用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效分析

李慧蓮

（內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 內(nèi)江 641000）

異位妊娠是產(chǎn)科臨床上較為嚴(yán)重的急腹癥之一。此類妊娠是指孕卵在女性子宮腔外著床并發(fā)育。異位妊娠可引起患者發(fā)生大出血、休克等并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕婦死亡的主要原因。由于多數(shù)異位妊娠患者有生育需求，故需盡量對其進(jìn)行保守治療。米非司酮和甲氨蝶呤均是臨床上治療異位妊娠的常用藥。以往，臨床上主要采用單用米非司酮或甲氨蝶呤的方式治療異位妊娠，療效并不理想。本次研究主要探討聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次的研究對象為2015年6月至2017年6月期間內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的80例異位妊娠患者。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者有停經(jīng)、腹痛、妊娠包塊等臨床表現(xiàn)，其病情經(jīng)常規(guī)婦科檢查、超聲檢查和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測后，被確診為異位妊娠。2）患者的妊娠包塊＜3 cm。3）患者的生命體征穩(wěn)定。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有其他婦科疾病的患者。2）存在嚴(yán)重下腹部疼痛、陰道大量出血、輸卵管破裂等相關(guān)癥狀的患者。3）合并有其他臟器疾病的患者。4）合并有惡性腫瘤的患者。5）對本次研究所用藥物過敏的患者。6）不能配合治療的患者。本次研究得到了內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。將這80例患者隨機(jī)平均分為A組和B組。A組患者的年齡為22～35歲，平均年齡為（28.2±4.5）歲；其停經(jīng)的時間為30～57 d，平均停經(jīng)的時間為（43.5±9.8）d；其中初產(chǎn)婦有28例，經(jīng)產(chǎn)婦有12例。B組患者的年齡為22～35歲，平均年齡為（28.3±4.7）歲；其停經(jīng)的時間為30～57 d，平均停經(jīng)的時間為（43.4±9.6）d；其中初產(chǎn)婦有29例，經(jīng)產(chǎn)婦有11例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

為兩組患者均使用甲氨蝶呤注射液（由EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG生產(chǎn)，注冊證號為H20030445）進(jìn)行治療，其用法是：用0.4 mg·kg-1·d-1的甲氨蝶呤注射液對患者進(jìn)行肌內(nèi)注射，持續(xù)用藥5 d。在此基礎(chǔ)上，為B組患者加用米非司酮片（由北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20143063）進(jìn)行治療。米非司酮片的用法是：在空腹時口服，50 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥3 d。在患者接受治療期間，定期（每隔4～7 d）對其進(jìn)行血β-HCG檢測和超聲檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治愈率、各項(xiàng)臨床癥狀消失的時間、血β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）水平恢復(fù)正常的時間及其不良反應(yīng)的發(fā)生率。1）經(jīng)過治療，患者陰道不規(guī)則流血、腹痛等癥狀消失，進(jìn)行超聲檢查的結(jié)果顯示其妊娠包塊消失，其血β-HCG的水平恢復(fù)正常，其妊娠試驗(yàn)的結(jié)果呈陰性，即可判定其治療效果為治愈[1]。2）臨床癥狀包括腹痛、陰道不規(guī)則流血和妊娠包塊等。3）不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、消化道潰瘍和肝腎損傷等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將本次研究的數(shù)據(jù)錄入到SPSS20.0軟件中進(jìn)行處理，計量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治愈率的比較

經(jīng)過治療，在A組的40例患者中，治療效果為治愈者有28例，其治愈率為70.0%。在B組的40例患者中，治療效果為治愈者有36例，其治愈率為90.0%。與A組患者相比，B組患者的治愈率更高（χ2=5.000，P=0.025）。

2.2 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失的時間和血β-HCG水平恢復(fù)正常時間的比較

經(jīng)過治療，與A組患者相比，B組患者腹痛癥狀消失的時間、陰道不規(guī)則流血癥狀消失的時間、妊娠包塊消失的時間和血β-HCG水平恢復(fù)正常的時間均更短（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失的時間和血β-HCG水平恢復(fù)正常時間的比較（d ，）

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀消失的時間和血β-HCG水平恢復(fù)正常時間的比較（d ，）

組別 腹痛癥狀消失的時間 陰道不規(guī)則流血癥狀消失的時間 妊娠包塊消失的時間 血β-HCG水平恢復(fù)正常的時間A 組 15.2±4.8 23.5±5.1 25.1±6.5 23.9±8.2 B 組 8.4±3.1 11.2±4.1 13.5±3.2 16.2±6.8 t值 7.527 11.888 10.126 4.572 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在接受治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

異位妊娠是女性妊娠期間較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。異位妊娠患者若未能得到及時有效的治療，其胚胎可逐漸增大，其輸卵管在破裂后會引發(fā)大出血，進(jìn)而導(dǎo)致其死亡。有研究表明，導(dǎo)致異位妊娠的相關(guān)因素有患有輸卵管炎癥、受精卵游走、進(jìn)行輸卵管手術(shù)、輸卵管發(fā)育不良、輸卵管功能出現(xiàn)異常等。以往，臨床上對異位妊娠患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療，但手術(shù)不僅會給其帶來較大的創(chuàng)傷，還易在術(shù)中損傷其子宮，對其生育功能造成不良影響。對異位妊娠患者進(jìn)行藥物治療，可最大限度地規(guī)避手術(shù)對其生殖系統(tǒng)造成的創(chuàng)傷，減輕對其生育功能的影響。甲氨蝶呤屬于二氫葉酸還原酶抑制劑。此藥可抑制人體內(nèi)二氫葉酸還原酶的活性，通過抑制二氫葉酸還原成有生理活性的四氫葉酸達(dá)到抑制核苷酸合成的目的。異位妊娠患者體內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞對甲氨蝶呤的敏感度較高，可有效地抑制其胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的生長及繁殖過程，破壞并殺死其胚胎組織絨毛細(xì)胞的活性，進(jìn)而達(dá)到抑制胚胎的效果[2]。但是，用甲氨蝶呤治療異位妊娠，在抑制并殺死患者胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的同時，還可影響其正常細(xì)胞的生理功能。米非司酮屬于孕酮受體阻斷劑，是一種強(qiáng)抗孕激素類藥物。米非司酮在進(jìn)入人體后可與孕酮受體、糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，通過抑制孕酮受體、糖皮質(zhì)激素受體與子宮內(nèi)膜運(yùn)動受體的結(jié)合達(dá)到促進(jìn)絨毛組織壞死及蛻膜組織變性的效果。但是，患者在服用米非司酮后，會出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈等癥狀，部分患者還會因子宮痙攣而出現(xiàn)腹部疼痛的癥狀。有研究表明，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，可通過不同的途徑抑制患者胚胎的生長發(fā)育，最終達(dá)到殺死其胚胎的目的。本次研究的結(jié)果顯示：1）經(jīng)過治療，與A組患者相比，B組患者的治愈率更高。這說明，與單用甲氨蝶呤相比，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，可有效地提高患者的治愈率。張玲等[3]對異位妊娠患者進(jìn)行治療的研究結(jié)果顯示，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤進(jìn)行治療的患者，其治療的總有效率（92.5%）明顯高于單用甲氨蝶呤進(jìn)行治療的患者（72.5%），與本次研究的結(jié)果相符。2）經(jīng)過治療，與A組患者相比，B組患者腹痛癥狀消失的時間、陰道不規(guī)則流血癥狀消失的時間、妊娠包塊消失的時間和血β-HCG水平恢復(fù)正常的時間均更短。這說明，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，可明顯縮短患者的治療時間。但是，本次研究中未對兩組患者的遠(yuǎn)期妊娠情況進(jìn)行對比，在今后的研究中仍需對此進(jìn)行深入的探討。3）在治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠，不會增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，具有較高的用藥安全性。呂曉琳等[4]對異位妊娠患者進(jìn)行治療的研究結(jié)果顯示，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤進(jìn)行治療的患者，其不良反應(yīng)的發(fā)生率（2.08%）與單用甲氨蝶呤進(jìn)行治療的患者不良反應(yīng)的發(fā)生率（1.54%）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果與本次研究的結(jié)果相符。

綜上所述，聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果顯著，可明顯縮短患者治療的時間，且安全性高。