血清同型半胱氨酸、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與冠心病及冠脈狹窄程度的相關(guān)性

陳敏　楊林飛　孫桂蘭　高玉

[摘要] 目的 探討生化指標(biāo)血清同型半胱氨酸（HCY）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）與冠心病的相關(guān)性及診斷價(jià)值。 方法 隨機(jī)選取2015年10月～2016年10月在合肥市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者，經(jīng)過(guò)造影證實(shí)非冠心病患者115例，冠心病患者161例。通過(guò)隊(duì)列研究及Logistic回歸分析評(píng)估生化指標(biāo)HCY、GGT和冠心病的相關(guān)性。 結(jié)果 兩組在年齡、高血壓病史、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、載脂蛋白B、尿酸、總膽紅素、間接膽紅素、HCY、GGT水平上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。HCY、GGT和冠脈狹窄程度（Gensini）評(píng)分均呈正相關(guān)（r = 2.18、2.42，P < 0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果示，HCY、GGT是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P < 0.01，95%CI：1.035～1.167；P < 0.01， 95%CI：1.083～1.175）。受試者工作曲線提示當(dāng)HCY=11.80 mmol/L時(shí)為預(yù)測(cè)冠心病最佳割點(diǎn)。曲線下面積0.686。 結(jié)論 血清生化指標(biāo)HCY、GGT是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與冠脈的狹窄程度存在相關(guān)性。HCY對(duì)于臨床診斷冠心病具有一定價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 血清生化指標(biāo)；同型半胱氨酸；谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；冠心病；Gensini評(píng)分

[中圖分類號(hào)] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）09（b）-0050-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between homocysteinemia （HCY）， glutamyltransferase （GGT） and coronary heart disease and the degree of coronary artery stenosis. Methods Patients who underwent coronary angiography in the Second People′s Hospital of Hefei from October 2015 to October 2016 were selected randomly as the research subjects. They were divided into normal group （115 cases） and coronary heart disease group （161 cases） based on the results of diagnostic coronary angiography. Results The two groups had significant differences in age， hypertension history， triacylglycerol， total cholesterol， high-density lipoprotein chdesterol， low density lipoprotein， apolipoprotein A， apolipoprotein B， uric acid， total bilirubin， indirect bilirubin， HCY and GGT （P < 0.05）. According to linear correlation analysis， the levels of HCY and GGT were positively correlated with coronary Gensini scores （r = 2.18， 2.42， P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that HCY and GGT were independent risk factors of coronary heart disease （P < 0.01， 95%CI： 1.035-1.167； P < 0.01， 95%CI： 1.083-1.175）. In a receiver operating characteristic （ROC） curve， the HCY value of 11.80 mmol/l was identified as an effective cut-point in the coronary heart disease and the area under curve was 0.686. Conclusion HCY and GGT are independent risk factors of coronary heart disease and they are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis. HCY is an indicator of diagnosis of coronary heart disease.

[Key words] Serum biochemical indicators； Homocysteinemia； Glutamyltransferase； Coronary heart disease； Gensini score

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化而引起的血管腔狹窄，造成心肌缺血、低氧或壞死所導(dǎo)致的心臟病[1-3]。冠心病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人類健康[4-6]。早期發(fā)現(xiàn)冠心病的危險(xiǎn)因素行一級(jí)預(yù)防是治療的關(guān)鍵[7]。

冠心病是一類復(fù)雜的多因素參與的疾病。傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素有年齡、教育水平、收入、高脂飲食、運(yùn)動(dòng)、超重、吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、糖尿病等[8-9]。尋找新型冠心病危險(xiǎn)因素成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。相關(guān)文獻(xiàn)指出同型半胱氨酸（HCY）是一種含巰基的非必需氨基酸，為損傷性氨基酸，可直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及平滑肌細(xì)胞的增生[10]。膽紅素及谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）是常用于肝膽疾病的檢查指標(biāo)，反映氧化應(yīng)激水平，GGT升高可反映氧自由基對(duì)細(xì)胞損傷情況。國(guó)外有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道血清HCY、GGT與冠心病存在相關(guān)性，是一種新型的冠心病危險(xiǎn)因素[10-11]。但目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少。本研究主要通過(guò)對(duì)冠心病患者的研究，探討相關(guān)新型生化指標(biāo)HCY、GGT在冠心病診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2015年10月～2016年10月在合肥市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）心血管內(nèi)科住院行冠狀動(dòng)脈造影且證實(shí)為冠心病的患者161例，為冠心病組。診斷符合我國(guó)冠心病診斷的最新指南[12]。同期選擇冠脈造影正常者115例，為非冠心病組。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全，近期行大手術(shù)，腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)疾病及近期接受糖皮質(zhì)激素治療。所有患者均同意入組并簽署知情同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集臨床資料，包括體重、身高、收縮壓、舒張壓，計(jì)算體重指數(shù)。采用肘部靜脈抽取患者靜脈血，測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白a（apoA）、載脂蛋白B（apoB）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、HCY、GGT等。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度評(píng)估

嚴(yán)格按照冠狀動(dòng)脈造影指南完成操作，利用Judkins法經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑進(jìn)行，分別由兩位具有副高級(jí)以上職稱醫(yī)師獨(dú)立完成造影結(jié)果的判定，病變狹窄程度按照直徑法進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)狹窄程度（Gensini）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈管腔直徑狹窄程度≤25%記為1分，>25%～50%記為2分，>50%～75%記為4分，>75%～90%記為8分，>90%～<100%記為16分，狹窄100%記為32分。各個(gè)分支積分乘以其權(quán)重系數(shù)，相加后即為冠狀動(dòng)脈病變總的Gensini積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，如符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)；HCY、GGT與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān)性分別采用雙變量Pearson相關(guān)分析；冠心病的危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析方法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

經(jīng)隊(duì)列分析，兩組在年齡、高血壓病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB、UA、HCY、TBIL、IBIL、GGT水平上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而兩組Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)變量行雙變量Pearson相關(guān)性分析

HCY、GGT和冠脈狹窄程度呈正相關(guān)（r = 2.180、2.420，均P < 0.05）。HCY和GGT呈正相關(guān)（r = 0.243，均P < 0.05）。HCY和aopA、HDL、UA呈負(fù)相關(guān)（r = -0.317、-0.249、-0.156，P < 0.05）。

2.3 冠心病危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

TG、LDL-C、HCY、GGT、UA是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中LDL-C的OR值最大，LDL-C每升高1倍，患冠心病風(fēng)險(xiǎn)提高1.832倍。見(jiàn)表2。

2.4 HCY、GGT受試者工作曲線（ROC）診斷價(jià)值

HCY預(yù)測(cè)冠心病，當(dāng)HCY=11.80 mmol/L時(shí)為最佳割點(diǎn)。曲線下面積0.686，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。然而GGT預(yù)測(cè)冠心病，誤差較大，無(wú)割點(diǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)圖1～2。

3 討論

本研究主要分析新型生化指標(biāo)和冠心病的相關(guān)性。通過(guò)對(duì)冠心病傳統(tǒng)生化指標(biāo)血脂、血糖、血壓、血脂等和新型生化指標(biāo)HCY、GGT、TBIL、IBIL等進(jìn)行相關(guān)性分析，可以看出上述指標(biāo)在兩組進(jìn)行隊(duì)列分析時(shí)，都存在相關(guān)性。而進(jìn)行多因素分析，僅TG、LDL-L、HCY、GGT、UA是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中LDL-C危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)比值最大。因此臨床中應(yīng)該強(qiáng)調(diào)降血脂的重要性。另外HCY、GGT和冠心病具有相關(guān)性，這和國(guó)外文獻(xiàn)基本一致[13-15]。然而目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道較少。

本研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清HCY水平增高，并且是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。研究表明，HCY是甲硫氨基酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種致血管損傷性氨基酸，與血管損傷、炎性反應(yīng)、血栓形成、血管平滑肌增殖有關(guān)[7]?？赡艿闹虏C(jī)制：①HCY可以通過(guò)形成硫基內(nèi)糖促進(jìn)粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞形成，促使血小板黏附和聚集，進(jìn)而促進(jìn)并加重動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成[15]；②HCY在代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量自由基，通過(guò)氧自由基介導(dǎo)而生成多種強(qiáng)氧化物，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)膜流動(dòng)性，破壞內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的損傷；③HCY還可以造成血液中內(nèi)皮素與一氧化氮濃度失調(diào)，從而降低內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力；④HCY可以刺激血管平滑肌細(xì)胞，致其過(guò)度增生。

本研究也發(fā)現(xiàn)冠心病患者GGT升高，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其與冠脈血管病變的狹窄嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。GGT是細(xì)胞外谷胱甘肽的水解酶，有研究表明是其發(fā)生LDL-C氧化的必要條件[16]。GGT水解谷胱甘肽產(chǎn)生半胱氨酸-甘氨酸，與鐵離子相互作用將Fe3+還原為Fe2+，進(jìn)而催化ox-LDL的形成，利于動(dòng)脈粥樣斑塊形成。另外，氧化應(yīng)激后生成的活性氧簇（ROS）不僅具有趨化作用，還可促進(jìn)循環(huán)中LDL進(jìn)入內(nèi)皮下間隙，調(diào)節(jié)核因子NF-κB和轉(zhuǎn)錄活化因子AP-1表達(dá)的信號(hào)，促進(jìn)與炎癥有關(guān)的產(chǎn)物形成[17-18]。近年研究表明，血液中的GGT與脂蛋白形成復(fù)合體，與氧化型LDL和陽(yáng)性泡沫細(xì)胞共同定位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)[19]。

冠心病患者血清HCY、GGT水平均增高，且相關(guān)分析提示HCY、GGT兩者呈正相關(guān)。提示兩者間可能存在相互作用機(jī)制，高HCY可能通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)GGT進(jìn)入粥樣斑塊內(nèi)部，加重動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的進(jìn)展，推測(cè)兩者在冠心病的發(fā)生發(fā)展中可能具有協(xié)同作用。

綜上所述，冠心病患者血清HCY、GGT水平均增高，并均與病情嚴(yán)重程度有關(guān)，兩者間可能存在相互作用，聯(lián)合檢測(cè)HCY、GGT水平能對(duì)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和病情的嚴(yán)重程度起到較高的預(yù)示作用，臨床上可盡早給予干預(yù)，可極大程度降低冠心病的發(fā)生及病死率，可為該病的預(yù)防及治療提供新思路。本研究進(jìn)一步進(jìn)行ROC曲線分析，可得出當(dāng)HCY=11.80 mmol/L時(shí)為最佳割點(diǎn)。曲線下面積0.686，對(duì)冠心病有一定診斷意義。發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)把血清HCY水平檢測(cè)作為心血管疾病的一個(gè)常規(guī)指標(biāo)，但國(guó)內(nèi)是否有必要在人群中進(jìn)行血清HCY水平的普查，可能需要更大的樣本量和多中心實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2018-03-06 本文編輯：金 虹）