別嘌醇治療急性缺血腦卒中合并頸動脈斑塊的效果分析

蔣軍華

[摘要]目的 探討別嘌醇治療急性缺血腦卒中合并頸動脈斑塊的效果。方法 選取2017年1～9月我院收治的120例急性缺血性腦卒中合并頸動脈斑塊患者作為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，每組各60例。對照組患者給予阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予別嘌醇治療。比較兩組患者治療前后的頸動脈斑塊變化情況及治療效果。結(jié)果 兩組患者治療前的斑塊性質(zhì)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的穩(wěn)定斑塊發(fā)生率高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的穩(wěn)定斑塊發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，對照組患者的斑塊面積[（0.24±0.12）cm2]與觀察組[（0.23±0.11）cm2]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的斑塊面積[（0.17±0.07）cm2]明顯小于對照組[（0.21±0.09）cm2]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療前的尿酸水平[（528±58）μmol/L]與對照組[（530±60）μmol/L]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的尿酸水平為（416±94）μmol/L，明顯低于治療前，且低于對照組的（525±57）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療過程中，觀察組有2例（3.3%）患者谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高達正常上限值2倍以上，對照組無不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 別嘌醇治療急性缺血性腦卒中合并頸動脈斑塊，療效顯著，可有效穩(wěn)定頸動脈斑塊，減少斑塊面積，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]別嘌醇；阿托伐他汀鈣；阿司匹林腸溶片；缺血性腦卒中；頸部動脈斑塊

[中圖分類號] R743.3 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（a）-0130-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Allopurinol in the treatment of acute cerebral ischemic stroke complicated with carotid artery plaque. Methods One hundred and twenty patients with acute cerebral ischemic stroke complicated with carotid plaque were enrolled from January to September in 2017. They were randomly divided into the control group and the observation group， with 60 cases in each group. In the control group， Atorvastatin in combination with Aspirin Enteric-coated Tablets was used， while in the observation group， Allopurinol was added on the basis of the control group. The change of carotid plaque before and after treatment and therapeutic effect were compared between two groups. Results There was no significant difference in the property of plaque before treatment between two groups （P>0.05）. The incidence of stable plaques after treatment in two groups was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of stable plaques in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the plaque area before treatment between the control group （[0.24±0.12] cm2） and the observation group （[0.23±0.11] cm2） （P>0.05）. The plaque area in the observation group （[0.17±0.07] cm2） after treatment was significantly smaller than that in the control group （[0.21±0.09] cm2）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the level of uric acid before treatment between the observation group （[528±58] μmol/L） and the control group （[530±60] μmol/L） （P>0.05）. The level of uric acid after treatment in the observation group was （416±94） μmol/L， which was significantly lower than that before treatment and was lower than that in the control group of （525±57） μmol/L， with statistically significant difference （P<0.05）. During the treatment， 2 cases （3.3%） in the observation group had an increase in the level of glutamate aminotransferase 2 times more than the normal upper limit. No adverse reactions occurred in the control group. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Allopurinol has a significant effect in the treatment of acute cerebral ischemic stroke complicated with carotid artery plaque. It can effectively stabilize carotid plaque and reduce plaque area， which is worthy of promotion.

[Key words] Allopurinol； Atorvastatin calcium； Aspirin Enteric-coated Tablets； Cerebral ischemic stroke； Carotid arterial plaque

缺血性腦卒中是由腦部供血動脈閉塞或狹窄，腦部血液供應(yīng)障礙所引起的腦組織壞死，臨床癥狀為肢體麻木、感覺障礙、神經(jīng)功能障礙等。臨床資料顯示，頸動脈粥樣硬化是造成缺血性腦卒中的高危因素，約25%的缺血性腦卒中是由頸動脈阻塞或狹窄所致[1]。因此，積極治療頸部動脈斑塊對改善缺血性腦卒中患者腦部血供情況、控制復(fù)發(fā)情況具有非常重要的意義。傳統(tǒng)藥物如腸溶阿司匹林，在抗血小板聚集、促進血液循環(huán)等方面的功效已得到臨床的廣泛認(rèn)可。阿托伐他汀屬于新型的還原酶抑制劑，能夠在降低膽固醇的同時有效阻止血小板聚集，減少血栓沉積[2-4]。別嘌醇可促進患者的尿酸排泄，降低患者的血尿酸水平，從而減輕患者頸動脈斑塊。本研究為進一步促進患者腦部血液循環(huán)，預(yù)防頸部動脈斑塊的形成，探討了別嘌醇治療急性缺血腦卒中合并頸動脈斑塊的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～9月我院收治的120例急性缺血性腦卒中合并頸動脈斑塊患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均經(jīng)頭顱MRI或頭顱CT確診為缺血性腦卒中，并證實頸部動脈存在斑塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有惡性腫瘤或心、肝、腎疾病者；②2個月內(nèi)行大手術(shù)者；③近期應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素或?qū)e嘌醇及他汀類藥物過敏者；④伴有嚴(yán)重胃腸疾病，可能出現(xiàn)藥物吸收不良者。隨機將其分為對照組和觀察組，每組各60例。觀察組中，男37例，女23例；年齡56～80歲，平均（65.9±5.5）歲；病程4 h～6 d，平均（19.3±2.5）h。對照組中，男36例，女24例；年齡57～79歲，平均（66.7±5.7）歲；病程4 h～6 d，平均（18.8±3.8）h。兩組患者的的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者均給予阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，并予以活血通絡(luò)、改善循環(huán)、保護腦細(xì)胞、控制血糖、血壓、飲食及運動療法、康復(fù)理療等常規(guī)對癥支持治療。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)加口服別嘌醇（廣東彼得藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1 g/片，國藥準(zhǔn)字H44021368），0.1 g/次，2次/d。兩組患者療程均為3個月。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

采用頸動脈彩超比較兩組患者的頸動脈斑塊性質(zhì)與斑塊面積。記錄兩組患者治療前后的尿酸水平。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)分為基本痊愈、顯著進步、進步、無效，其中基本痊愈：患者卒中量表（NIHSS）評分減少>90%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：NHISS評分減少>45%～90%，病殘程度為1～3級；進步：NHISS評分減少18%～45%；無效：NHISS評分減少<18%，或惡化、病死。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后頸動脈斑塊性質(zhì)的比較

兩組患者治療前的斑塊性質(zhì)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的穩(wěn)定斑塊發(fā)生率高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的穩(wěn)定斑塊發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后斑塊面積的比較

治療前，對照組患者的斑塊面積[（0.24±0.12）cm2]與觀察組[（0.23±0.11）cm2]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.412，P>0.05）；觀察組患者治療后的斑塊面積[（0.17±0.07）cm2]明顯小于對照組[（0.21±0.09）cm2]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.353，P<0.05）。

2.3兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組患者治療前后尿酸水平的比較

觀察組患者治療前的尿酸水平[（528±58）μmol/L]與對照組[（530±60）μmol/L]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的尿酸水平為（416±94）μmol/L，明顯低于治療前，且低于對照組的（525±57）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療過程中，觀察組有2例（3.3%）患者谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高達正常上限值2倍以上，對照組無不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.02，P>0.05）。

3討論

腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩種類型，并以缺血性腦卒中最為常見，主要是由患者腦血管形態(tài)或結(jié)構(gòu)受損，導(dǎo)致其血流動力學(xué)發(fā)生異常，進而引起血液成分改變及血液黏滯度變化。若不能及時給予患者有效治療，可導(dǎo)致血栓持續(xù)發(fā)展，對缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)造成破壞，從而出現(xiàn)腦動脈閉塞范圍擴大的現(xiàn)象，缺血半暗帶內(nèi)腦細(xì)胞大量壞死，最終發(fā)展為進展性缺血性腦卒中[5-8]。臨床研究顯示，頸動脈疾病引發(fā)缺血性腦卒中，主要包括硬化斑塊阻斷血流、阻塞血管或因斑塊表面粗糙導(dǎo)致高密度脂蛋白聚集增加，形成栓塞等方面。另外，發(fā)生于頸動脈粥樣硬化處的渦流也可能損傷血液中的血小板，受損血小板形成附壁血栓也可引發(fā)腦卒中[9-12]。近年有學(xué)者提出，頸動脈粥樣硬化后，引起腦卒中的因素除了血管狹窄程度外，斑塊本身的性質(zhì)也是重要因素。目前，臨床已逐漸應(yīng)用“易損斑塊”一詞對斑塊破裂傾向或程度進行評價，主要包括斑塊有損傷與裂隙、薄的纖維帽、具有活動性炎癥的斑塊。不穩(wěn)定斑塊與易損斑塊在臨床上常常相互替代，通過對不穩(wěn)定斑塊的觀察，達到預(yù)防缺血性腦卒中的目的。臨床治療主要從兩方而入手，一方為早期溶栓，另一方避免因缺血所致的一系列腦組織病理性改變及生化反應(yīng)發(fā)生[13-15]。

高尿酸血癥可以作為動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的獨立預(yù)測因素，高尿酸血癥伴冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生心血管疾病的危險是正常血尿酸伴動脈粥樣硬化的2～3倍，高尿酸血癥在動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生發(fā)展過程中的確切病理機制尚不完全明確。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，減少尿酸生成，別嘌醇亦通過對次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成[16-18]。本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療后的穩(wěn)定斑塊發(fā)生率高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的斑塊面積明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示別嘌醇對腦卒中患者動脈斑塊其有較好的抑制作用。近年來越來越多的動物及臨床研究證實，別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶，可改善內(nèi)皮功能，提高三磷酸腺苷水平，降低氧化應(yīng)激，平衡一氧化氮及活性氧族。

綜上所述，別嘌醇治療缺血性腦卒中，能夠顯著改善患者頸部動脈斑塊性質(zhì)與血小板功能，減少血栓，促進腦部動脈的血流灌注，減少腦卒中的復(fù)發(fā)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-19 本文編輯：孟慶卿）