復(fù)方黃柏液治療卡培他濱所致手足綜合征的效果

郭婷　何虹　胡豐陽　梅孟雪　劉佩蓉

[摘要] 目的 探討復(fù)方黃柏液治療卡培他濱所致手足綜合征的效果。 方法 選取2017年1月～2018年3月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科80例手足綜合征患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗組與對照組，每組各40例。試驗組采用復(fù)方黃柏液濕敷，對照組給予自配液濕敷，每天濕敷前，先使用生理鹽水清洗傷口，再用無菌紗塊浸漬后進(jìn)行濕敷，30 min后取下紗塊，3次/d。治療1周后，觀察患者手足綜合征分級變化、治療效果、癥狀改善情況，利用皮膚敏感值-16（Skindex-16）量表對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估。 結(jié)果 干預(yù)后，試驗組手足綜合征分級變化明顯優(yōu)于對照組，總有效率顯著高于對照組，Skindex-16得分、癥狀評分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 復(fù)方黃柏液濕敷治療卡培他濱所致手足綜合征效果較好，能有效改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方黃柏液；卡培他濱；手足綜合征

[中圖分類號] R248 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）09（b）-0125-04

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of Compound Cortex Phellodendri Liquid in the treatment of Capecitabine-induced hand-foot syndrome. Methods Eighty cases of patients with hand-foot syndrome in the Department of Oncology of a triple-A general hospital in Nanchang City from January 2017 to March 2018 were selected as research objects， and they were divided into the experimental group and the control group by random number table method， with 40 cases in each group. The experimental group was given hydropathic compress with Compound Cortex Phellodendri Liquid， and the control group was was given hydropathic compress with self-made liquid. Before hydropathic compress， the wound was cleaned with normal saline， and then the hydropathic compress was applied after the impregnation of aseptic gauze block. After 30 minutes， the gauze block was removed， 3 times a day. After 1 week of treatment， the changes of hand-foot syndrome grade， the therapeutic effect and the improvement of symptoms were observed. The quality of life was evaluated by Skindex-16 scale. Results After intervention， the changes of hand-foot syndrome grade in the experimental group were better than those of control group， the total effective rate was higher than that of control group， and the scores of Skindex-16 and symptoms were all lower than those of control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Hydropathic compress with Compound Cortex Phellodendri Liquid in the treatment of Capecitabine-induced hand-foot syndrome has good effects， which can effectively improve the symptoms and the quality of life of the patients.

[Key words] Compound Cortex Phellodendri Liquid； Capecitabine； Hand-foot syndrome

手足綜合征是某些抗腫瘤藥物引起的劑量依賴性皮膚毒性反應(yīng)，發(fā)病機(jī)制尚不明確，其中卡培他濱引起的發(fā)生率較高，達(dá)到53.5%～60.0%[1-3]。西醫(yī)治療方式較為局限，缺乏有效的預(yù)防措施和對癥處理藥物，主要通過調(diào)整藥物劑量、必要時給予暫時性的治療中斷來達(dá)到改善癥狀的目的[4]。許多學(xué)者在中醫(yī)辨證論治的指導(dǎo)下將手足綜合征歸為“痹證”的范疇，病因病機(jī)為癌毒之邪入侵致瘀血凝滯、濕熱郁結(jié)、絡(luò)脈瘀阻，治療當(dāng)祛濕活血通絡(luò)[5-6]。而復(fù)方黃柏液具有燥濕收斂、殺菌止癢、消瘀通脈的功效，對濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)的皮膚疾患具有獨特功效[7]。本研究根據(jù)中醫(yī)異病同治原則將復(fù)方黃柏液應(yīng)用在卡培他濱所致手足綜合征患者中，取得了很好的治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年3月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腫瘤科80例卡培他濱所致手足綜合征患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行卡培他濱單藥治療或含卡培他濱聯(lián)合化療的患者；②經(jīng)臨床病理學(xué)確診為胃癌、乳腺癌或結(jié)直腸癌的患者；③在接受卡培他濱化療后出現(xiàn)分級為1級及以上的手足綜合征者；④住院時間>8 d；⑤預(yù)期生存期>6個月；⑥性別不限，年齡>18歲；⑦自愿或經(jīng)協(xié)商同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①用藥前已接受中草藥、大量維生素、激素、環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑、二氫嘧啶脫氫酶（DPD）抑制劑等治療者；②語言、聽力及智力障礙不能合作者；③原有或合并有神經(jīng)系統(tǒng)病變者；④有藥物接觸過敏史或存在手足皮膚病變者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗過程中因各種原因中斷治療的患者（如：中途退出、出現(xiàn)病危病重或死亡等）。

1.2 方法

干預(yù)前兩組均進(jìn)行皮膚護(hù)理宣教及預(yù)處理，囑患者手足保持濕潤，可涂抹護(hù)手霜、甘油保護(hù)皮膚。試驗組采用復(fù)方黃柏液（山東漢方制藥有限公司，生產(chǎn)批號：17072611）濕敷，對照組給予自配液（0.9%氯化鈉注射液100 mL+2%利多卡因5 mL、慶大霉素8萬U）濕敷，每天濕敷前，先使用生理鹽水清洗傷口，再使用無菌紗塊浸漬后濕敷于皮損部位，30 min后取下紗塊，待干，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①手足綜合征的分級變化：本研究采用世界衛(wèi)生組織（WHO）的分級標(biāo)準(zhǔn)[8]。1級，手足感覺遲鈍、感覺異常、麻木感、針刺感；2級，無痛性紅斑或腫脹，持物或者行走時不適；3級，掌拓部痛性紅斑和腫脹、甲周紅斑及腫脹明顯；4級，手足部脫屑、潰瘍、水皰并伴有劇烈疼痛。②手足綜合征療效判定：干預(yù)前后使用WHO分級標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合問診進(jìn)行。治愈：用藥后分級降為0級或所有手足皮膚紅腫、紅斑等體征及疼痛癥狀完全消失；有效：用藥后較用藥前分級下降1級及以上；無效：用藥后較用藥前分級無變化?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。③生活質(zhì)量評定：本研究采用皮膚敏感值-16（Skindex-16）調(diào)查問卷，該問卷是由Chren[9]進(jìn)行制訂并修改，近幾年已用于手足綜合征患者生活質(zhì)量的評定[10]，其中包括16個條目3個維度：癥狀（條目1～4）、情緒（條目5～11）、功能（條目12～16）。采用Likert-type量表進(jìn)行評分，每個條目有0～6分的選項，此為初始得分，然后乘以16.67，再將每個條目進(jìn)行相加除以總條目數(shù)所得的平均分即為總分，得分0～100分，得分越高生活質(zhì)量越差。有學(xué)者對Skinder-16調(diào)查問卷翻譯成中文版并進(jìn)行信效度檢驗，Cronbach′s α >0.9，內(nèi)容效度>0.7，信效度良好，可以使用[11-12]。④癥狀評分改善情況：參考“急性放射性皮炎反應(yīng)評估表”[13]自行設(shè)計手足綜合征癥狀評估表，提交我院7名腫瘤科專家審核，反復(fù)多次修改并審閱完成，內(nèi)容效度為0.921，Cronbach系數(shù)為0.964，評估表共包括兩部分，第一部分為患者主觀癥狀評估表，由患者填寫，包括疼痛、瘙癢、灼熱感以及手足綜合征引起的癥狀或皮膚反應(yīng)影響患者日?；顒拥某潭人捻棧總€項目均為Likert 5分計分法，研究對象的應(yīng)答“從一點都沒有”到“非常”，依次計0～3分。第二部分為醫(yī)務(wù)工作人員專業(yè)評分表，包括紅斑、脫屑、水皰、潰瘍、出血五項，紅斑根據(jù)患者皮膚顏色的改變來評分，從“正?！钡健吧钭仙t斑”依次計0～4分；脫屑、水皰、潰瘍、出血則評估患者出現(xiàn)以上癥狀的面積占整個皮損面積的比例，從“正常”到“>75%～100%”依次計0～4分；最后再將兩個評分表的得分匯總到持續(xù)評估表，分值越高癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，對于符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的兩獨立樣本采用Mann-Whitney U檢驗，配對樣本采用配對Wilcoxon秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組干預(yù)后手足綜合征分級情況比較

干預(yù)后，試驗組手足綜合征分級明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z = 13.57，P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組干預(yù)后治療效果比較

干預(yù)后，試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組干預(yù)前后Skindex-16得分比較

干預(yù)前，兩組Skinder-16得分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。干預(yù)后兩組Skindex-16得分均較干預(yù)前顯著降低，且試驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組干預(yù)前后癥狀評分比較

干預(yù)前，兩組癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組干預(yù)后癥狀評分均較干預(yù)前顯著降低，且試驗組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

3.1 復(fù)方黃柏液治療卡培他濱所致手足綜合征患者的效果及對手足綜合征分級變化的影響

本研究顯示，使用復(fù)方黃柏液濕敷的患者在卡培他濱所致手足綜合征患者的分級變化及有效率較使用自配液濕敷的患者高。手足綜合征的發(fā)生具有劑量累積性，是卡培他濱常見的毒性反應(yīng)，其初始癥狀為感覺遲鈍，手掌、手指和腳底刺痛以及紅斑，隨后可能發(fā)展為水皰、潰瘍、出血，行走及抓物困難等，且手掌比腳底受到的影響更大[14-15]。由于缺乏對手足綜合征致病機(jī)制的了解，臨床上主要通過減量或停藥作為主要的處理方式，但這樣降低了治療強(qiáng)度，縮短了治療時間，甚至影響患者抗腫瘤治療的繼續(xù)進(jìn)行[16]。在整體觀念及辨證論治的指導(dǎo)下，許多學(xué)者認(rèn)為手足綜合征屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”的范疇，脾主四肢，其病位在脾，病因病機(jī)為癌毒入侵，加之患者正氣不足，風(fēng)寒之邪乘虛而入，痹阻經(jīng)脈，而致濕熱蘊(yùn)結(jié)，瘀血凝滯，絡(luò)脈瘀阻[17]。本研究使用的復(fù)方黃柏液是從瘡瘍的病因病機(jī)入手，由黃柏、連翹、金銀花等制成，具有消瘀通脈、清熱解毒、祛腐生肌和消腫止痛的功能，凡病機(jī)為濕熱邪毒瘀結(jié)膚者均可使用[18]。張坤等[19]通過對大鼠感染性創(chuàng)面模型的構(gòu)建，發(fā)現(xiàn)復(fù)方黃柏液可通過清熱解毒和通絡(luò)逐瘀下調(diào)感染性創(chuàng)面中腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素6（IL-6）的蛋白水平表達(dá)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)創(chuàng)面的炎癥病理狀態(tài)，改善表皮干細(xì)胞的增殖和遷移環(huán)境，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并且復(fù)方黃柏液與正常皮膚的pH值相近，對皮膚沒有刺激，不會產(chǎn)生痛覺，患者易于接受，治療的依從性好[20]。本研究根據(jù)中醫(yī)異病同治的原則，將復(fù)方黃柏液應(yīng)用在手足綜合征患者中取得了滿意的治療效果，能夠有效降低手足綜合征的分級變化。

3.2 復(fù)方黃柏液對卡培他濱所致手足綜合征患者的癥狀及生活質(zhì)量的影響

本研究顯示，使用復(fù)方黃柏液濕敷患者的癥狀及生活質(zhì)量改善情況均優(yōu)于使用自配液濕敷的患者。研究表明，手足綜合征不良反應(yīng)的癥狀管理亟需解決，雖然手足綜合征癥狀的發(fā)生通常是自限性的，很少引起住院或危及生命的表現(xiàn)，但這種癥狀負(fù)擔(dān)會降低與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，限制日?；顒覽21]。Sim？觔o等[22]對3級手足綜合征患者進(jìn)行癥狀干預(yù)，利用美國東部腫瘤合作組（ECOG）生活質(zhì)量量表評估患者癥狀改善對生活質(zhì)量的影響，研究結(jié)果顯示，患者的相關(guān)癥狀在逐漸消退的同時，生活質(zhì)量也獲得了顯著提高，并可立即恢復(fù)抗腫瘤藥物的治療。Zhao等[23]通過手足綜合征-14量表，觀察患者的疼痛、肌肉萎縮、潰瘍?nèi)蟀Y狀來評估患者的生活質(zhì)量改善情況，得出雖然通過停止使用抗腫瘤藥物能夠改善癥狀，但可能會進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量，縮短生存時間，結(jié)果顯示在使用中藥湯劑浸泡雙手雙腳后不僅能夠?qū)κ肿憔C合征達(dá)到治療效果，并且可以有效地緩解患者的疼痛、肌肉萎縮、潰瘍等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，與本研究結(jié)果一致。陳州華等[24]使用自制中藥湯劑方應(yīng)用在手足綜合征患者中，結(jié)果觀察到，通過該方局部治療能顯著改善化療后手足綜合征患者的癥狀，提高生活質(zhì)量及患者對化療藥物的耐受性，使治療如期按量進(jìn)行。臨床中使用的中藥外治方應(yīng)用在手足綜合征中多為自擬方，且有加減變化，不便于推廣應(yīng)用，本研究使用的復(fù)方黃柏液為國家衛(wèi)生健康委員會批準(zhǔn)的國家級三類新藥，通過濕敷可使藥液直接敷在患處皮膚，人體皮下含有豐富的毛細(xì)血管，局部用藥容易吸收，且濕熱導(dǎo)熱強(qiáng)，滲透力大，易于發(fā)揮藥效[25-26]。

3.3 不足與展望

本研究未使用手足綜合征生活質(zhì)量特異性量表，國外有研究表明手足綜合征-14量表[27]能夠針對性地應(yīng)用在手足綜合征的生活質(zhì)量評定中，但缺少中文版的信效度檢驗。在下一步的研究中，將會對手足綜合征-14量表進(jìn)行信效度檢驗，為進(jìn)一步的研究提供幫助，改善腫瘤患者因手足綜合征而引起的不良癥狀體驗。

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（收稿日期：2018-04-11 本文編輯：張瑜杰）