕等[1]。PCOS患者胰島素抵抗發(fā)生率明顯高于普通人。已有研究表明脂肪組織可分泌多種細(xì)胞因子參與機(jī)體代謝、內(nèi)分泌、免疫等活動(dòng)。脂聯(lián)素是重要的脂肪細(xì)胞因子，與 PCOS 的發(fā)病及發(fā)展有密切的關(guān)聯(lián)[2]。脂聯(lián)素具有增加胰島素敏感性、抗炎及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，其血清水平降低易致胰島素抵抗。已有大量研究表明血清脂聯(lián)素水平低與 PCOS 的發(fā)生密切相關(guān)，但也有研究表明脂聯(lián)素與 PCOS無(wú)相關(guān)性[3-7]。目前已有血清脂聯(lián)素與PCOS相關(guān)性的研究及Meta分析，但各個(gè)研究存在一定差異及缺陷，近來(lái)亦有新的研究發(fā)表[8-11]。本研究對(duì)我國(guó)漢族女性血清脂聯(lián)素與PCOS關(guān)系再次進(jìn)行Meta分析及更新，探討中國(guó)女性血清脂聯(lián)素與PCOS的關(guān)系，更好地為診斷和篩查PCOS提供循證依據(jù)。

1資料與方法

1.1 檢索

對(duì)主要數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。檢索詞英文包括“adiponectin”、“polycystic ovarian syndrome/PCOS”、“China/Chinese”，中文包括“脂聯(lián)素”和“多囊卵巢綜合征”。檢索至2016年12月20日的數(shù)據(jù)庫(kù)，包括PubMed、Cochrane圖書館、中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、重慶VIP數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究為病例對(duì)照研究；②年齡、性別不限；③病例組均為確診PCOS 患者；④對(duì)照組為無(wú)卵巢相關(guān)疾病的正常女性；⑤血清脂聯(lián)素檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①未設(shè)立對(duì)照組；②血清脂聯(lián)素檢測(cè)方法為非ELISA法。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取

研究者對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取并參照制定的質(zhì)量評(píng)價(jià)表進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)不能確定評(píng)分的研究進(jìn)行討論。根據(jù)New Castle-Ottawa Scale（NOS）文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)量表給出的條目對(duì)納入研究進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估，總分為9 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)所有檢索研究進(jìn)行分析，對(duì)不能進(jìn)行Meta分析的納入研究予描述性定性分析。用RevMan5.3對(duì)能進(jìn)行Meta分析的研究進(jìn)行Meta分析[12，13]。連續(xù)變量以95% CI的均數(shù)差（mean difference，MD）表示。對(duì)無(wú)異質(zhì)性的研究（P>0.1，I2<50%）用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta 分析。對(duì)有異質(zhì)（P<0.1，I2≥50%）的研究，用亞組分析，用隨機(jī)效應(yīng)模型分析無(wú)法行亞組分析的研究。

2 結(jié)果

2.1 研究基本特征

最初檢索出中文相關(guān)研究167項(xiàng)，對(duì)篩選出的43篇研究進(jìn)行仔細(xì)分析，最終17項(xiàng)病例對(duì)照研究[8-10，14-27]被納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)。納入研究基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析

2.2.1 脂聯(lián)素與PCOS關(guān)系 所有研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示Chi2=435.36，P<0.00001，I2=93%。研究具有異質(zhì)性，用隨機(jī)效應(yīng)模型；MD=-2.17[95% CI（-2.54）～（-1.81）]，（Z=11.79，P<0.00001），PCOS組血清脂聯(lián)素明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖1。

2.2.2 發(fā)表偏倚分析 對(duì)納入研究逐一剔除進(jìn)行敏感性分析，剔除任一研究后合并結(jié)果未發(fā)生本質(zhì)變化，本次Meta分析結(jié)果穩(wěn)定。分別以納入研究的MD值為橫坐標(biāo)，以SE（MD）為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖法（funnel plots）分析發(fā)表性偏倚，漏斗圖呈基本倒置對(duì)稱的漏斗形，漏斗圖散點(diǎn)圖分布較為對(duì)稱，提示發(fā)表性偏倚較小。見(jiàn)圖2。

3討論

PCOS是最常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌疾病，以慢性無(wú)排卵即排卵功能紊亂或喪失以及高雄激素血癥即婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過(guò)剩為特征，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或痤瘡，是生育年齡婦女常見(jiàn)的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病。

1935年Stein和Leventhal歸納為閉經(jīng)、多毛、肥胖及不孕四大病癥，稱之為Stein-Leventhal綜合征。PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多個(gè)不同發(fā)育階段的卵泡，并伴有顆粒細(xì)胞黃素化。多數(shù)研究認(rèn)為PCOS的發(fā)病機(jī)制中下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能調(diào)節(jié)障礙為重要原因之一，涉及多種細(xì)胞因子的表達(dá)和代謝異常，表現(xiàn)呈多態(tài)性，諸如閉經(jīng)、多毛、肥胖、不孕等。PCOS是糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征以及子宮內(nèi)膜癌的重要危險(xiǎn)因素。PCOS的臨床表型多樣，目前病因不清，PCOS常表現(xiàn)家族群聚現(xiàn)象，提示有遺傳因素的作用。

PCOS 的臨床癥狀及遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生與脂聯(lián)素密切相關(guān)。脂肪組織主要由大量聚集成團(tuán)的脂肪細(xì)胞構(gòu)成，脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。脂聯(lián)素是一種胰島素增敏激素，能改善小鼠的胰島素抗性和動(dòng)脈硬化癥；對(duì)人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平能預(yù)示糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣和炎癥的潛力。脂聯(lián)素是脂肪組織特異分泌的一種蛋白，胰島素抵抗和脂聯(lián)素之間具有負(fù)相關(guān)性。隨著脂聯(lián)素水平下降機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝能力亦下降，造成高血糖，患者產(chǎn)生胰島素抵抗。以往研究表明隨著胰島素抵抗的改善，脂聯(lián)素水平相應(yīng)地升高，同時(shí)炎癥反應(yīng)亦產(chǎn)生重要作用[28-30]。

本研究共納入17篇文獻(xiàn)，各研究均包含中國(guó)女性血清脂聯(lián)素水平與PCOS間的相互關(guān)系，單個(gè)研究結(jié)果存在一定差異，多項(xiàng)研究顯示PCOS組與對(duì)照組血清脂聯(lián)素相比，PCOS組血清脂聯(lián)素低于對(duì)照組；賈莉婷等[16]研究中肥胖組脂聯(lián)素水平PCOS組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；王玖玲等[18]研究中肥胖組脂聯(lián)素水平PCOS組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；張寧等[20]研究中肥胖組脂聯(lián)素水平PCOS組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；石玉華等[25]研究中正常體質(zhì)及超重組脂聯(lián)素水平PCOS組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而肥胖組脂聯(lián)素水平PCOS組明顯高于對(duì)照組；凌莉莉[27]研究中肥胖組脂聯(lián)素水平PCOS組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此我們對(duì)此進(jìn)行Meta分析，Meta分析結(jié)果顯示，PCOS組與對(duì)照組血清脂聯(lián)素相比，PCOS組血清脂聯(lián)素明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.00001）；對(duì)納入研究逐一剔除進(jìn)行敏感性分析，剔除任一研究后合并結(jié)果未發(fā)生本質(zhì)變化，提示本次Meta分析結(jié)果穩(wěn)定。偏倚方面，漏斗圖呈基本倒置對(duì)稱的漏斗形，結(jié)果表明發(fā)表性偏倚較小。

但本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)仍有一定局限性，納入的各研究間存在研究方法的差異；納入研究均為病例對(duì)照研究，缺乏高證據(jù)級(jí)別的前瞻性研究；脂聯(lián)素存在不同結(jié)構(gòu)形式，大部分研究?jī)H僅檢測(cè)了血清總脂聯(lián)素水平；各研究采用的試劑盒不盡相同，可造成測(cè)定結(jié)果的偏差。

綜上所述，PCOS患者中血清脂聯(lián)素水平均降低，提示中國(guó)女性血清脂聯(lián)素水平與PCOS有著相關(guān)性，血清脂聯(lián)素下降為參與 PCOS 發(fā)生的重要影響因子。脂聯(lián)素對(duì)預(yù)測(cè)及診斷PCOS有一定意義，但尚需要更多設(shè)計(jì)精良、高級(jí)別的前瞻性研究來(lái)更好地為診斷和篩查PCOS提供循證依據(jù)。

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（收稿日期：2018-04-12）